Récupération de la réactivité à l'ocytocine dans les explants de myomètre humain enceinte après une désensibilisation induite par l'ocytocine : une analyse in vitro de l'expression et de la signalisation des récepteurs de l'ocytocine

L'hémorragie post-partum (HPP) est l'une des principales causes de mortalité et de morbidité maternelles dans le monde et est causée le plus souvent par une mauvaise contraction des muscles utérins après l'accouchement du bébé et du placenta. L'agent de première ligne utilisé dans la prévention et le traitement de l'HPP est l'ocytocine, qui agit en se liant au récepteur de l'ocytocine (OTR) présent sur les cellules myométriales pour provoquer une contraction utérine.

L'ocytocine est également utilisée pour l'accélération du travail lorsque le travail spontané a été jugé inefficace. Il est administré par voie intraveineuse à des doses progressivement plus élevées, jusqu'à ce que des contractions efficaces soient obtenues et que l'accouchement vaginal se produise. Cependant, s'il est déterminé que l'augmentation a échoué, un accouchement par césarienne (CD) est effectué.

L'un des problèmes potentiels de l'utilisation de l'ocytocine pendant l'accouchement est qu'elle perd de son efficacité si l'utérus a été préalablement exposé à ses fortes doses et/ou pendant une durée prolongée pendant le travail. Ce phénomène est appelé désensibilisation à l'OTR et peut entraîner l'atténuation de la contractilité myométriale induite par l'administration ultérieure d'ocytocine, ainsi que l'HPP due à un mauvais tonus utérin. De plus, l'ocytocine peut produire des effets indésirables hémodynamiques maternels potentiellement mortels lorsqu'elle est administrée à fortes doses, il est donc avantageux de pouvoir utiliser une dose aussi faible que possible pour obtenir un bon tonus musculaire utérin.

L'objectif de cette étude est de mieux comprendre les voies de signalisation régissant la désensibilisation, la resensibilisation et la contractilité dans le myomètre humain gravide. Les chercheurs souhaitent étudier les effets de l'augmentation de la période de récupération sur les profils d'expression de l'OTR et ses voies de signalisation dans le myomètre humain gravide désensibilisé.

Cette étude aidera à faire la lumière sur les mécanismes moléculaires responsables de la désensibilisation et de la contractilité myométriale induite par l'ocytocine, et fournira un aperçu des cibles thérapeutiques potentielles pour réduire l'incidence de l'HPP et des complications associées à l'utilisation de concentrations croissantes d'ocytocine.

L'hypothèse est que les schémas d'expression et de phosphorylation de l'OTR et des protéines en aval seront modifiés dans le myomètre désensibilisé, et que ces schémas changeront avec l'augmentation des périodes de repos et la réexposition à l'ocytocine.