- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02787863
성인 기관지폐질환 환자에서 세균백신의 임상 및 면역학적 효능
성인 기관지폐질환 환자에서 세균백신 적용의 병인학적 정당성과 임상적, 면역학적 효율성 원문보기 KCI 원문보기 인용
연구 개요
상세 설명
행동 양식:
- 면역글로불린 G(IgG)-폐렴구균(S.
- 혈청 내 면역글로불린 A(IgA), 면역글로불린 M(IgM), IgG, 면역글로불린 E(IgE)의 일반 수준 - 방사상 면역확산.
- 식세포 활성(과립구, 단핵구), 니트로블루 테트라졸륨 시험; T-림프구, T-헬퍼(분화 클러스터, CD3+CD4+), 세포독성 T-림프구(СD3+CD8+), B-림프구(CD19+); NK 세포(CD3-CD16+CD56+), NKT 세포(CD3+CD16+CD56+), 활성화된 T 세포(인간 백혈구 항원, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
- 가래의 미생물학적 검사.
예방접종의 임상적 효과 결정.
- 백신 접종 전 1년 및 백신 접종 후 1년 및 4년 동안의 만성 기관지폐 병리 악화 횟수;
- 예방접종 1년 전과 예방접종 후 1년 및 4년 동안의 항생제 치료 과정의 수;
- 예방접종 전 1년과 예방접종 후 1년 및 4년 동안 만성 기관지폐질환의 급성 악화로 인한 입원 건수.
- 만성 기관지폐 질환 환자의 건강과 관련된 삶의 질을 추정하는 방법(천식 조절 질문지(ACQ-5), COPD 평가 검사(CAT)).
변수의 특성(암 1-8).
- 환자의 나이(세): 평균(표준편차) [min; 중앙값; max] 정규 분포 변수의 경우; 중앙값 [Q25; Q75] - 정규 분포와 다른 변수의 경우.
- 성별 남성 여성.
면역 상태의 지표
- S. pneumoniae에 대한 IgG 항체
- IgA, g/l [0,4-3,5]
- IgM, g/l [0,7-2,8]
- IgG, g/l [8-18]
- IgE, IU/ml [< 100]
- 식세포 지수(과립구), % [82-90]
- 식세포 지수(단핵구), % [75-85]
- 자발적 NBT-검사(호중구)의 참여율, 0.2.e의 강도를 갖는 %. [7-14]
- 활동 유도 NBT-테스트(호중구) 지수, 강도 >0.36.e인 경우 %. [>28]
- 자발적 테스트에서 NBT 양성 세포의 백분율, %[2-19]
- 순환 면역 복합체(CEC) 상태. 단위 [0,055-0,11]
- CD3+, % [55-80]
- CD3+CD4+, % [31-49]
- CD3+CD8+, % [12-30]
- CD19+, % [5-19]
- CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
- CD3+CD16+CD56+, % [<10]
- CD3-HLA DR+, % [5-20]
- CD3+HLA DR+, % [<12]
- CD45RO. 기준 값 = 0,2.
- 가래의 미생물학적 검사: 특정 미생물의 선택 빈도는 각 그룹의 절대 사례 수 및 %로 표시됩니다.
백신 접종 후 조기 평가
- 일반 조건(만족/불만족)
- 국소 반응: 통증(n/%), 발적(n/%, cm), 경화(n/%, cm)
일반적인 반응:
- 온도 37,0-37,5 (n/%)
- 37.6-38,5의 온도(n/%)
- 38.6 및 >(n/%)의 온도
- 두통(n/%)
- 불쾌감, 피로(n/%)
- 관절 통증(n/%)
- 근육통(n/%)
- 건강 관련 삶의 질(HRQoL): CAT-테스트(만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자용), ACQ-5(천식 환자용).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 105064
- Institute of Sera and Vaccines RAS
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Samara Region
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Samara, Samara Region, 러시아 연방, 443099
- Samara State Medical Univercity
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- COPD 또는 기관지 천식 진단을 받은 18세 이상의 남녀 모두;
- 임상 연구 참여에 대한 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서 존재
- 의정서의 요구 사항을 수행할 수 있는 능력
- 가임기 여성의 경우 백신 접종 전 임신 테스트 결과가 음성입니다.
다음에 대한 진단 기준:
- COPD: 호흡곤란: 진행성(시간이 지남에 따라 악화됨), 활동에 따라 증가, 지속됨; 만성 기침(산발적으로 나타날 수 있고 비생산적일 수 있음); 만성 객담; 병력에 있는 위험 요인의 영향(흡연, 직업 먼지 오염 물질 및 화학 물질); 흉부 청진 시 광범위한 천명음 및/또는 흉부에서 멀리 떨어진 천명음; COPD의 가족력; 고정된 기관지 폐색의 존재를 확인하는 폐활량 측정 데이터.
제외 기준:
- 기억 상실증에서 폐렴 구균 감염에 대한 예방 접종;
- 임상시험 전 마지막 3개월 이내에 면역글로불린 제제 또는 수혈제 사용
- 연구 시작 전 6개월 이내에 장기간(14일 이상) 면역억제제 또는 기타 면역억제제 사용;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함하여 모든 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태
- 병력 또는 현재 혈액암 및 기타 암;
- HIV 감염, 바이러스성 B형 간염 및 C형 간염에 대한 양성 반응;
- 방문 번호 1의 신체 검사 동안 확립된 호흡, 심혈관 기능 부전, 손상된 간 및 신장 기능의 존재;
- 간, 신장, 심혈관, 신경계, 정신 질환 또는 대사 장애의 만성 질환의 임상적으로 중요한 악화를 포함하여 급성기의 뚜렷한 선천적 결함 또는 심각한 만성 질환으로 병력 또는 객관적 검사(폐: 낭포성 섬유증, 폐농양, 축농증, 활동성 결핵, 폐외: 울혈성 심부전, 흡수장애, 만성 신부전 및 간부전, 간경화, 악성종양, 면역결핍, 간경변증);
- 기억상실증, 자가면역 질환의 심한 알레르기 반응;
- 연구 전 1개월 이내에 급성 감염성 및/또는 전염성 질병의 존재;
- 만성 알코올 남용 및/또는 약물 사용 이력
- 만성 질환의 악화;
- 모유 수유
- 임신;
- 지난 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Prevenar-13을 사용한 COPD (1)
COPD 환자 33명.
Prevenar-13을 사용한 표준 요법.
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Conjugate 13 혈청형 폐렴구균 백신
다른 이름들:
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실험적: Prevenar 13을 사용한 천식 (2)
천식 환자 34명.
Prevenar 13을 사용한 표준 요법.
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Conjugate 13 혈청형 폐렴구균 백신
다른 이름들:
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실험적: Pneumo-23을 동반한 COPD (3)
COPD 환자 25명.
Pneumo-23을 사용한 표준 요법.
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다당류 23가 폐렴구균 백신.
다른 이름들:
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실험적: Pneumo-23을 동반한 천식 (4)
천식 환자 25명.
Pneumo-23을 사용한 표준 요법.
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다당류 23가 폐렴구균 백신.
다른 이름들:
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실험적: Pneumo-23/Prevenar-13을 동반한 COPD (5)
COPD 환자 32명.
표준 요법, 폐렴구균 다당류 백신/폐렴구균 접합 백신(PPV23/PCV13)으로 예방접종.
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Conjugate 13 혈청형 폐렴구균 백신
다른 이름들:
다당류 23가 폐렴구균 백신.
다른 이름들:
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실험적: Pneumo-23/Prevenar-13을 동반한 천식 (6)
천식 환자 18명.
PPV23/PCV13으로 예방접종된 표준 요법.
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Conjugate 13 혈청형 폐렴구균 백신
다른 이름들:
다당류 23가 폐렴구균 백신.
다른 이름들:
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실험적: Prevenar-13/Pneumo-23이 있는 COPD (7)
COPD 환자 25명.
PCV13/PPV23으로 예방접종된 표준 요법.
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Conjugate 13 혈청형 폐렴구균 백신
다른 이름들:
다당류 23가 폐렴구균 백신.
다른 이름들:
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실험적: Prevenar-13/Pneumo-23을 동반한 천식 (8)
천식 환자 27명.
PCV13/PPV23으로 예방접종된 표준 요법.
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Conjugate 13 혈청형 폐렴구균 백신
다른 이름들:
다당류 23가 폐렴구균 백신.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기저 질환의 악화, 항생제 사용 및 입원이 없는 환자 수.
기간: 기준선(접종 전 1년), 접종 후 1년, 접종 후 4년
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기저 질환의 악화, 항생제 사용 및 입원이 없는 환자 수.
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기준선(접종 전 1년), 접종 후 1년, 접종 후 4년
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기저질환의 악화, 항생제 사용 및 입원 횟수
기간: 기준선(접종 전 1년), 접종 후 1년, 접종 후 4년
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기저 질환의 악화, 항생제 사용 및 입원 횟수.
환자 1명당 평균 악화 횟수 = 그룹 내 총 악화 수/그룹 내 환자 수.
이것은 평균값이 아닙니다.
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기준선(접종 전 1년), 접종 후 1년, 접종 후 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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COPD 환자의 가래로 인한 파종 빈도 S. Pneumoniae
기간: 기준선, 백신 접종 후 1년 및 4년 후
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COPD 환자의 객담에서 파종 빈도 S. pneumoniae
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기준선, 백신 접종 후 1년 및 4년 후
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평균 CAT(COPD) 및 ACQ-5(천식) 점수
기간: 기준선, 백신 접종 후 1년 및 4년 후
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CAT - COPD 평가 테스트, 최소 = 0, 최대 = 40, 높은 점수는 더 나쁜 결과를 의미합니다. ACQ-5 - 천식 조절 설문지, 최소 = 0, 최대 = 6, 높은 점수는 더 나쁜 결과를 의미합니다. |
기준선, 백신 접종 후 1년 및 4년 후
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PCV13 및 PPV13 백신 접종 후 기준선, 1주, 2주 및 6주에서 COPD 환자의 식세포 활성
기간: 기준선, PCV13 및 PPV13 백신 접종 후 1, 2, 6주
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식세포 지수(과립구), 식세포 지수(단핵구), 자발적 HCT 검사 활성(호중구), 유도 HCT 검사 활성(호중구), 자발적 검사에서 HCT 양성 백혈구 비율. 식세포 지수는 다음 공식에 따라 계산되었습니다. 식세포 지수 = (총 포식 세포 수/총 대식 세포 수) × (포식 세포를 포함하는 대식 세포 수/계산된 대식 세포 총 수) × 100(식세포 지수) 식세포 지수는 특정 수의 식세포/대식세포에 의해 식균된 적어도 100개의 박테리아를 계수하여 계산되었으며 다음 공식으로 표현됩니다(Mamnur Rashid 1997): 식세포 지수 = 총 번호 phagocytized 박테리아의 /No phagocytic 세포 phagocytizing 박테리아. 활성화 지수 = NBT 자극된 % 포르마잔 양성 세포(FPC) / NBT 자발적인 % 포르마잔 양성 세포(FPC). |
기준선, PCV13 및 PPV13 백신 접종 후 1, 2, 6주
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COPD 환자에서 혈액림프구의 면역표현형
기간: 기준선, PCV13 및 PPV13 백신 접종 후 1, 2, 6주
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PCV13 및 PPV23 백신 접종 후 기준선, 1, 2 및 6주에 COPD 환자의 혈액 림프구의 면역표현형.
"COPD - Prevenar-13" 및 "COPD - Pneumo-23" Arms/Groups for this Outcome Measure"의 데이터만 보고하도록 미리 지정되었습니다.
이는 PCV13 및 PPV23이 면역 수치에 미치는 영향을 연구하려고 했기 때문입니다.
백신 접종 후 초기 기간에 백신 접종의 면역학적 효과에 대한 연구는 2개의 환자 그룹에서 수행되었습니다: PCV13으로 백신 접종된 COPD 환자 20명; PPV23을 접종한 COPD 환자 20명.
이 환자들은 주요 그룹의 환자들 중에서 선택되었습니다(COPD - Prevenar-13(1), COPD - Pneumo-23(3)).
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기준선, PCV13 및 PPV13 백신 접종 후 1, 2, 6주
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IgA, IgM, IgG, IgE, 순환 면역 복합체(CIC)
기간: 기준선, COPD에서 PCV13 및 PPV13 백신 접종 후 1, 2, 6주
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IgA, IgM, IgG, IgE, 기준선, 백신 접종 후 1, 2 및 6주에 혈청 내 순환 면역 복합체(CIC).
"COPD - Prevenar-13" 및 "COPD - Pneumo-23" Arms/Groups for this Outcome Measure"의 데이터만 보고하도록 미리 지정되었습니다.
이는 PCV13 및 PPV23이 면역 수치에 미치는 영향을 연구하려고 했기 때문입니다.
백신 접종 후 초기 기간에 백신 접종의 면역학적 효과에 대한 연구는 2개의 환자 그룹에서 수행되었습니다: PCV13으로 백신 접종된 COPD 환자 20명; PPV23을 접종한 COPD 환자 20명.
이 환자들은 주요 그룹의 환자들 중에서 선택되었습니다(COPD - Prevenar-13(1), COPD - Pneumo-23(3)).
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기준선, COPD에서 PCV13 및 PPV13 백신 접종 후 1, 2, 6주
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CD45RO
기간: 기준선, 백신 접종 후 1년 및 4년
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백신 접종 후 1년 및 4년 후 기준선에서 혈청 내 림프구의 CD45RO 발현.
이 환자들은 주요 그룹의 환자들 중에서 선택되었습니다.
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기준선, 백신 접종 후 1년 및 4년
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S. Pneumoniae 혈청형에 대한 COPD 백신 접종 환자의 특정 IgG 수준
기간: 기준선, 백신 접종 후 1개월 및 12개월
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기준선에서 백신 접종 후 6개월 및 12개월에 S.
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기준선, 백신 접종 후 1개월 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
- 수석 연구원: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
- 연구 의자: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
- 연구 의자: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Protasov AD. Pneumococcal vaccination in patients with chronic broncho-pulmonary disease (literature review). The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 6(2): 60-65, 2013.
- Protasov AD, Zhestkov AV, Kostinov MP. First results of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine treatment in patients with chronic bronchopulmonary diseases: evaluation safety and tolerability. Russian Allergology Journal 4: 18-23, 2013.
- Protasov AD.COMPARATIVE EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF PNEUMOCOCCAL VACCINATION WITH 13-VALENT CONJUGATE AND 23-VALENT POLYSACCHARIDE VACCINE IN PATIENTS WITH COPD. Russian Allergology Journal 4: 12-17, 2014.
- Kostinov MP, Protasov AD, Zhestkov AV, Polishuk VB. Promising data with pneumococcal 13-valent conjugate vaccine in adult patients with chronic bronchopulmonary pathology. Pulmonology 4: 57-63, 2014
- Protasov AD. Comparative evaluation of the effectiveness of vaccination against pneumococcal infection in patients with bronchial asthma with the use of 13-valent conjugate and 23-valent polysaccharide vaccine. Pulmonology. 5: 52-56, 2014
- Kostinov MP, Zhestkov AV, Protasov AD, Kostinova TA, Pakhomov DV, Chebykina AV, Magarshak OO.Comparative analysis of dynamics of indicators of quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease on the background of vaccination against pneumococcal disease using the 13-valent conjugate and 23-valent polysaccharide vaccine. Pulmonology 25(2): 163-166, 2015
- Protasov AD, Kostinov MP, Zhestkov AV, Shteiner ML, Magarshak OO, Kostinova TA, Ryzhov AA, Pakhomov DV, Blagovidov DA, Panina MI. [Choice of optimal vaccination tactics against pneumococcal infection from immunological and clinical standpoints in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Ter Arkh. 2016;88(5):62-69. doi: 10.17116/terarkh201688562-69. Russian.
- Protasov AD, Zhestkov AV, Kostinov MP, Shteiner ML, Tezikov YV, Lipatov IS, Yastrebova NE, Kostinova AM, Ryzhov AA, Polishchuk VB. [Analysis of the effectiveness and long-term results of formation of adaptive immunity in the use of various medications and vaccination schemes against pneumococcal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Ter Arkh. 2017;89(12. Vyp. 2):165-174. doi: 10.17116/terarkh20178912165-174. Russian.
- Protasov AD, Zhestkov AV, Kostinov MP, Korymasov EA, Shteyner ML, Tezikov YV, Lipatov IS, Reshetnikova VP, Lavrent'yeva NE. Long-term clinical efficacy and a possible mechanism of action of different modes of pneumococcal vaccination in asthma patients. Pulmonology 28(2): 193-199, 2018.
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