Eficiência Clínica e Imunológica de Vacinas Bacterianas em Pacientes Adultos com Patologia Broncopulmonar
11 de fevereiro de 2020 atualizado por: Mikhael Petrovich Kostinov
Justificativa Patogenética e Eficiência Clínica e Imunológica da Aplicação de Vacinas Bacterianas em Pacientes Adultos com Patologia Broncopulmonar
Objetivo: examinar a formação da imunidade pós-vacinal e avaliar o efeito terapêutico das vacinas bacterianas em pacientes com doenças inflamatórias do sistema broncopulmonar.
Objetivos do estudo: avaliação da microbiocenose das mucosas do trato respiratório superior em pacientes com patologia broncopulmonar antes e após o uso de vacinas bacterianas.
Identificação das principais subpopulações de linfócitos em pacientes na dinâmica do processo de vacinação.
Estudar o perfil da resposta imune humoral em pacientes sob diferentes esquemas de vacinação.
Avaliação do estado clínico e funcional do sistema broncopulmonar nos pacientes imunizados.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Métodos:
- Imunoglobulina G (IgG)-anticorpos contra Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) - ensaio de imunoeletrodifusão enzimática em fase sólida (ELISA).
- Níveis gerais de Imunoglobulina A (IgA), Imunoglobulina M (IgM), IgG, Imunoglobulina E (IgE) no soro - imunodifusão radial.
- Atividade fagocítica (granulócitos, monócitos), teste de nitroblue tetrazólio; linfócitos T, auxiliares T (grupo de diferenciação, CD3+CD4+), linfócitos T citotóxicos (СD3+CD8+), linfócitos B (CD19+); Células NK (CD3-CD16+CD56+), células NKT (CD3+CD16+CD56+), células T ativadas (antígenos leucocitários humanos, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
- Exame microbiológico do escarro.
Determinar a eficácia clínica da vacinação.
- o número de exacerbações da patologia broncopulmonar crônica no ano anterior à vacinação e durante o primeiro e quarto anos após a vacinação;
- o número de cursos de antibioticoterapia um ano antes da vacinação e durante o primeiro e quarto anos após a imunização;
- o número de internações por exacerbações agudas de doença broncopulmonar crônica durante o ano anterior à vacinação e durante o primeiro e quarto anos após a imunização.
- Método de estimativa da qualidade de vida associada à saúde em doentes com patologia broncopulmonar crónica (questionário de controlo da asma (ACQ-5), teste de avaliação da DPOC (CAT)).
Características das variáveis (braços 1-8).
- A idade dos pacientes (anos): média (desvio padrão) [min; mediana; max] para variáveis normalmente distribuídas; mediana [Q25; Q75] - para variáveis com distribuição diferente da normal.
- Gênero Masculino Feminino.
Indicadores do estado imunológico
- Anticorpos IgG para S. pneumoniae
- IgA, g/l [0,4-3,5]
- IgM, g/l [0,7-2,8]
- IgG, g/l [8-18]
- IgE, UI/ml [< 100]
- Índice fagocítico (granulócitos), % [82-90]
- Índice fagocítico (monócitos), % [75-85]
- A taxa de participação do teste NBT espontâneo (neutrófilos), % com intensidade de 0,2.e. [7-14]
- O índice de teste de NBT induzido por atividade (neutrófilos), % se intensidade > de 0,36.e. [>28]
- A porcentagem de células positivas para NBT no teste espontâneo, % [2-19]
- Complexos imunes circulantes (CEC) cond. unidades [0,055-0,11]
- CD3+, % [55-80]
- CD3+CD4+, % [31-49]
- CD3+CD8+, % [12-30]
- CD19+, % [5-19]
- CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
- CD3+CD16+CD56+, % [<10]
- CD3-HLA DR+, % [5-20]
- CD3+HLA DR+, % [<12]
- CD45RO. O valor de referência = 0,2.
- Exame microbiológico do escarro: a frequência de seleção de determinados microrganismos é apresentada como número absoluto de casos e % nos respectivos grupos.
Avaliação do período pós-vacinal precoce
- O estado geral (satisfatório/insatisfatório)
- Reações locais: dor (n/%), vermelhidão (n/%, cm), consolidação (n/%, cm)
Reações gerais:
- Temperatura 37,0-37,5 (n/%)
- Temperatura de 37,6-38,5 (n/%)
- Uma temperatura de 38,6 e > (n/%)
- Dor de cabeça (n/%)
- Mal-estar, fadiga (n/%)
- Dor nas articulações (n/%)
- Dor muscular (n/%)
- Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS): teste CAT (para pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)), ACQ-5 (para pacientes com asma).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
219
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Moscow, Federação Russa, 105064
- Institute of Sera and Vaccines RAS
-
-
Samara Region
-
Samara, Samara Region, Federação Russa, 443099
- Samara State Medical Univercity
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos de ambos os sexos a partir dos 18 anos com diagnóstico de DPOC ou Asma Brônquica;
- A presença de consentimento informado assinado e datado para participar de um estudo clínico;
- A capacidade de cumprir os requisitos do Protocolo;
- Para mulheres em idade fértil é um resultado negativo de um teste de gravidez antes da vacinação.
Critérios diagnósticos para:
- DPOC: dispneia: progressiva (piora com o tempo), aumenta com o esforço, persistente; tosse crônica (pode aparecer esporadicamente e pode ser improdutiva); expectoração crônica; o impacto dos fatores de risco na história médica (tabagismo, poeiras ocupacionais poluentes e produtos químicos); sibilos generalizados na ausculta do tórax e/ou sibilos distantes no peito; história familiar de DPOC; dados espirométricos confirmando a presença de obstrução brônquica fixa.
Critério de exclusão:
- Vacinação contra infecção pneumocócica em anamnese;
- Aplicação de preparações de imunoglobulina ou transfusão de sangue nos últimos três meses anteriores aos estudos clínicos;
- Uso prolongado (mais de 14 dias) de imunossupressores ou outras drogas imunossupressoras nos 6 meses anteriores ao início do estudo;
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV);
- Uma história ou atualmente cânceres hematológicos e outros;
- Uma reação positiva para infecção por HIV, hepatite viral B e hepatite C;
- A presença de insuficiência respiratória, cardio-vascular, insuficiência hepática e renal, constatada em exame físico na visita número 1;
- Defeitos congênitos pronunciados ou doenças crônicas graves na fase aguda, incluindo qualquer exacerbação clinicamente importante de doenças crônicas do fígado, rins, doenças cardiovasculares, sistema nervoso, doenças mentais ou distúrbios metabólicos, confirmados pela história ou exame objetivo (pulmonar: fibrose cística, abscesso pulmonar, empiema, tuberculose ativa; extrapulmonar: insuficiência cardíaca congestiva, má absorção, insuficiência renal e hepática crônica, cirrose, malignidade, imunodeficiência, cirrose hepática);
- Reações alérgicas graves na anamnese, doença autoimune;
- A presença de doenças infecciosas e/ou transmissíveis agudas no período de 1 mês antes do estudo;
- História de abuso crônico de álcool e/ou uso de drogas;
- Exacerbação de doenças crônicas;
- Amamentação;
- Gravidez;
- Participação em qualquer outro estudo clínico nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: DPOC com Prevenar-13 (1)
33 pacientes com DPOC.
Terapia padrão com Prevenar-13.
|
Vacina pneumocócica sorotipo conjugado 13
Outros nomes:
|
|
Experimental: Asma com Prevenar 13 (2)
34 pacientes com asma.
Terapia padrão com Prevenar 13.
|
Vacina pneumocócica sorotipo conjugado 13
Outros nomes:
|
|
Experimental: DPOC com Pneumo-23 (3)
25 pacientes com DPOC.
Terapia padrão com Pneumo-23.
|
Vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Asma com Pneumo-23 (4)
25 pacientes com asma.
Terapia padrão com Pneumo-23.
|
Vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente.
Outros nomes:
|
|
Experimental: DPOC com Pneumo-23/Prevenar-13 (5)
32 pacientes com DPOC.
Terapia padrão, vacinado com vacina pneumocócica polissacarídica/vacina pneumocócica conjugada (PPV23/PCV13).
|
Vacina pneumocócica sorotipo conjugado 13
Outros nomes:
Vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Asma com Pneumo-23/Prevenar-13 (6)
18 pacientes com asma.
Terapia padrão, vacinado com PPV23/PCV13.
|
Vacina pneumocócica sorotipo conjugado 13
Outros nomes:
Vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente.
Outros nomes:
|
|
Experimental: DPOC com Prevenar-13/Pneumo-23 (7)
25 pacientes com DPOC.
Terapia padrão, vacinado com PCV13/PPV23.
|
Vacina pneumocócica sorotipo conjugado 13
Outros nomes:
Vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Asma com Prevenar-13/Pneumo-23 (8)
27 pacientes com asma.
Terapia padrão, vacinado com PCV13/PPV23.
|
Vacina pneumocócica sorotipo conjugado 13
Outros nomes:
Vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de Pacientes Sem Exacerbações da Doença de Base, Uso de Antibióticos e Internações.
Prazo: Linha de base (1 ano antes da vacinação), 1 ano após a vacinação, 4 anos após a vacinação
|
Número de pacientes sem exacerbações da doença de base, uso de antibióticos e hospitalização.
|
Linha de base (1 ano antes da vacinação), 1 ano após a vacinação, 4 anos após a vacinação
|
|
Número de Exacerbações da Doença de Base, Uso de Antibióticos e Hospitalização
Prazo: Linha de base (1 ano antes da vacinação), 1 ano após a vacinação, 4 anos após a vacinação
|
O número de exacerbações da doença subjacente, uso de antibióticos e hospitalização.
O número médio de exacerbações por 1 paciente = exacerbações totais no grupo / número de pacientes no grupo.
Este não é um valor médio.
|
Linha de base (1 ano antes da vacinação), 1 ano após a vacinação, 4 anos após a vacinação
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência de Semeadura de S. Pneumoniae de Escarro em Pacientes com DPOC
Prazo: Linha de base, após 1 e 4 anos após a vacinação
|
Frequência de semeadura de S. pneumoniae do escarro em pacientes com DPOC
|
Linha de base, após 1 e 4 anos após a vacinação
|
|
Pontuação média de CAT (DPOC) e ACQ-5 (Asma)
Prazo: Linha de base, após 1 e 4 anos após a vacinação
|
CAT - Teste de Avaliação da DPOC, mín. = 0, máx. = 40, pontuações mais altas significam um resultado pior. ACQ-5 - Questionário de controle da asma, mín. = 0, máx. = 6, pontuações mais altas significam um resultado pior. |
Linha de base, após 1 e 4 anos após a vacinação
|
|
Atividade fagocítica em pacientes com DPOC na linha de base, 1, 2 e 6 semanas após a vacinação PCV13 e PPV13
Prazo: Linha de base, 1, 2, 6 semanas após a vacinação PCV13 e PPV13
|
Índice fagocítico (granulócitos), índice fagocítico (monócitos), atividade de um teste HCT espontâneo (neutrófilos), atividade de um teste HCT induzido (neutrófilos), porcentagem de glóbulos brancos positivos para HCT em um teste espontâneo. O índice fagocítico foi calculado de acordo com a seguinte fórmula: índice fagocítico = (número total de células engolfadas/número total de macrófagos contados) × (número de macrófagos contendo células engolfadas/número total de macrófagos contados) × 100 (índice fagocitário) O índice fagocítico foi calculado contando pelo menos 100 bactérias fagocitadas por certo número de células fagocíticas/macrófagos e expressas na seguinte fórmula (Mamnur Rashid 1997): Índice fagocítico = Total no. de bactérias fagocitadas /Nº de células fagocitárias que fagocitam bactérias. Índice de ativação = % de células formazan positivas (FPC) em NBT estimuladas / % de células formazan positivas (FPC) em NBT Espontâneo. |
Linha de base, 1, 2, 6 semanas após a vacinação PCV13 e PPV13
|
|
Imunofenótipo de Linfócitos Sanguíneos em Pacientes com DPOC
Prazo: Linha de base, 1, 2, 6 semanas após a vacinação PCV13 e PPV13
|
Imunofenótipo de linfócitos sanguíneos em pacientes com DPOC no início do estudo, 1, 2 e 6 semanas após a vacinação com PCV13 e PPV23.
Foi pré-especificado para relatar dados apenas dos grupos/grupos "COPD - Prevenar-13" e "COPD - Pneumo-23" para esta medida de resultado".
Isso se deve ao fato de termos tentado estudar o efeito do PCV13 e do PPV23 nos valores de imunidade.
O estudo dos efeitos imunológicos da vacinação no período inicial pós-vacinal foi realizado em 2 grupos de pacientes: 20 pacientes com DPOC vacinados com PCV13; 20 pacientes com DPOC vacinados com PPV23.
Esses pacientes foram selecionados de pacientes dos grupos principais (COPD - Prevenar-13 (1), COPD - Pneumo-23 (3)).
|
Linha de base, 1, 2, 6 semanas após a vacinação PCV13 e PPV13
|
|
IgA, IgM, IgG, IgE, Complexos Imunológicos Circulantes (CIC)
Prazo: Linha de base, 1, 2, 6 semanas após a vacinação PCV13 e PPV13 na DPOC
|
IgA, IgM, IgG, IgE, imunocomplexos circulantes (CIC) no soro na linha de base, 1, 2 e 6 semanas após a vacinação.
Foi pré-especificado para relatar dados apenas dos grupos/grupos "COPD - Prevenar-13" e "COPD - Pneumo-23" para esta medida de resultado".
Isso se deve ao fato de termos tentado estudar o efeito do PCV13 e do PPV23 nos valores de imunidade.
O estudo dos efeitos imunológicos da vacinação no período inicial pós-vacinal foi realizado em 2 grupos de pacientes: 20 pacientes com DPOC vacinados com PCV13; 20 pacientes com DPOC vacinados com PPV23.
Esses pacientes foram selecionados de pacientes dos grupos principais (COPD - Prevenar-13 (1), COPD - Pneumo-23 (3)).
|
Linha de base, 1, 2, 6 semanas após a vacinação PCV13 e PPV13 na DPOC
|
|
CD45RO
Prazo: Linha de base, 1 e 4 anos após a vacinação
|
Expressão de CD45RO em linfócitos no soro na linha de base, 1 e 4 anos após a vacinação.
Esses pacientes foram selecionados entre os pacientes dos grupos principais.
|
Linha de base, 1 e 4 anos após a vacinação
|
|
Níveis de IgG específicos em pacientes vacinados com DPOC para sorotipos de S. pneumoniae
Prazo: Linha de base, 1 e 12 meses após a vacinação
|
Níveis médios de IgG específica em pacientes vacinados com DPOC para sorotipos de S. pneumoniae no início do estudo, 6 e 12 meses após a vacinação
|
Linha de base, 1 e 12 meses após a vacinação
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
- Investigador principal: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
- Cadeira de estudo: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
- Cadeira de estudo: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Protasov AD. Pneumococcal vaccination in patients with chronic broncho-pulmonary disease (literature review). The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 6(2): 60-65, 2013.
- Protasov AD, Zhestkov AV, Kostinov MP. First results of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine treatment in patients with chronic bronchopulmonary diseases: evaluation safety and tolerability. Russian Allergology Journal 4: 18-23, 2013.
- Protasov AD.COMPARATIVE EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF PNEUMOCOCCAL VACCINATION WITH 13-VALENT CONJUGATE AND 23-VALENT POLYSACCHARIDE VACCINE IN PATIENTS WITH COPD. Russian Allergology Journal 4: 12-17, 2014.
- Kostinov MP, Protasov AD, Zhestkov AV, Polishuk VB. Promising data with pneumococcal 13-valent conjugate vaccine in adult patients with chronic bronchopulmonary pathology. Pulmonology 4: 57-63, 2014
- Protasov AD. Comparative evaluation of the effectiveness of vaccination against pneumococcal infection in patients with bronchial asthma with the use of 13-valent conjugate and 23-valent polysaccharide vaccine. Pulmonology. 5: 52-56, 2014
- Kostinov MP, Zhestkov AV, Protasov AD, Kostinova TA, Pakhomov DV, Chebykina AV, Magarshak OO.Comparative analysis of dynamics of indicators of quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease on the background of vaccination against pneumococcal disease using the 13-valent conjugate and 23-valent polysaccharide vaccine. Pulmonology 25(2): 163-166, 2015
- Protasov AD, Kostinov MP, Zhestkov AV, Shteiner ML, Magarshak OO, Kostinova TA, Ryzhov AA, Pakhomov DV, Blagovidov DA, Panina MI. [Choice of optimal vaccination tactics against pneumococcal infection from immunological and clinical standpoints in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Ter Arkh. 2016;88(5):62-69. doi: 10.17116/terarkh201688562-69. Russian.
- Protasov AD, Zhestkov AV, Kostinov MP, Shteiner ML, Tezikov YV, Lipatov IS, Yastrebova NE, Kostinova AM, Ryzhov AA, Polishchuk VB. [Analysis of the effectiveness and long-term results of formation of adaptive immunity in the use of various medications and vaccination schemes against pneumococcal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease]. Ter Arkh. 2017;89(12. Vyp. 2):165-174. doi: 10.17116/terarkh20178912165-174. Russian.
- Protasov AD, Zhestkov AV, Kostinov MP, Korymasov EA, Shteyner ML, Tezikov YV, Lipatov IS, Reshetnikova VP, Lavrent'yeva NE. Long-term clinical efficacy and a possible mechanism of action of different modes of pneumococcal vaccination in asthma patients. Pulmonology 28(2): 193-199, 2018.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de setembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
1 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções estreptocócicas
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Infecções Pneumocócicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Vacina Pneumocócica Heptavalente Conjugada
Outros números de identificação do estudo
- 115030370013
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .