HIV-1에 감염될 위험이 있는 HIV-1 노출 영아에서 마라비록의 안전성 및 약동학 평가
HIV-1에 감염될 위험이 있는 HIV-1 노출 영아를 대상으로 한 마라비록의 제1상 안전성 및 약동학 연구
연구 개요
상세 설명
마라비록은 성인의 HIV 감염 치료에 사용되는 C-C 케모카인 수용체 5(CCR5) 수용체 길항제입니다. 표준 치료 예방 요법에 마라비록을 추가하면 HIV의 주산기 전파 위험도 줄일 수 있습니다. 이 연구의 목적은 모자 간 HIV 전파 위험이 있는 HIV-1 노출 영아를 대상으로 마라비록의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 것입니다. 이 연구는 또한 생후 첫 6주 동안 마라비록의 적절한 용량을 결정하는 것을 목표로 했습니다.
이 연구는 두 코호트에서 최대 72쌍의 엄마-영아 쌍이 마라비록의 최종 권장 용량을 받는 평가 가능한 영아 36명의 목표를 달성하도록 허용했습니다. 마라비록은 성인의 항레트로바이러스 약물 에파비렌즈(EFV)와 상호작용하기 때문에 이 연구의 영아는 모계 EFV에 대한 노출을 기준으로 코호트 내에서 계층화되었습니다. 코호트 1은 산모의 EFV에 대한 자궁 내 노출에 의해 계층화되었으며, 두 계층의 영아는 출생 후 3일 이내에 마라비록 용액을 1회 투여하고 생후 1주차에 또 다른 1회 투여를 받았습니다. 계층 1A에는 분만 직전 8주 동안 모체 EFV에 자궁 내 노출이 없는 영아가 포함되었습니다. 계층 1B에는 분만 직전 최소 2주 동안 모체 EFV에 자궁 내 노출된 영아가 포함되었습니다.
코호트 2는 출생 후 산모 EFV에 노출되어 계층화되었으며, 두 계층의 영아는 출생 후 3일 이내에 시작하여 최대 42일 동안 마라비록 경구 용액을 매일 2회 투여 받았습니다. 코호트 1 데이터의 평가에 기초하여, 코호트 2에서 투여될 마라비록 경구 용액의 초기 1일 용량은 8 mg/kg 용량으로 1일 2회 제공되었다. 계층 2A에는 분만 직전 8주 동안 또는 모유 수유 중에 자궁 내에서 모성 EFV에 노출되지 않은 영아가 포함되었습니다. Stratum 2B에는 모유 수유 중, 분만 직전 최소 2주 동안 및 모유 수유 중에 자궁 내 및 출산 후 모체 EFV에 노출된 모유 수유 영아가 포함되었습니다.
참가자들은 영아 출생 후 3일 이내에 입국 방문에 참석했습니다. 참가자들은 16주 동안 5~6회의 연구 방문에 참석했습니다. 방문에는 병력 검토, 신체 검사, 산모 및/또는 유아의 혈액 채취, HIV 검사 및 준수 상담이 포함되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
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Kwa Zulu Natal
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Durban, Kwa Zulu Natal, 남아프리카, 4001
- Umlazi CRS
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- Usc La Nichd Crs
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago, Illinois, 미국, 60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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Kericho, 케냐, 20200
- Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
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Bangkoknoi
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Bangkok, Bangkoknoi, 태국, 10700
- Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 어머니는 연구 참여에 대해 독립적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 연령이었고 그녀와 그녀의 유아가 이 연구에 참여하는 것에 대해 서면 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있었습니다.
- 어머니는 서로 다른 시점에서 수집한 두 개의 샘플을 검사하여 HIV-1 감염을 확인했습니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
입장 시, 유아는 어머니의 보고서를 기반으로 EFV 노출 요구 사항을 충족했으며 가능한 경우 다음과 같은 의료 기록으로 확인되었습니다.
- 코호트 1의 경우, 계층 1A: 분만 직전 8주 동안 EFV를 받지 않은 산모에게서 태어난 유아. 참고: 모유 수유 및 분유 수유 영아가 이 계층에 적합했습니다.
- 코호트 1, 계층 1B의 경우: 분만 직전 최소 2주 동안 EFV를 받은 산모에게서 태어난 유아. 참고: 모유 수유 및 분유 수유 영아가 이 계층에 적합했습니다.
- 코호트 2, 계층 2A의 경우: 분만 직전 8주 동안 EFV를 받지 않은 산모에게서 태어난 유아 및 모유 수유 중인 경우 산모는 산모 EFV를 받지 않았습니다. 참고: 모유 수유 및 분유 수유 영아가 이 계층에 적합했습니다.
- 코호트 2, 계층 2B의 경우: 분만 직전 최소 2주 동안 EFV를 받은 산모에게서 태어난 모유 수유 영아, 최소 6주 동안 모유 수유를 계획하고 모유 수유 중에 산모 EFV를 계속 받았습니다. 참고: 모유 수유 영아만 이 계층에 적합했습니다.
- 출생 시 영아의 추정 재태 연령은 최소 37주였습니다. 참고: 출생 시 재태 연령이 영아의 이용 가능한 출생 기록에 문서화되어 있지 않은 경우, 연구 직원은 선별 기간 동안 가능한 한 빨리 재태 연령을 평가하고 이 평가를 적격성 결정 목적으로 사용할 수 있습니다.
- 출생 시 아기의 체중은 2kg 이상이었습니다. 참고: 출생 시 체중이 영아의 이용 가능한 출생 기록에 문서화되어 있지 않은 경우, 연구 직원은 스크리닝 기간 동안 가능한 한 빨리 영아 체중을 평가하고 이 평가를 적격성 결정 목적으로 사용할 수 있습니다.
- 입국 당시 영아는 생후 3일 이하였습니다.
등록 시 유아는 다음과 같은 실험실 값을 가졌습니다.
- 등급 0 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(정상)
- 1등급 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 총 빌리루빈 이하
- 2등급 이하의 헤모글로빈, 백혈구 수, 혈소판 수
- 입소 시 영아는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 포함하지 않는 항레트로바이러스 예방을 시작했습니다. 자세한 내용은 프로토콜을 참조하십시오.
- 입장 시 영아는 이용 가능한 의료 기록, 기타 이용 가능한 의료 기록 정보 및 신체 검사 소견을 검토하여 현장 조사관 또는 피지명인이 일반적으로 건강한 것으로 평가했습니다.
- 단태아 출산 후 출생(다태아 출산 아님).
제외 기준:
- 영아는 현장 조사자 또는 지정인의 의견에 따라 연구 참여를 안전하지 않게 만들거나 연구 결과 데이터의 해석을 복잡하게 만들거나 연구 목적 달성을 방해하는 다른 조건이 있었습니다. 예를 들어, 심각한 선천성 기형, 기타 의학적 상태 또는 신체 검사에서 임상적으로 중요한 소견이 있습니다.
- 입장 시 모든 양성 영아 HIV 핵산 검사 결과(결과는 입장 전에 제공될 필요는 없지만 입장 전에 얻은 양성 결과는 제외됨).
- 입장 시 유아 또는 수유모는 프로토콜에 나열된 허용되지 않는 약물을 받고 있었습니다.
- 어머니는 임신 중에 마라비록을 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 계층 1A
이 코호트의 영아는 출생 후 3일 이내와 생후 1주차(7-14일)에 8mg/kg 마라비록 용액을 1회 투여받았습니다. 산모의 efavirenz에 대한 자궁 내 노출 없이.
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단일 용량으로 8 mg/kg 경구 용액.
8 mg/kg 경구 용액을 하루에 두 번 제공합니다.
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실험적: 코호트 1 계층 1B
이 코호트의 영아는 출생 후 3일 이내와 생후 1주차(7-14일)에 8mg/kg 마라비록 용액을 1회 투여받았습니다. 산모의 efavirenz에 대한 자궁 내 노출.
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단일 용량으로 8 mg/kg 경구 용액.
8 mg/kg 경구 용액을 하루에 두 번 제공합니다.
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실험적: 코호트 2 계층 2A
이 코호트의 영아는 생후 3일 이내에 시작하여 생후 6주(35-42)일까지 매일 2회 8mg/kg의 마라비록 용액을 투여받았습니다. 모성 efavirenz에 대한 자궁 내 또는 모유 노출 없이.
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단일 용량으로 8 mg/kg 경구 용액.
8 mg/kg 경구 용액을 하루에 두 번 제공합니다.
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실험적: 코호트 2 계층 2B
이 코호트의 영아는 생후 3일 이내에 시작하여 생후 6주(35-42)일까지 매일 2회 8mg/kg의 마라비록 용액을 투여받았습니다. 모성 efavirenz에 대한 자궁 내 및 모유 노출
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단일 용량으로 8 mg/kg 경구 용액.
8 mg/kg 경구 용액을 하루에 두 번 제공합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 찾기를 위한 마라비록과 관련된 안전 종점을 충족하지 못한 참가자 비율
기간: 코호트 1: 마라비록의 첫 번째 용량부터 용량 방문 후 7일까지 측정(최대 25일). 코호트 2: 마라비록의 첫 번째 용량부터 6주차 방문(최대 42일)까지 측정됨.
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실패율(%) 및 Clopper-Pearson 95% 신뢰 구간(CI).
실패는 다음과 같이 정의됩니다. 연구 약물과 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 평가된 사망을 포함하여 모든 생명을 위협하는 부작용(AE), 핵심 프로토콜 팀이 연구와 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 판단한 등급 3 이상의 AE 핵심 프로토콜 팀이 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있다고 판단한 AE로 인해 연구 약물의 영구적인 중단을 초래하는 약물
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코호트 1: 마라비록의 첫 번째 용량부터 용량 방문 후 7일까지 측정(최대 25일). 코호트 2: 마라비록의 첫 번째 용량부터 6주차 방문(최대 42일)까지 측정됨.
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분석을 위한 마라비록과 관련된 안전 종점을 충족하지 못한 참가자 비율
기간: 마라비록의 첫 번째 용량부터 6주차 방문까지 측정(최대 42일)
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실패율(%) 및 Clopper-Pearson 95% CI.
실패는 다음과 같이 정의됩니다: 연구 약물과 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 평가된 사망을 포함하여 생명을 위협하는 모든 AE, 핵심 프로토콜 팀이 연구 약물과 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 판단한 등급 3 이상의 AE, 또는 그 결과 AE로 인한 연구 약물의 영구 중단에서 핵심 프로토콜 팀이 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있다고 판단
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마라비록의 첫 번째 용량부터 6주차 방문까지 측정(최대 42일)
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PK 목표를 달성하지 못한 참여자 수
기간: 코호트 1: 입장(첫 번째 방문) 및 1주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨. 코호트 2: 1주차(첫 번째 방문) 및 4주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨.
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실패 횟수. 약동학(PK) 목표는 평균 농도(Cavg)가 75ng/mL 이상입니다(12시간마다 투여 간격을 기준으로 함). 실패는 각 집중 PK 방문에서 Cavg < 75 ng/mL로 정의됩니다. 코호트 1의 경우: 진입 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 및 48-72시간에 채취하였다. 1주차 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2시간 및 22-26시간에 채취하였다. 코호트 2의 경우: 둘 다의 집중 PK 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 3-5, 6-8 및 11-13시간에 채취하였다. |
코호트 1: 입장(첫 번째 방문) 및 1주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨. 코호트 2: 1주차(첫 번째 방문) 및 4주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨.
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약동학(PK) 매개변수: 평균 농도(Cavg)
기간: 코호트 1: 입장 및 1주차 방문 시 측정됨. 코호트 2: 1주차 및 4주차 방문에서 측정됨
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비구획 방법(Phoenix 64, WinNonlin, Pharsight Corp., Mountain View, CA)을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 약동학적 매개변수를 결정하였다. Cavg는 곡선 아래 면적(area-under-the-curve, AUC)을 투여 간격, 매 12시간의 타우(τ)로 나눈 값으로 결정되었습니다. 코호트 1의 경우: 진입 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 및 48-72시간에 채취하였다. 1주차 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2시간 및 22-26시간에 채취하였다. 코호트 2의 경우: 둘 다의 집중 PK 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 3-5, 6-8 및 11-13시간에 채취하였다. |
코호트 1: 입장 및 1주차 방문 시 측정됨. 코호트 2: 1주차 및 4주차 방문에서 측정됨
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약동학(PK) 매개변수: 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 코호트 1: 입장(첫 번째 방문) 및 1주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨. 코호트 2: 1주차(첫 번째 방문) 및 4주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨.
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비구획 방법(Phoenix 64, WinNonlin, Pharsight Corp., Mountain View, CA)을 사용하여 혈장 농도-시간 프로파일로부터 약동학적 매개변수를 결정하였다. 코호트 1(단일 투여량)의 경우, 곡선 아래 면적(AUC)은 시간 0부터 무한대까지 결정되었습니다. 코호트 2(정상 상태)의 경우, 곡선하 면적(AUC)은 투약 전 시간부터 tau(12시간)까지 결정되었습니다. 코호트 1의 경우: 진입 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 및 48-72시간에 채취하였다. 1주차 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2시간 및 22-26시간에 채취하였다. 코호트 2의 경우: 둘 다의 집중 PK 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 3-5, 6-8 및 11-13시간에 채취하였다. |
코호트 1: 입장(첫 번째 방문) 및 1주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨. 코호트 2: 1주차(첫 번째 방문) 및 4주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨.
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약동학(PK) 매개변수: 최대 농도(Cmax)
기간: 코호트 1: 입장(첫 번째 방문) 및 1주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨. 코호트 2: 1주차(첫 번째 방문) 및 4주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨.
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약동학 매개변수는 혈장 농도-시간 프로파일로부터 결정되었습니다. Cmax는 관찰된 최고 농도였다. 코호트 1의 경우: 진입 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 및 48-72시간에 채취하였다. 1주차 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2시간 및 22-26시간에 채취하였다. 코호트 2의 경우: 둘 다의 집중 PK 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 3-5, 6-8 및 11-13시간에 채취하였다. |
코호트 1: 입장(첫 번째 방문) 및 1주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨. 코호트 2: 1주차(첫 번째 방문) 및 4주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨.
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약동학(PK) 매개변수: 최대 농도 시간(Tmax)
기간: 코호트 1: 입장(첫 번째 방문) 및 1주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨. 코호트 2: 1주차(첫 번째 방문) 및 4주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨.
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약동학 매개변수는 혈장 농도-시간 프로파일로부터 결정되었습니다. Tmax는 관찰된 최고 농도인 Cmax가 발생한 시간입니다. 코호트 1의 경우: 진입 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 및 48-72시간에 채취하였다. 1주차 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2시간 및 22-26시간에 채취하였다. 코호트 2의 경우: 둘 다의 집중 PK 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 3-5, 6-8 및 11-13시간에 채취하였다. |
코호트 1: 입장(첫 번째 방문) 및 1주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨. 코호트 2: 1주차(첫 번째 방문) 및 4주차 방문(두 번째 방문)에서 측정됨.
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약동학(PK) 매개변수: 최저 농도(Ctau)
기간: 1주차 및 4주차 방문 시 측정
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약동학 매개변수는 혈장 농도-시간 프로파일로부터 결정되었습니다. Ctau는 정상 상태 투여로 투여 후 12시간의 최저점에서 관찰된 농도였습니다. 코호트 2의 경우: 둘 다의 집중 PK 방문을 위해, PK 샘플을 투여 전 및 투여 후 1-2, 3-5, 6-8 및 11-13시간에 채취하였다. |
1주차 및 4주차 방문 시 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 찾기를 위한 마라비록과 관련된 장기 안전성 종점을 충족하지 못한 참가자 비율
기간: 마라비록의 첫 투여부터 16주차 방문(최대 140일)까지 측정
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실패율(%) 및 Clopper-Pearson 95% CI.
실패는 다음과 같이 정의됩니다: 연구 약물과 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 평가된 사망을 포함하여 생명을 위협하는 모든 AE, 연구 약물과 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 핵심 프로토콜 팀이 판단한 등급 3 이상의 AE, 또는 핵심 프로토콜 팀이 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있다고 판단한 AE로 인해 연구 약물의 영구적인 중단을 초래
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마라비록의 첫 투여부터 16주차 방문(최대 140일)까지 측정
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분석을 위한 마라비록과 관련된 장기 안전 종점을 충족하지 못한 참가자의 비율
기간: 마라비록의 첫 투여부터 16주차 방문(최대 140일)까지 측정
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실패율(%) 및 Clopper-Pearson 95% CI.
실패는 다음을 갖는 것으로 정의됩니다: 연구 약물과 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 평가된 사망을 포함하여 생명을 위협하는 모든 AE, 연구 약물과 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 핵심 프로토콜 팀이 판단한 등급 3 이상의 AE, 또는 핵심 프로토콜 팀이 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있다고 판단한 AE로 인해 연구 약물의 영구적인 중단을 초래
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마라비록의 첫 투여부터 16주차 방문(최대 140일)까지 측정
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Mark Mirochnick, MD, Boston University School of Medicine/Boston Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMPAACT 2007
- 20734 (DAIDS-ES Registry Number)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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