Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и фармакокинетики маравирока у младенцев, контактировавших с ВИЧ-1, с риском заражения ВИЧ-1

30 декабря 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза I исследования безопасности и фармакокинетики маравирока у младенцев, контактировавших с ВИЧ-1, с риском заражения ВИЧ-1

Это исследование было направлено на оценку безопасности, переносимости и фармакокинетики маравирока у младенцев с риском передачи ВИЧ от матери ребенку, а также на определение подходящей дозы маравирока в течение первых шести недель жизни.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Маравирок представляет собой антагонист рецептора хемокинового рецептора 5 (CCR5) C-C, используемый для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых. Добавление маравирока к стандартной схеме профилактики может также снизить риск перинатальной передачи ВИЧ. Целью данного исследования была оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики маравирока у младенцев, контактировавших с ВИЧ-1, с риском передачи ВИЧ от матери ребенку. Это исследование также было направлено на определение подходящей дозы маравирока в течение первых шести недель жизни.

В исследовании приняли участие до 72 пар мать-младенец в двух когортах, чтобы достичь цели в 36 поддающихся оценке младенцев, получающих окончательную рекомендуемую дозу маравирока. Поскольку маравирок взаимодействует с антиретровирусным препаратом эфавиренц (EFV) у взрослых, младенцы в этом исследовании были разделены на когорты в зависимости от воздействия на них материнского EFV. Группа 1 была стратифицирована по внутриутробному воздействию материнского EFV, при этом младенцы из обеих групп получали однократную дозу раствора маравирока в течение трех дней после рождения и еще одну однократную дозу на 1-й неделе жизни. Группа 1А включала младенцев, которые не подвергались внутриутробному воздействию материнского EFV в течение восьми недель непосредственно перед родами. Группа 1B включала младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию материнского EFV в течение как минимум двух недель непосредственно перед родами.

Когорта 2 была стратифицирована по воздействию материнского EFV после рождения, при этом младенцы из обеих групп получали пероральный раствор маравирок два раза в день, начиная с трех дней после рождения и продолжая до 42 дней. На основании оценки данных когорты 1 начальная суточная доза перорального раствора маравирока для введения в когорте 2 составляла дозу 8 мг/кг два раза в день. Группа 2А включала младенцев, которые не подвергались воздействию материнского EFV либо внутриутробно в течение восьми недель непосредственно перед родами, либо во время грудного вскармливания. Группа 2B включала младенцев, находящихся на грудном вскармливании, подвергшихся воздействию EFV матери как внутриутробно, так и после рождения во время грудного вскармливания в течение как минимум 2 недель непосредственно перед родами и во время грудного вскармливания.

Участники посещали вступительный визит в течение трех дней после рождения ребенка. Участники посетили от пяти до шести учебных визитов в течение 16-й недели. Посещения включали изучение истории болезни, физические осмотры, сбор крови у матери и/или ребенка, тестирование на ВИЧ и консультирование по вопросам соблюдения режима лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Кения
      • Kericho, Кения, 20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Usc La Nichd Crs
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
  • Таиланд
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Южная Африка, 4001
        • Umlazi CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 3 дня (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мать достигла совершеннолетия, чтобы дать независимое информированное согласие на участие в исследовании, и была готова и могла предоставить письменное информированное согласие на участие ее и ее ребенка в этом исследовании.
  • Инфекция ВИЧ-1 у матери была подтверждена на основании тестирования двух образцов, взятых в разные моменты времени. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

  • При поступлении младенец соответствовал требованиям по воздействию EFV, основанным на отчете матери и подтвержденном медицинскими записями, если таковые имеются, а именно:

    • Для когорты 1, страта 1A: младенец, родившийся от матери, которая не получала EFV в течение восьми недель непосредственно перед родами. Примечание. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, подходили для этой страты.
    • Для когорты 1, страта 1B: младенец, родившийся от матери, которая получала EFV в течение как минимум двух недель непосредственно перед родами. Примечание. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, подходили для этой страты.
    • Для когорты 2, страта 2A: младенцы, рожденные от матерей, которые не получали EFV в течение восьми недель непосредственно перед родами, и при грудном вскармливании мать не получала EFV от матери. Примечание. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, подходили для этой страты.
    • Для когорты 2, страта 2B: младенцы на грудном вскармливании, рожденные от матерей, которые получали EFV в течение как минимум двух недель непосредственно перед родами, намеревались кормить грудью в течение как минимум шести недель и продолжали получать материнский EFV во время грудного вскармливания. Примечание. Для этой страты подходили только младенцы, находящиеся на грудном вскармливании.
  • При рождении предполагаемый гестационный возраст младенца составлял не менее 37 недель. Примечание. Если гестационный возраст при рождении не задокументирован в доступных записях о рождении младенца, исследовательский персонал может оценить гестационный возраст при первой же возможности в течение периода скрининга и использовать эту оценку для целей определения приемлемости.
  • При рождении вес младенца был не менее 2 кг. Примечание. Если масса тела при рождении не задокументирована в доступных записях о рождении младенца, исследовательский персонал может определить массу тела младенца при первой же возможности в течение периода скрининга и использовать эту оценку для целей определения приемлемости.
  • На момент поступления младенцу было меньше или равно 3 дням от роду.

  • При поступлении у младенца были следующие лабораторные показатели:

    • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) 0 степени (норма)
    • Меньше или равно аспартатаминотрансферазе (АСТ) 1 степени и общему билирубину
    • Менее или равно гемоглобину 2 степени, количеству лейкоцитов, количеству тромбоцитов
  • При поступлении младенцу была начата антиретровирусная профилактика, которая не включала мощный ингибитор или индуктор CYP3A4. См. протокол для получения дополнительной информации.
  • При поступлении исследователь на месте или уполномоченное лицо оценил младенца как в целом здоровое на основании изучения имеющихся медицинских карт, другой доступной информации из истории болезни и результатов медицинского осмотра.
  • Родился после одноплодных родов (не после многоплодных родов).

Критерий исключения:

  • У младенца было какое-либо другое заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, сделало бы участие в исследовании небезопасным, затруднило бы интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешало бы достижению целей исследования; например, тяжелая врожденная аномалия, другое заболевание или клинически значимое обнаружение при медицинском осмотре.
  • При въезде любой положительный результат теста на нуклеиновую кислоту ВИЧ у младенцев (результаты не обязательно должны быть доступны до въезда, но любые положительные результаты, полученные до въезда, являются исключением).
  • При поступлении младенец или кормящая мать получали какие-либо запрещенные лекарства, указанные в протоколе.
  • Мать получала маравирок во время беременности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 Слой 1А
Младенцы в этой когорте получали однократно дозу 8 мг/кг раствора маравирока в течение 3 дней после рождения и на 1-й неделе (7-14 дней) жизни; без внутриутробного воздействия материнского эфавиренза.
Лекарство: Маравирок
Раствор для приема внутрь 8 мг/кг однократно.
Лекарство: Маравирок
Раствор для приема внутрь по 8 мг/кг дважды в день.
Экспериментальный: Когорта 1 Слой 1B
Младенцы в этой когорте получали однократно дозу 8 мг/кг раствора маравирока в течение 3 дней после рождения и на 1-й неделе (7-14 дней) жизни; при внутриутробном воздействии эфавиренца на мать.
Лекарство: Маравирок
Раствор для приема внутрь 8 мг/кг однократно.
Лекарство: Маравирок
Раствор для приема внутрь по 8 мг/кг дважды в день.
Экспериментальный: Когорта 2 Слой 2А
Младенцы в этой когорте получали 8 мг/кг раствора маравирока два раза в день, начиная с 3-х дней после рождения и продолжая до 6-й недели (35-42) дней жизни; без воздействия материнского эфавиренза на внутриутробное развитие или грудное молоко.
Лекарство: Маравирок
Раствор для приема внутрь 8 мг/кг однократно.
Лекарство: Маравирок
Раствор для приема внутрь по 8 мг/кг дважды в день.
Экспериментальный: Когорта 2 Слой 2B
Младенцы в этой когорте получали 8 мг/кг раствора маравирока два раза в день, начиная с 3-х дней после рождения и продолжая до 6-й недели (35-42) дней жизни; при внутриутробном воздействии эфавиренца на грудное молоко и в грудное молоко
Лекарство: Маравирок
Раствор для приема внутрь 8 мг/кг однократно.
Лекарство: Маравирок
Раствор для приема внутрь по 8 мг/кг дважды в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, не достигших конечной точки безопасности, связанной с маравироком для подбора дозы
Временное ограничение: Когорта 1: Измерено от первой дозы маравирока до визита на 7-й день после введения дозы (до 25 дней). Когорта 2: Измерено от первой дозы маравирока до визита на 6-й неделе (до 42 дней).
Процент (%) неудач и 95% доверительный интервал (ДИ) Клоппера-Пирсона. Неудача определяется как наличие: Любого опасного для жизни нежелательного явления (НЯ), включая смерть, оцененного как возможно связанного с исследуемым препаратом, НЯ 3 степени или выше, которые, по мнению основной группы протокола, вероятно или определенно связаны с исследованием препарата или которые приводят к постоянному прекращению приема исследуемого препарата из-за НЯ, которое, по мнению основной группы протокола, по крайней мере возможно связано с исследуемым препаратом
Когорта 1: Измерено от первой дозы маравирока до визита на 7-й день после введения дозы (до 25 дней). Когорта 2: Измерено от первой дозы маравирока до визита на 6-й неделе (до 42 дней).
Процент участников, не достигших конечной точки безопасности, связанной с маравироком для анализа
Временное ограничение: Измерено от первой дозы маравирока до визита на 6-й неделе (до 42 дней)
Процент (%) неудач и 95% ДИ Клоппера-Пирсона. Неудача определяется как: Любое угрожающее жизни НЯ, включая смерть, оцененное как возможно связанное с исследуемым препаратом, НЯ степени 3 или выше, которые, по мнению основной группы протокола, вероятно или определенно связаны с исследуемым препаратом, или такой результат при окончательном прекращении приема исследуемого препарата из-за НЯ, которое, по мнению основной группы протокола, по крайней мере возможно связано с исследуемым препаратом
Измерено от первой дозы маравирока до визита на 6-й неделе (до 42 дней)
Количество участников, не достигших цели PK
Временное ограничение: Когорта 1: Измерено при поступлении (первое посещение) и посещении на неделе 1 (второе посещение). Когорта 2: Измерено на неделе 1 (первое посещение) и на неделе 4 (второе посещение).

Количество отказов. Целью фармакокинетики (ФК) является средняя концентрация (Cavg), превышающая или равная 75 нг/мл (на основе интервала дозирования каждые 12 часов). Неудача определяется как Cavg <75 нг/мл при каждом интенсивном визите ФК.

Для когорты 1:

При вступительном посещении образцы ФК брали: до введения дозы и через 1–2, 4–8, 11–13, 20–24 и 48–72 часа после введения дозы. Во время визита на 1-й неделе образцы фармакокинетики брали: до введения дозы и через 1–2 и 22–26 часов после введения дозы.

Для когорты 2:

Для обоих интенсивных ФК-посещений образцы ФК брали: до введения дозы и через 1-2, 3-5, 6-8 и 11-13 часов после введения дозы.
Когорта 1: Измерено при поступлении (первое посещение) и посещении на неделе 1 (второе посещение). Когорта 2: Измерено на неделе 1 (первое посещение) и на неделе 4 (второе посещение).
Фармакокинетический (PK) параметр: средняя концентрация (Cavg)
Временное ограничение: Когорта 1: Измерено при входе и посещении на 1-й неделе. Когорта 2: Измерено на 1-й и 4-й неделях визита

Фармакокинетические параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (Phoenix 64, WinNonlin, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Cavg определяли как площадь под кривой (AUC), деленную на интервал введения дозы, тау (τ) каждые 12 часов.

Для когорты 1:

При вступительном посещении образцы ФК брали: до введения дозы и через 1–2, 4–8, 11–13, 20–24 и 48–72 часа после введения дозы. Во время визита на 1-й неделе образцы фармакокинетики брали: до введения дозы и через 1–2 и 22–26 часов после введения дозы.

Для когорты 2:

Для обоих интенсивных ФК-посещений образцы ФК брали: до введения дозы и через 1-2, 3-5, 6-8 и 11-13 часов после введения дозы.
Когорта 1: Измерено при входе и посещении на 1-й неделе. Когорта 2: Измерено на 1-й и 4-й неделях визита
Фармакокинетический (ФК) параметр: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Когорта 1: Измерено при поступлении (первое посещение) и посещении на неделе 1 (второе посещение). Когорта 2: Измерено на неделе 1 (первое посещение) и на неделе 4 (второе посещение).

Фармакокинетические параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (Phoenix 64, WinNonlin, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Для когорты 1 (разовые дозы) площадь под кривой (AUC) определялась от нуля до бесконечности. Для когорты 2 (в стационарном состоянии) площадь под кривой (AUC) определяли от времени до введения дозы до тау (12 часов).

Для когорты 1:

При вступительном посещении образцы ФК брали: до введения дозы и через 1–2, 4–8, 11–13, 20–24 и 48–72 часа после введения дозы. Во время визита на 1-й неделе образцы фармакокинетики брали: до введения дозы и через 1–2 и 22–26 часов после введения дозы.

Для когорты 2:

Для обоих интенсивных ФК-посещений образцы ФК брали: до введения дозы и через 1-2, 3-5, 6-8 и 11-13 часов после введения дозы.
Когорта 1: Измерено при поступлении (первое посещение) и посещении на неделе 1 (второе посещение). Когорта 2: Измерено на неделе 1 (первое посещение) и на неделе 4 (второе посещение).
Фармакокинетический (PK) параметр: максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Когорта 1: Измерено при поступлении (первое посещение) и посещении на неделе 1 (второе посещение). Когорта 2: Измерено на неделе 1 (первое посещение) и на неделе 4 (второе посещение).

Фармакокинетические параметры определяли по зависимости концентрации в плазме от времени. Cmax была наблюдаемой самой высокой концентрацией.

Для когорты 1:

При вступительном посещении образцы ФК брали: до введения дозы и через 1–2, 4–8, 11–13, 20–24 и 48–72 часа после введения дозы. Во время визита на 1-й неделе образцы фармакокинетики брали: до введения дозы и через 1–2 и 22–26 часов после введения дозы.

Для когорты 2:

Для обоих интенсивных ФК-посещений образцы ФК брали: до введения дозы и через 1-2, 3-5, 6-8 и 11-13 часов после введения дозы.
Когорта 1: Измерено при поступлении (первое посещение) и посещении на неделе 1 (второе посещение). Когорта 2: Измерено на неделе 1 (первое посещение) и на неделе 4 (второе посещение).
Фармакокинетический (PK) параметр: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Когорта 1: Измерено при поступлении (первое посещение) и посещении на неделе 1 (второе посещение). Когорта 2: Измерено на неделе 1 (первое посещение) и на неделе 4 (второе посещение).

Фармакокинетические параметры определяли по зависимости концентрации в плазме от времени. Tmax представляло собой время, когда достигалась Cmax, самая высокая наблюдаемая концентрация.

Для когорты 1:

При вступительном посещении образцы ФК брали: до введения дозы и через 1–2, 4–8, 11–13, 20–24 и 48–72 часа после введения дозы. Во время визита на 1-й неделе образцы фармакокинетики брали: до введения дозы и через 1–2 и 22–26 часов после введения дозы.

Для когорты 2:

Для обоих интенсивных ФК-посещений образцы ФК брали: до введения дозы и через 1-2, 3-5, 6-8 и 11-13 часов после введения дозы.
Когорта 1: Измерено при поступлении (первое посещение) и посещении на неделе 1 (второе посещение). Когорта 2: Измерено на неделе 1 (первое посещение) и на неделе 4 (второе посещение).
Фармакокинетический (PK) параметр: минимальная концентрация (Ctau)
Временное ограничение: Измерено на 1-й и 4-й неделе визита

Фармакокинетические параметры определяли по зависимости концентрации в плазме от времени. Ctau представлял собой наблюдаемую концентрацию в минимальное время через 12 часов после введения дозы при стационарном дозировании.

Для когорты 2:

Для обоих интенсивных ФК-посещений образцы ФК брали: до введения дозы и через 1-2, 3-5, 6-8 и 11-13 часов после введения дозы.
Измерено на 1-й и 4-й неделе визита

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, не достигших долгосрочной конечной точки безопасности, связанной с маравироком для подбора дозы
Временное ограничение: Измерено от первой дозы маравирока до визита на 16-й неделе (до 140 дней)
Процент (%) неудач и 95% ДИ Клоппера-Пирсона. Неудача определяется как наличие: Любого опасного для жизни НЯ, включая смерть, оцененного как возможно связанного с исследуемым препаратом, НЯ степени 3 или выше, которые, по мнению основной группы протокола, вероятно или определенно связаны с исследуемым препаратом, или что привести к постоянному прекращению приема исследуемого препарата из-за НЯ, которое, по мнению основной группы протокола, по крайней мере возможно связано с исследуемым препаратом
Измерено от первой дозы маравирока до визита на 16-й неделе (до 140 дней)
Процент участников, не достигших долгосрочной конечной точки безопасности, связанной с маравироком для анализа
Временное ограничение: Измерено от первой дозы маравирока до визита на 16-й неделе (до 140 дней)
Процент (%) неудач и 95% ДИ Клоппера-Пирсона. Неудача определяется как наличие: Любого опасного для жизни НЯ, включая смерть, оцененного как возможно связанного с исследуемым препаратом, НЯ степени 3 или выше, которые, по мнению основной группы протокола, вероятно или определенно связаны с исследуемым препаратом, или что привести к постоянному прекращению приема исследуемого препарата из-за НЯ, которое, по мнению основной группы протокола, по крайней мере возможно связано с исследуемым препаратом
Измерено от первой дозы маравирока до визита на 16-й неделе (до 140 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
GlaxoSmithKline
ViiV Healthcare

Следователи

  • Учебный стул: Mark Mirochnick, MD, Boston University School of Medicine/Boston Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMPAACT 2007
  • 20734 (DAIDS-ES Registry Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться