Hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky maraviroku u kojenců vystavených HIV-1 s rizikem získání infekce HIV-1
Fáze I bezpečnostní a farmakokinetické studie maraviroku u kojenců vystavených HIV-1 s rizikem získání infekce HIV-1
Přehled studie
Detailní popis
Maraviroc je antagonista receptoru C-C chemokinového receptoru 5 (CCR5) používaný k léčbě infekce HIV u dospělých. Přidání maraviroku ke standardnímu režimu profylaxe může také snížit riziko perinatálního přenosu HIV. Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku maraviroku u kojenců vystavených HIV-1 s rizikem přenosu HIV z matky na dítě. Cílem této studie bylo také určit vhodnou dávku maraviroku během prvních šesti týdnů života.
Studie umožnila až 72 párům matka-dítě ve dvou kohortách dosáhnout cíle 36 hodnotitelných kojenců dostávajících konečnou doporučenou dávku maraviroku. Protože maravirok interaguje s antiretrovirovým lékem efavirenz (EFV) u dospělých, byli kojenci v této studii stratifikováni v rámci kohort na základě jejich expozice mateřskému EFV. Kohorta 1 byla stratifikována podle in utero expozice mateřskému EFV, přičemž kojenci v obou vrstvách dostávali jednu dávku roztoku maraviroku do tří dnů po narození a další jednotlivou dávku v 1. týdnu života. Stratum 1A zahrnovalo kojence bez in utero expozice mateřskému EFV během osmi týdnů bezprostředně před porodem. Stratum 1B zahrnovalo kojence s in utero expozicí mateřské EFV po dobu minimálně dvou týdnů bezprostředně před porodem.
Kohorta 2 byla stratifikována podle expozice mateřskému EFV po porodu, přičemž kojenci v obou vrstvách dostávali perorální roztok maraviroku dvakrát denně počínaje do tří dnů po narození a pokračovat až 42 dnů. Na základě vyhodnocení údajů z kohorty 1 byla počáteční denní dávka perorálního roztoku maraviroku podávaná v kohortě 2 dávka 8 mg/kg podávaná dvakrát denně. Stratum 2A zahrnovalo kojence bez jakékoli expozice mateřskému EFV buď in utero během osmi týdnů bezprostředně před porodem nebo během kojení. Stratum 2B zahrnovalo kojené děti s expozicí mateřskému EFV jak in utero, tak po porodu během kojení, po dobu minimálně 2 týdnů bezprostředně před porodem a během kojení.
Účastníci absolvovali vstupní návštěvu do tří dnů po narození dítěte. Účastníci se během 16. týdne zúčastnili pěti až šesti studijních návštěv. Návštěvy zahrnovaly anamnézu, fyzikální vyšetření, odběr krve matce a/nebo kojenci, testování na HIV a poradenství ohledně dodržování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
-
-
Kwa Zulu Natal
-
Durban, Kwa Zulu Natal, Jižní Afrika, 4001
- Umlazi CRS
-
-
-
-
-
Kericho, Keňa, 20200
- Kenya Medical Research Institute / Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
- Usc La Nichd Crs
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
-
-
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Matka byla plnoletá k poskytnutí nezávislého informovaného souhlasu s účastí ve výzkumu a byla ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí sebe a jejího dítěte v této studii.
- Matka potvrdila infekci HIV-1 na základě testování dvou vzorků odebraných v různých časových bodech. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
Při vstupu dítě splnilo požadavky na expozici EFV na základě zprávy matky a potvrzené lékařskými záznamy, pokud jsou k dispozici, následovně:
- Pro kohortu 1, vrstva 1A: Dítě narozené matce, která nedostala EFV během osmi týdnů bezprostředně před porodem. Poznámka: Kojení a kojenci krmení umělou výživou byli způsobilí pro tuto vrstvu.
- Pro kohortu 1, vrstva 1B: Dítě narozené matce, která dostávala EFV minimálně dva týdny bezprostředně před porodem. Poznámka: Kojení a kojenci krmení umělou výživou byli způsobilí pro tuto vrstvu.
- Pro kohortu 2, vrstva 2A: Děti narozené matce, která nedostala EFV během osmi týdnů bezprostředně před porodem, a pokud matka kojila, nedostávala EFV od matky. Poznámka: Kojení a kojenci krmení umělou výživou byli způsobilí pro tuto vrstvu.
- Pro kohortu 2, vrstva 2B: Kojící děti narozené matce, která dostávala EFV po dobu minimálně dvou týdnů bezprostředně před porodem, zamýšleli kojit po dobu minimálně šesti týdnů a nadále dostávali EFV během kojení. Poznámka: Pouze kojící děti byly způsobilé pro tuto vrstvu.
- Při narození byl odhadovaný gestační věk dítěte nejméně 37 týdnů. Poznámka: Pokud není gestační věk při narození zdokumentován v dostupných záznamech o narození dítěte, může personál studie posoudit gestační věk při nejbližší možné příležitosti během období screeningu a použít toto hodnocení pro účely stanovení způsobilosti.
- Při narození dítě vážilo minimálně 2 kg. Poznámka: Pokud hmotnost při narození není zdokumentována v dostupných záznamech o narození dítěte, může studijní personál při nejbližší možné příležitosti během období screeningu zhodnotit váhu dítěte a použít toto hodnocení pro účely stanovení způsobilosti.
- Při vstupu bylo dítě mladší nebo rovné 3 dnům.
Při vstupu mělo dítě následující laboratorní hodnoty:
- alanintransamináza (ALT) stupně 0 (normální)
- Menší nebo rovno aspartátaminotransferáze 1. stupně (AST) a celkovému bilirubinu
- Méně než nebo rovno hemoglobinu 2. stupně, počtu bílých krvinek, počtu krevních destiček
- Při vstupu kojenec zahájil antiretrovirovou profylaxi, která nezahrnovala silný inhibitor nebo induktor CYP3A4. Další informace naleznete v protokolu.
- Při vstupu bylo dítě hodnoceno vyšetřovatelem nebo pověřenou osobou jako obecně zdravé na základě přezkoumání dostupných lékařských záznamů, dalších dostupných informací o anamnéze a nálezů fyzikálního vyšetření.
- Narozené po porodu singleton (ne po vícečetném porodu).
Kritéria vyloučení:
- Kojenec měl jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího na místě nebo zmocněnce způsobil, že by účast ve studii byla nebezpečná, zkomplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušila dosažení cílů studie; například závažná vrozená vývojová vada, jiný zdravotní stav nebo klinicky významný nález z fyzikálního vyšetření.
- Při vstupu každý pozitivní výsledek testu nukleové kyseliny HIV u kojenců (výsledky nemusí být k dispozici před vstupem, ale jakékoli pozitivní výsledky získané před vstupem jsou vyloučeny).
- Při vstupu kojenec nebo kojící matka dostávala jakékoli nepovolené léky uvedené v protokolu.
- Matka dostávala maravirok během těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 Stratum 1A
Kojenci v této kohortě dostali jednorázovou dávku 8 mg/kg roztoku maraviroku během 3 dnů po narození a v týdnu 1 (7-14 dnů) života; bez in utero expozice mateřskému efavirenzu.
|
8 mg/kg perorálního roztoku v jedné dávce.
8 mg/kg perorálního roztoku podávaného dvakrát denně.
|
|
Experimentální: Kohorta 1 Stratum 1B
Kojenci v této kohortě dostali jednorázovou dávku 8 mg/kg roztoku maraviroku během 3 dnů po narození a v týdnu 1 (7-14 dnů) života; s in utero expozicí matce efavirenzu.
|
8 mg/kg perorálního roztoku v jedné dávce.
8 mg/kg perorálního roztoku podávaného dvakrát denně.
|
|
Experimentální: Kohorta 2 Stratum 2A
Kojenci v této kohortě dostávali 8 mg/kg roztoku maraviroku dvakrát denně počínaje do 3 dnů po narození a pokračovat až do 6. týdne (35-42) dnů života; bez expozice mateřského efavirenzu in utero nebo mateřského mléka.
|
8 mg/kg perorálního roztoku v jedné dávce.
8 mg/kg perorálního roztoku podávaného dvakrát denně.
|
|
Experimentální: Kohorta 2 Stratum 2B
Kojenci v této kohortě dostávali 8 mg/kg roztoku maraviroku dvakrát denně počínaje do 3 dnů po narození a pokračovat až do 6. týdne (35-42) dnů života; s expozicí mateřského efavirenzu in utero a mateřskému mléku
|
8 mg/kg perorálního roztoku v jedné dávce.
8 mg/kg perorálního roztoku podávaného dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří nesplnili bezpečnostní koncový bod související s Maravirocem pro zjištění dávky
Časové okno: Skupina 1: Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy 7 dní po dávce (až 25 dní). Kohorta 2: Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy v týdnu 6 (až 42 dní).
|
Procento (%) selhání a Clopper-Pearson 95% interval spolehlivosti (CI).
Selhání je definováno jako následující: jakákoli život ohrožující nežádoucí příhoda (AE), včetně úmrtí, hodnocená jako přinejmenším možná související se studovaným lékem, AE stupně 3 nebo vyšší, které hlavní protokolový tým posoudil jako pravděpodobně nebo určitě související se studií lék, nebo které vedou k trvalému vysazení studovaného léku z důvodu AE, usoudil Core Protocol Team jako přinejmenším možná související se studovaným lékem
|
Skupina 1: Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy 7 dní po dávce (až 25 dní). Kohorta 2: Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy v týdnu 6 (až 42 dní).
|
|
Procento účastníků, kteří nesplnili bezpečnostní koncový bod související s Maravirocem pro analýzu
Časové okno: Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy v týdnu 6 (až 42 dní)
|
Procento (%) selhání a Clopper-Pearson 95% CI.
Selhání je definováno jako: Jakákoli život ohrožující AE, včetně úmrtí, posouzená jako alespoň možná související se studovaným lékem, AE stupně 3 nebo vyšší, které hlavní protokolový tým posoudil jako pravděpodobně nebo určitě související se studovaným lékem, nebo takový výsledek v trvalém vysazení studovaného léku z důvodu nežádoucího účinku, o němž hlavní protokolový tým posoudil, že přinejmenším možná souvisí se studovaným lékem
|
Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy v týdnu 6 (až 42 dní)
|
|
Počet účastníků, kteří nesplnili cíl PK
Časové okno: Kohorta 1: Měřeno při vstupu (první návštěva) a návštěvě v týdnu 1 (druhá návštěva). Kohorta 2: Měřeno v týdnu 1 (první návštěva) a návštěvě v týdnu 4 (druhá návštěva).
|
Počet selhání. Farmakokinetickým (PK) cílem je průměrná koncentrace (Cavg) vyšší nebo rovna 75 ng/ml (na základě dávkovacího intervalu každých 12 hodin). Selhání je definováno jako Cavg <75 ng/ml při každé intenzivní PK návštěvě. Pro kohortu 1: Pro vstupní návštěvu byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 a 48-72 hodin po dávce. Pro návštěvu v týdnu 1 byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2 a 22-26 hodin po dávce. Pro kohortu 2: Pro obě intenzivní PK návštěvy byly PK vzorky odebrány: před dávkou a 1-2, 3-5, 6-8 a 11-13 hodin po dávce. |
Kohorta 1: Měřeno při vstupu (první návštěva) a návštěvě v týdnu 1 (druhá návštěva). Kohorta 2: Měřeno v týdnu 1 (první návštěva) a návštěvě v týdnu 4 (druhá návštěva).
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Průměrná koncentrace (Cavg)
Časové okno: Kohorta 1: Měřeno při vstupu a návštěvě v 1. týdnu. Kohorta 2: Měřeno při návštěvě v 1. a 4. týdnu
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentových metod (Phoenix 64, WinNonlin, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Cavg byla stanovena jako plocha pod křivkou (AUC) dělená dávkovým intervalem, tau (τ) každých 12 hodin. Pro kohortu 1: Pro vstupní návštěvu byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 a 48-72 hodin po dávce. Pro návštěvu v týdnu 1 byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2 a 22-26 hodin po dávce. Pro kohortu 2: Pro obě intenzivní PK návštěvy byly PK vzorky odebrány: před dávkou a 1-2, 3-5, 6-8 a 11-13 hodin po dávce. |
Kohorta 1: Měřeno při vstupu a návštěvě v 1. týdnu. Kohorta 2: Měřeno při návštěvě v 1. a 4. týdnu
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Kohorta 1: Měřeno při vstupu (první návštěva) a návštěvě v týdnu 1 (druhá návštěva). Kohorta 2: Měřeno v týdnu 1 (první návštěva) a návštěvě v týdnu 4 (druhá návštěva).
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas použitím nekompartmentových metod (Phoenix 64, WinNonlin, Pharsight Corp., Mountain View, CA). Pro kohortu 1 (jednotlivé dávky) byla určena plocha pod křivkou (AUC) od času nula do nekonečna. Pro kohortu 2 (v ustáleném stavu) byla určena plocha pod křivkou (AUC) od času před dávkou do tau (12 hodin). Pro kohortu 1: Pro vstupní návštěvu byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 a 48-72 hodin po dávce. Pro návštěvu v týdnu 1 byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2 a 22-26 hodin po dávce. Pro kohortu 2: Pro obě intenzivní PK návštěvy byly PK vzorky odebrány: před dávkou a 1-2, 3-5, 6-8 a 11-13 hodin po dávce. |
Kohorta 1: Měřeno při vstupu (první návštěva) a návštěvě v týdnu 1 (druhá návštěva). Kohorta 2: Měřeno v týdnu 1 (první návštěva) a návštěvě v týdnu 4 (druhá návštěva).
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Kohorta 1: Měřeno při vstupu (první návštěva) a návštěvě v týdnu 1 (druhá návštěva). Kohorta 2: Měřeno v týdnu 1 (první návštěva) a návštěvě v týdnu 4 (druhá návštěva).
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas. Cmax byla pozorovaná nejvyšší koncentrace. Pro kohortu 1: Pro vstupní návštěvu byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 a 48-72 hodin po dávce. Pro návštěvu v týdnu 1 byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2 a 22-26 hodin po dávce. Pro kohortu 2: Pro obě intenzivní PK návštěvy byly PK vzorky odebrány: před dávkou a 1-2, 3-5, 6-8 a 11-13 hodin po dávce. |
Kohorta 1: Měřeno při vstupu (první návštěva) a návštěvě v týdnu 1 (druhá návštěva). Kohorta 2: Měřeno v týdnu 1 (první návštěva) a návštěvě v týdnu 4 (druhá návštěva).
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Doba maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Kohorta 1: Měřeno při vstupu (první návštěva) a návštěvě v týdnu 1 (druhá návštěva). Kohorta 2: Měřeno v týdnu 1 (první návštěva) a návštěvě v týdnu 4 (druhá návštěva).
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas. Tmax byl čas, ve kterém došlo k Cmax, pozorované nejvyšší koncentraci. Pro kohortu 1: Pro vstupní návštěvu byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2, 4-8, 11-13, 20-24 a 48-72 hodin po dávce. Pro návštěvu v týdnu 1 byly vzorky PK odebrány: před dávkou a 1-2 a 22-26 hodin po dávce. Pro kohortu 2: Pro obě intenzivní PK návštěvy byly PK vzorky odebrány: před dávkou a 1-2, 3-5, 6-8 a 11-13 hodin po dávce. |
Kohorta 1: Měřeno při vstupu (první návštěva) a návštěvě v týdnu 1 (druhá návštěva). Kohorta 2: Měřeno v týdnu 1 (první návštěva) a návštěvě v týdnu 4 (druhá návštěva).
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Údolní koncentrace (Ctau)
Časové okno: Měřeno při návštěvě v 1. a 4. týdnu
|
Farmakokinetické parametry byly stanoveny z profilů plazmatické koncentrace-čas. Ctau byla pozorovaná koncentrace v nejnižším čase 12 hodin po dávce při dávkování v ustáleném stavu. Pro kohortu 2: Pro obě intenzivní PK návštěvy byly PK vzorky odebrány: před dávkou a 1-2, 3-5, 6-8 a 11-13 hodin po dávce. |
Měřeno při návštěvě v 1. a 4. týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří nesplnili dlouhodobý bezpečnostní koncový bod související s Maravirocem pro zjištění dávky
Časové okno: Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy v týdnu 16 (až 140 dní)
|
Procento (%) selhání a Clopper-Pearson 95% CI.
Selhání je definováno jako následující: jakákoli život ohrožující AE, včetně úmrtí, posouzená jako přinejmenším možná související se studovaným lékem, AE stupně 3 nebo vyšší, které hlavní protokolový tým posoudil jako pravděpodobně nebo určitě související se studovaným lékem, nebo že vést k trvalému vysazení studovaného léku z důvodu nežádoucího účinku, o němž hlavní protokolový tým usoudil, že přinejmenším možná souvisí se studovaným lékem
|
Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy v týdnu 16 (až 140 dní)
|
|
Procento účastníků, kteří nesplnili dlouhodobý bezpečnostní koncový bod související s Maravirocem pro analýzu
Časové okno: Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy v týdnu 16 (až 140 dní)
|
Procento (%) selhání a Clopper-Pearson 95% CI.
Selhání je definováno jako následující: jakákoli život ohrožující AE, včetně úmrtí, posouzená jako přinejmenším možná související se studovaným lékem, AE stupně 3 nebo vyšší, které hlavní protokolový tým posoudil jako pravděpodobně nebo určitě související se studovaným lékem, nebo že vést k trvalému vysazení studovaného léku z důvodu nežádoucího účinku, o němž hlavní protokolový tým usoudil, že přinejmenším možná souvisí se studovaným lékem
|
Měřeno od první dávky maraviroku do návštěvy v týdnu 16 (až 140 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mark Mirochnick, MD, Boston University School of Medicine/Boston Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMPAACT 2007
- 20734 (DAIDS-ES Registry Number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .