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HIV-1 感染のリスクがある HIV-1 曝露乳児におけるマラビロックの安全性と薬物動態の評価

2021年12月30日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

HIV-1 感染のリスクがある HIV-1 に曝露された乳児におけるマラビロックの第 I 相安全性および薬物動態研究

この研究は、HIV母子感染のリスクがある乳児におけるマラビロックの安全性、忍容性、薬物動態を評価し、生後6週間のマラビロックの適切な用量を決定することを目的としました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

マラビロックは、成人の HIV 感染症の治療に使用される C-C ケモカイン受容体 5 (CCR5) 受容体拮抗薬です。 標準治療予防レジメンにマラビロックを追加すると、周産期の HIV 感染のリスクも軽減される可能性があります。 この研究の目的は、HIV 母子感染のリスクがある HIV-1 に曝露された乳児におけるマラビロックの安全性、忍容性、および薬物動態を評価することでした。 この研究は、生後6週間のマラビロックの適切な用量を決定することも目的としていました。

この研究では、2つのコホートで最大72組の母子ペアが、評価可能な乳児36人にマラビロックの最終推奨用量を投与するという目標を達成することができた。 マラビロックは成人では抗レトロウイルス薬エファビレンツ（EFV）と相互作用するため、この研究の乳児は母親のEFVへの曝露に基づいてコホート内で層別化された。 コホート 1 は母親の EFV への子宮内曝露によって階層化され、両方の階層の乳児は生後 3 日以内にマラビロック溶液の単回投与を受け、生後 1 週目に別の単回投与を受けました。 層 1A には、分娩直前の 8 週間に母親の EFV への子宮内曝露がなかった乳児が含まれていました。 層 1B には、出産直前の少なくとも 2 週間、母親の EFV に子宮内で曝露された乳児が含まれていました。

コホート 2 は、出生後の母親の EFV への曝露によって層別化され、両層の乳児には生後 3 日以内に開始し、最長 42 日間継続してマラビロック経口液を 1 日 2 回投与されました。 コホート 1 データの評価に基づいて、コホート 2 で投与されるマラビロック経口溶液の最初の 1 日用量は、1 日 2 回投与される 8 mg/kg 用量でした。 層 2A には、分娩直前 8 週間の子宮内または授乳中の母親の EFV への曝露がまったくない乳児が含まれていました。 層 2B には、子宮内および出生後の授乳中の母親の EFV への曝露があり、分娩直前および授乳中の最低 2 週間の授乳中の乳児が含まれていました。

参加者は乳児の誕生後 3 日以内に入国訪問に参加しました。 参加者は第 16 週までに 5 ～ 6 回の研究訪問に参加しました。 訪問には、病歴の調査、身体検査、母親および/または乳児からの採血、HIV 検査、およびアドヒアランスカウンセリングが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

47

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90089
        • Usc La Nichd Crs
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
  • ケニア
      • Kericho、ケニア、20200
        • Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
  • タイ
    • Bangkoknoi
      • Bangkok、Bangkoknoi、タイ、10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1862
        • Soweto IMPAACT CRS
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban、Kwa Zulu Natal、南アフリカ、4001
        • Umlazi CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3日歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 母親は、研究参加について独立してインフォームド・コンセントを提供できる法定年齢に達しており、母親と乳児のこの研究への参加について、書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思があり、提供することができました。
  • 母親は、異なる時点で採取された2つのサンプルの検査に基づいてHIV-1感染を確認した。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。

  • 入国時、乳児は母親の報告に基づき、医療記録があればそれによって確認され、次のとおり EFV 曝露要件を満たしていました。

    • コホート 1、層 1A の場合: 出産直前の 8 週間に EFV を受けなかった母親から生まれた乳児。 注: 母乳育児および粉ミルクで育てている乳児は、この層の対象となります。
    • コホート 1、層 1B の場合: 出産直前に少なくとも 2 週間 EFV を受けた母親から生まれた乳児。 注: 母乳育児および粉ミルクで育てている乳児は、この層の対象となります。
    • コホート 2、層 2A の場合: 出産直前の 8 週間に EFV を受けていない母親から生まれた乳児、および母乳育児の場合、母親は母体 EFV を受けていません。 注: 母乳育児および粉ミルクで育てている乳児は、この層の対象となります。
    • コホート 2、層 2B の場合: 分娩直前に少なくとも 2 週間 EFV を受け、少なくとも 6 週間母乳で育てるつもりで、授乳中に母親の EFV を受け続けた母親から生まれた母乳育児の乳児。 注: この層の対象となるのは授乳中の乳児のみです。
  • 出生時の乳児の推定在胎週数は少なくとも 37 週でした。 注: 出生時の在胎週数が乳児の出生記録に記載されていない場合、研究スタッフはスクリーニング期間中のできるだけ早い機会に在胎週数を評価し、この評価を適格性決定の目的に使用する場合があります。
  • 出生時の赤ちゃんの体重は少なくとも2kgでした。 注: 出生時の体重が乳児の出生記録に記載されていない場合、研究スタッフはスクリーニング期間中のできるだけ早い機会に乳児の体重を評価し、この評価を適格性の決定の目的に使用することがあります。
  • 入国時、乳児は生後3日以内であった。

  • 入場時、乳児の検査値は次のとおりでした。

    • グレード 0 アラニントランスアミナーゼ (ALT) (正常)
    • グレード 1 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および総ビリルビン以下
    • グレード 2 以下のヘモグロビン、白血球数、血小板数
  • 入国時に、乳児は強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤を含まない抗レトロウイルスによる予防を開始していました。 詳細については、プロトコルを参照してください。
  • 乳児は、入場時に、利用可能な医療記録、その他の利用可能な病歴情報、および身体検査所見の検討に基づいて、施設調査員または被指名人によって概ね健康であると評価された。
  • 単産で生まれました（多胎ではありません）。

除外基準:

  • 乳児は、施設治験責任医師または被指名人の意見において、治験への参加が安全でなくなる、治験結果データの解釈が複雑になる、または治験目的の達成を妨げるその他の症状を有していた。たとえば、重度の先天奇形、その他の病状、身体検査による臨床的に重要な所見などです。
  • 入国時に、乳児 HIV 核酸検査結果が陽性であること（結果は入国前に入手可能である必要はないが、入国前に得られた陽性結果は除外される）。
  • 入国時に、乳児または授乳中の母親は、プロトコルに記載されている禁止されている薬剤を投与されていました。
  • 母親は妊娠中にマラビロックを投与されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1 層 1A
このコホートの乳児は、生後 3 日以内と生後 1 週目 (7 ～ 14 日) に 8 mg/kg のマラビロック溶液を単回投与されました。母親のエファビレンツへの胎内曝露がないこと。
薬：マラヴィロック
単回投与量として 8 mg/kg 経口溶液。
薬：マラヴィロック
8 mg/kg の経口溶液を 1 日 2 回投与します。
実験的：コホート 1 層 1B
このコホートの乳児は、生後 3 日以内と生後 1 週目 (7 ～ 14 日) に 8 mg/kg のマラビロック溶液を単回投与されました。母親のエファビレンツへの胎内曝露を伴う。
薬：マラヴィロック
単回投与量として 8 mg/kg 経口溶液。
薬：マラヴィロック
8 mg/kg の経口溶液を 1 日 2 回投与します。
実験的：コホート 2 層 2A
このコホートの乳児には、生後3日以内に開始し、生後6週目（35～42）日まで継続して8 mg/kgのマラビロック溶液を1日2回投与された。子宮内または母乳内で母体のエファビレンツに曝露されないこと。
薬：マラヴィロック
単回投与量として 8 mg/kg 経口溶液。
薬：マラヴィロック
8 mg/kg の経口溶液を 1 日 2 回投与します。
実験的：コホート 2 層 2B
このコホートの乳児には、生後3日以内に開始し、生後6週目（35～42）日まで継続して8 mg/kgのマラビロック溶液を1日2回投与された。母親のエファビレンツに対する子宮内および母乳への曝露を伴う
薬：マラヴィロック
単回投与量として 8 mg/kg 経口溶液。
薬：マラヴィロック
8 mg/kg の経口溶液を 1 日 2 回投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量決定のためのマラビロックに関連する安全性評価項目を満たしていない参加者の割合
時間枠：コホート 1: マラビロックの初回投与から投与後 7 日目の来院まで (最長 25 日間) 測定。コホート 2: マラビロックの初回投与から 6 週目の来院まで (最長 42 日間) 測定。
失敗の割合 (%) および Clopper-Pearson 95% 信頼区間 (CI)。 失敗とは以下の状態と定義される： 死亡を含む生命を脅かす有害事象（AE）が、少なくとも治験薬に関連する可能性があると評価され、コアプロトコールチームによっておそらく治験に関連している、または確実に関連していると判断されたグレード3以上のAEまたは、少なくとも治験薬に関連する可能性があるとコアプロトコールチームによって判断された、AE により治験薬の永久中止をもたらす薬剤
コホート 1: マラビロックの初回投与から投与後 7 日目の来院まで (最長 25 日間) 測定。コホート 2: マラビロックの初回投与から 6 週目の来院まで (最長 42 日間) 測定。
分析対象のマラビロックに関連する安全性エンドポイントを満たしていない参加者の割合
時間枠：マラビロックの初回投与から6週目の来院まで（最長42日間）測定
失敗の割合 (%) および Clopper-Pearson 95% CI。 失敗は以下のように定義されます：少なくとも治験薬に関連する可能性があると評価された、死亡を含む生命を脅かすAE、治験薬におそらくまたは確実に関連しているとコアプロトコールチームによって判断されたグレード3以上のAE、またはその結果AEによる治験薬の永久中止において、少なくとも治験薬に関連する可能性があるとコアプロトコールチームによって判断された場合
マラビロックの初回投与から6週目の来院まで（最長42日間）測定
PK目標を達成できなかった参加者の数
時間枠：コホート 1: 入場時 (最初の訪問) と 1 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。コホート 2: 1 週目 (最初の訪問) および 4 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。

失敗の数。 薬物動態 (PK) 目標は、75 ng/mL 以上の平均濃度 (Cavg) です (12 時間ごとの投与間隔に基づく)。 失敗は、各集中 PK 来院時の Cavg <75 ng/mL として定義されます。

コホート 1 の場合:

初回訪問では、PK サンプルを投与前および投与後 1 ～ 2、4 ～ 8、11 ～ 13、20 ～ 24、および 48 ～ 72 時間で採取しました。 1週目の訪問では、PKサンプルを投与前、投与後1～2時間および22～26時間に採取しました。

コホート 2 の場合:

どちらの集中的な PK 訪問でも、PK サンプルは投与前と投与後 1 ～ 2、3 ～ 5、6 ～ 8、および 11 ～ 13 時間に採取されました。
コホート 1: 入場時 (最初の訪問) と 1 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。コホート 2: 1 週目 (最初の訪問) および 4 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。
薬物動態 (PK) パラメーター: 平均濃度 (Cavg)
時間枠：コホート 1: 入場時と 1 週目の訪問時に測定。コホート 2: 1 週目および 4 週目の来院時に測定

薬物動態パラメータは、ノンコンパートメント法（Phoenix 64、WinNonlin、Pharsight Corp.、マウンテンビュー、カリフォルニア州）を使用して、血漿濃度-時間プロファイルから決定されました。 Cavg は、曲線下面積 (AUC) を 12 時間ごとの投与間隔タウ (τ) で割ったものとして決定されました。

コホート 1 の場合:

初回訪問では、PK サンプルを投与前および投与後 1 ～ 2、4 ～ 8、11 ～ 13、20 ～ 24、および 48 ～ 72 時間で採取しました。 1週目の訪問では、PKサンプルを投与前、投与後1～2時間および22～26時間に採取しました。

コホート 2 の場合:

どちらの集中的な PK 訪問でも、PK サンプルは投与前と投与後 1 ～ 2、3 ～ 5、6 ～ 8、および 11 ～ 13 時間に採取されました。
コホート 1: 入場時と 1 週目の訪問時に測定。コホート 2: 1 週目および 4 週目の来院時に測定
薬物動態 (PK) パラメーター: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：コホート 1: 入場時 (最初の訪問) と 1 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。コホート 2: 1 週目 (最初の訪問) および 4 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。

薬物動態パラメータは、ノンコンパートメント法（Phoenix 64、WinNonlin、Pharsight Corp.、マウンテンビュー、カリフォルニア州）を使用して、血漿濃度-時間プロファイルから決定されました。 コホート 1 (単回投与) では、時間ゼロから無限大までの曲線下面積 (AUC) を決定しました。 コホート２（定常状態）については、投与前からタウ（１２時間）までの時間で曲線下面積（ＡＵＣ）を測定した。

コホート 1 の場合:

初回訪問では、PK サンプルを投与前および投与後 1 ～ 2、4 ～ 8、11 ～ 13、20 ～ 24、および 48 ～ 72 時間で採取しました。 1週目の訪問では、PKサンプルを投与前、投与後1～2時間および22～26時間に採取しました。

コホート 2 の場合:

どちらの集中的な PK 訪問でも、PK サンプルは投与前と投与後 1 ～ 2、3 ～ 5、6 ～ 8、および 11 ～ 13 時間に採取されました。
コホート 1: 入場時 (最初の訪問) と 1 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。コホート 2: 1 週目 (最初の訪問) および 4 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。
薬物動態 (PK) パラメーター: 最大濃度 (Cmax)
時間枠：コホート 1: 入場時 (最初の訪問) と 1 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。コホート 2: 1 週目 (最初の訪問) および 4 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。

薬物動態パラメータは、血漿濃度-時間プロファイルから決定されました。 Cmax は観察された最高濃度でした。

コホート 1 の場合:

初回訪問では、PK サンプルを投与前および投与後 1 ～ 2、4 ～ 8、11 ～ 13、20 ～ 24、および 48 ～ 72 時間で採取しました。 1週目の訪問では、PKサンプルを投与前、投与後1～2時間および22～26時間に採取しました。

コホート 2 の場合:

どちらの集中的な PK 訪問でも、PK サンプルは投与前と投与後 1 ～ 2、3 ～ 5、6 ～ 8、および 11 ～ 13 時間に採取されました。
コホート 1: 入場時 (最初の訪問) と 1 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。コホート 2: 1 週目 (最初の訪問) および 4 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。
薬物動態 (PK) パラメーター: 最大濃度の時間 (Tmax)
時間枠：コホート 1: 入場時 (最初の訪問) と 1 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。コホート 2: 1 週目 (最初の訪問) および 4 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。

薬物動態パラメータは、血漿濃度-時間プロファイルから決定されました。 Tmax は、観察された最高濃度である Cmax が発生した時間でした。

コホート 1 の場合:

初回訪問では、PK サンプルを投与前および投与後 1 ～ 2、4 ～ 8、11 ～ 13、20 ～ 24、および 48 ～ 72 時間で採取しました。 1週目の訪問では、PKサンプルを投与前、投与後1～2時間および22～26時間に採取しました。

コホート 2 の場合:

どちらの集中的な PK 訪問でも、PK サンプルは投与前と投与後 1 ～ 2、3 ～ 5、6 ～ 8、および 11 ～ 13 時間に採取されました。
コホート 1: 入場時 (最初の訪問) と 1 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。コホート 2: 1 週目 (最初の訪問) および 4 週目の訪問 (2 回目の訪問) で測定。
薬物動態 (PK) パラメーター: トラフ濃度 (Ctau)
時間枠：1週目と4週目の来院時に測定

薬物動態パラメータは、血漿濃度-時間プロファイルから決定されました。 Ｃｔａｕは、定常状態の投与で投与後１２時間の谷時間で観察された濃度であった。

コホート 2 の場合:

どちらの集中的な PK 訪問でも、PK サンプルは投与前と投与後 1 ～ 2、3 ～ 5、6 ～ 8、および 11 ～ 13 時間に採取されました。
1週目と4週目の来院時に測定

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量決定のためのマラビロックに関連する長期安全性エンドポイントを満たしていない参加者の割合
時間枠：マラビロックの初回投与から16週目の来院まで（最長140日）測定
失敗の割合 (%) および Clopper-Pearson 95% CI。 失敗とは以下の症状があるものと定義されます: 少なくとも治験薬に関連する可能性があると評価された、死亡を含む生命を脅かすAE、治験薬におそらくまたは確実に関連しているとコアプロトコールチームによって判断されたグレード3以上のAE、またはAE により治験薬の永久中止につながり、少なくとも治験薬に関連する可能性があるとコアプロトコールチームが判断した場合
マラビロックの初回投与から16週目の来院まで（最長140日）測定
分析対象のマラビロックに関連する長期安全性エンドポイントを満たしていない参加者の割合
時間枠：マラビロックの初回投与から16週目の来院まで（最長140日）測定
失敗の割合 (%) および Clopper-Pearson 95% CI。 失敗とは以下を有するものと定義される： 少なくとも治験薬に関連する可能性があると評価された、死亡を含む生命を脅かすAE、治験薬におそらくまたは確実に関連しているとコアプロトコールチームによって判断されたグレード3以上のAE、またはAE により治験薬の永久中止につながり、少なくとも治験薬に関連する可能性があるとコアプロトコールチームが判断した場合
マラビロックの初回投与から16週目の来院まで（最長140日）測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
GlaxoSmithKline
ViiV Healthcare

捜査官

  • スタディチェア：Mark Mirochnick, MD、Boston University School of Medicine/Boston Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月5日

一次修了 (実際)

2019年9月6日

研究の完了 (実際)

2019年11月20日

試験登録日

最初に提出

2016年5月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月17日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月30日

最終確認日

2021年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IMPAACT 2007
  • 20734 (DAIDS-ES Registry Number)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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