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Efficienza clinica e immunologica di vaccini batterici a pazienti adulti con patologia broncopolmonare

11 febbraio 2020 aggiornato da: Mikhael Petrovich Kostinov

Giustificazione patogenetica ed efficienza clinica e immunologica dell'applicazione di vaccini batterici a pazienti adulti con patologia broncopolmonare

Obiettivo: esaminare la formazione dell'immunità postvaccinale e valutare l'effetto terapeutico dei vaccini batterici nei pazienti con malattie infiammatorie del sistema broncopolmonare. Obiettivi dello studio: valutazione della microbiocenosi delle mucose delle prime vie respiratorie in pazienti con patologia broncopolmonare prima e dopo l'uso di vaccini batterici. Identificazione delle principali sottopopolazioni linfocitarie nei pazienti nella dinamica del processo vaccinale. Studiare il profilo della risposta immunitaria umorale nei pazienti sottoposti a diversi schemi di vaccinazione. Valutazione dello stato clinico e funzionale del sistema broncopolmonare nei pazienti immunizzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Metodi:

  1. Immunoglobulina G (IgG) -anticorpi contro Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) - saggio di immunoelettrodiffusione legata all'enzima in fase solida (ELISA).
  2. Livelli generali di Immunoglobulina A (IgA), Immunoglobulina M (IgM), IgG, Immunoglobulina E (IgE) nel siero - immunodiffusione radiale.
  3. Attività fagocitaria (granulociti, monociti), nitroblue tetrazolio test; Linfociti T, T-helper (cluster di differenziazione, CD3+CD4+), linfociti T citotossici (СD3+CD8+), linfociti B (CD19+); Cellule NK (CD3-CD16+CD56+), cellule NKT (CD3+CD16+CD56+), cellule T attivate (antigeni leucocitari umani, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
  4. Esame microbiologico dell'espettorato.

  5. Determinazione dell'efficacia clinica della vaccinazione.

    • il numero di esacerbazioni di patologia broncopolmonare cronica per l'anno precedente la vaccinazione e durante il primo e il quarto anno dopo la vaccinazione;
    • il numero di cicli di terapia antibiotica un anno prima della vaccinazione e durante il primo e il quarto anno dopo l'immunizzazione;
    • il numero di ricoveri per riacutizzazioni di malattia broncopolmonare cronica durante l'anno precedente la vaccinazione e durante il primo e il quarto anno dopo l'immunizzazione.
  6. Metodo di stima della qualità della vita associata alla salute nei pazienti con patologia broncopolmonare cronica (questionario per il controllo dell'asma (ACQ-5), test di valutazione della BPCO (CAT)).

Caratteristiche delle variabili (bracci 1-8).

  1. L'età dei pazienti (anni): media (deviazione standard) [min; mediano; max] per variabili distribuite normalmente; mediana [Q25; Q75] - per variabili con distribuzione diversa dal normale.
  2. Sesso Maschio Femmina.

  3. Indicatori dello stato immunitario

    • Anticorpi IgG contro S. pneumoniae
    • IgA, g/l [0,4-3,5]
    • IgM, g/l [0,7-2,8]
    • IgG, g/l [8-18]
    • IgE, UI/ml [< 100]
    • Indice fagocitico (granulociti), % [82-90]
    • Indice fagocitico (monociti), % [75-85]
    • Il tasso di partecipazione al test NBT spontaneo (neutrofili), % con intensità di 0,2.e. [7-14]
    • L'indice del test NBT indotto dall'attività (neutrofili), % se intensità > di 0,36.e. [>28]
    • La percentuale di cellule NBT positive nel test spontaneo, % [2-19]
    • Immunocomplessi circolanti (CEC) cond. unità [0,055-0,11]
    • CD3+, % [55-80]
    • CD3+CD4+, % [31-49]
    • CD3+CD8+, % [12-30]
    • CD19+, % [5-19]
    • CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
    • CD3+CD16+CD56+, % [<10]
    • CD3-HLA DR+, % [5-20]
    • CD3+HLA DR+, % [<12]
    • CD45RO. Il valore di riferimento = 0,2.
  4. Esame microbiologico dell'espettorato: la frequenza di selezione di alcuni microrganismi è presentata come numero assoluto di casi e % nei rispettivi gruppi.

  5. Valutazione del primo periodo post-vaccinale

    • La condizione generale (soddisfacente/insoddisfacente)
    • Reazioni locali: dolore (n/%), arrossamento (n/%, cm), consolidamento (n/%, cm)

    • Reazioni generali:

      • Temperatura 37,0-37,5 (n/%)
      • Temperatura di 37,6-38,5 (n/%)
      • Una temperatura di 38,6 e > (n/%)
      • Mal di testa (n/%)
      • Malessere, stanchezza (n/%)
      • Dolori articolari (n/%)
      • Dolore muscolare (n/%)
  6. Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL): CAT-test (per pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)), ACQ-5 (per pazienti asmatici).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

219

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 105064
        • Institute of Sera and Vaccines RAS
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Federazione Russa, 443099
        • Samara State Medical Univercity

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Individui di entrambi i sessi dai 18 anni con diagnosi di BPCO o asma bronchiale;
  • La presenza di un consenso informato firmato e datato per partecipare a uno studio clinico;
  • La capacità di eseguire i requisiti del protocollo;
  • Per le donne in età fertile è un risultato negativo di un test di gravidanza prima della vaccinazione.

Criteri diagnostici per:

- BPCO: dispnea: progressiva (peggiora nel tempo), aumenta con lo sforzo, persistente; tosse cronica (può comparire sporadicamente e può essere improduttiva); espettorazione cronica; l'impatto dei fattori di rischio nell'anamnesi (fumo, polveri professionali inquinanti e sostanze chimiche); respiro sibilante diffuso all'auscultazione del torace e/o respiro sibilante a distanza nel torace; storia familiare di BPCO; dati spirometrici che confermano la presenza di ostruzione bronchiale fissa.

Criteri di esclusione:

  • Vaccinazione contro l'infezione pneumococcica nell'anamnesi;
  • Applicazione di preparazioni di immunoglobuline o trasfusioni di sangue negli ultimi tre mesi prima degli studi clinici;
  • Uso prolungato (più di 14 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immunosoppressori entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio;
  • Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  • Una storia o attualmente tumori ematologici e altri;
  • Una reazione positiva per infezione da HIV, epatite virale B ed epatite C;
  • La presenza di insufficienza respiratoria, cardiovascolare, compromissione della funzionalità epatica e renale, accertata durante un esame fisico alla visita numero 1;
  • Difetti congeniti pronunciati o gravi malattie croniche in fase acuta, inclusa qualsiasi esacerbazione clinicamente importante di malattie croniche del fegato, dei reni, del sistema cardiovascolare, nervoso, malattie mentali o disturbi metabolici, confermata dall'anamnesi o dall'esame obiettivo (polmonare: fibrosi cistica, ascesso polmonare, empiema, tubercolosi attiva; extrapolmonare: insufficienza cardiaca congestizia, malassorbimento, insufficienza renale ed epatica cronica, cirrosi, malignità, immunodeficienza, cirrosi epatica);
  • Gravi reazioni allergiche nell'anamnesi, malattia autoimmune;
  • La presenza di malattie infettive e/o trasmissibili acute entro 1 mese prima dello studio;
  • Storia di abuso cronico di alcol e/o uso di droghe;
  • Esacerbazione di malattie croniche;
  • Allattamento al seno;
  • Gravidanza;
  • - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico negli ultimi 3 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BPCO con Prevenar-13 (1)
33 pazienti con BPCO. Terapia standard con Prevenar-13.
Biologico: Prevenire-13
Vaccino pneumococcico coniugato 13 sierotipo
Altri nomi:
  • PCV13
Sperimentale: Asma con Prevenar 13 (2)
34 pazienti con asma. Terapia standard con Prevenar 13.
Biologico: Prevenire-13
Vaccino pneumococcico coniugato 13 sierotipo
Altri nomi:
  • PCV13
Sperimentale: BPCO con Pneumo-23 (3)
25 pazienti con BPCO. Terapia standard con Pneumo-23.
Biologico: Pneumo-23
Vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente.
Altri nomi:
  • PPV23
Sperimentale: Asma con Pneumo-23 (4)
25 pazienti con asma. Terapia standard con Pneumo-23.
Biologico: Pneumo-23
Vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente.
Altri nomi:
  • PPV23
Sperimentale: BPCO con Pneumo-23/Prevenar-13 (5)
32 pazienti con BPCO. Terapia standard, vaccinazione con vaccino pneumococcico polisaccaridico/vaccino pneumococcico coniugato (PPV23/PCV13).
Biologico: Prevenire-13
Vaccino pneumococcico coniugato 13 sierotipo
Altri nomi:
  • PCV13
Biologico: Pneumo-23
Vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente.
Altri nomi:
  • PPV23
Sperimentale: Asma con Pneumo-23/Prevenar-13 (6)
18 pazienti con asma. Terapia standard, vaccinati con PPV23/PCV13.
Biologico: Prevenire-13
Vaccino pneumococcico coniugato 13 sierotipo
Altri nomi:
  • PCV13
Biologico: Pneumo-23
Vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente.
Altri nomi:
  • PPV23
Sperimentale: BPCO con Prevenar-13/Pneumo-23 (7)
25 pazienti con BPCO. Terapia standard, vaccinati con PCV13/PPV23.
Biologico: Prevenire-13
Vaccino pneumococcico coniugato 13 sierotipo
Altri nomi:
  • PCV13
Biologico: Pneumo-23
Vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente.
Altri nomi:
  • PPV23
Sperimentale: Asma con Prevenar-13/Pneumo-23 (8)
27 pazienti con asma. Terapia standard, vaccinati con PCV13/PPV23.
Biologico: Prevenire-13
Vaccino pneumococcico coniugato 13 sierotipo
Altri nomi:
  • PCV13
Biologico: Pneumo-23
Vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente.
Altri nomi:
  • PPV23

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti senza riacutizzazioni della malattia di base, uso di antibiotici e ospedalizzazione.
Lasso di tempo: Basale (1 anno prima della vaccinazione), 1 anno dopo la vaccinazione, 4 anni dopo la vaccinazione
Numero di pazienti senza riacutizzazioni della malattia di base, uso di antibiotici e ricovero.
Basale (1 anno prima della vaccinazione), 1 anno dopo la vaccinazione, 4 anni dopo la vaccinazione
Il numero di esacerbazioni della malattia di base, l'uso di antibiotici e l'ospedalizzazione
Lasso di tempo: Basale (1 anno prima della vaccinazione), 1 anno dopo la vaccinazione, 4 anni dopo la vaccinazione
Il numero di riacutizzazioni della malattia di base, l'uso di antibiotici e l'ospedalizzazione. Il numero medio di riacutizzazioni per 1 paziente = riacutizzazioni totali nel gruppo / numero di pazienti nel gruppo. Questo non è un valore medio.
Basale (1 anno prima della vaccinazione), 1 anno dopo la vaccinazione, 4 anni dopo la vaccinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di semina di S. Pneumoniae dall'espettorato in pazienti con BPCO
Lasso di tempo: Basale, dopo 1 e 4 anni dopo la vaccinazione
Frequenza di semina di S. pneumoniae dall'espettorato in pazienti con BPCO
Basale, dopo 1 e 4 anni dopo la vaccinazione
Punteggio medio CAT (BPCO) e ACQ-5 (asma).
Lasso di tempo: Basale, dopo 1 e 4 anni dopo la vaccinazione

CAT - Test di valutazione della BPCO, min. = 0, max. = 40, punteggi più alti significano un risultato peggiore.

ACQ-5 - Questionario per il controllo dell'asma, min. = 0, max. = 6, punteggi più alti significano un risultato peggiore.
Basale, dopo 1 e 4 anni dopo la vaccinazione
Attività fagocitica in pazienti con BPCO al basale, 1, 2 e 6 settimane dopo la vaccinazione con PCV13 e PPV13
Lasso di tempo: Basale, 1, 2, 6 settimane dopo la vaccinazione contro PCV13 e PPV13

Indice fagocitico (granulociti), indice fagocitico (monociti), attività di un test HCT spontaneo (neutrofili), attività di un test HCT indotto (neutrofili), percentuale di globuli bianchi HCT positivi in ​​un test spontaneo. L'indice fagocitico è stato calcolato secondo la seguente formula: indice fagocitico = (numero totale di cellule inghiottite/numero totale di macrofagi contati) × (numero di macrofagi contenenti cellule inghiottite/numero totale di macrofagi contati) × 100 (indice fagocitico)

L'indice fagocitico è stato calcolato contando almeno 100 batteri fagocitati da un certo numero di cellule fagocitiche/macrofagi ed espresso con la seguente formula (Mamnur Rashid 1997):

Indice fagocitico = Totale n. di batteri fagocitati / Numero di cellule fagocitanti batteri fagocitanti.

Indice di attivazione = % di cellule positive al formazan (FPC) in NBT stimolato / % di cellule positive al formazan (FPC) in NBT spontaneo.
Basale, 1, 2, 6 settimane dopo la vaccinazione contro PCV13 e PPV13
Immunofenotipo dei linfociti del sangue nei pazienti con BPCO
Lasso di tempo: Basale, 1, 2, 6 settimane dopo la vaccinazione contro PCV13 e PPV13
Immunofenotipo dei linfociti del sangue in pazienti con BPCO al basale, 1, 2 e 6 settimane dopo la vaccinazione con PCV13 e PPV23. È stato pre-specificato di riportare i dati solo dai bracci/gruppi "BPCO - Prevenar-13" e "COPD - Pneumo-23" per questa misura di esito". Ciò è dovuto al fatto che abbiamo cercato di studiare l'effetto di PCV13 e PPV23 sui valori immunitari. Lo studio degli effetti immunologici della vaccinazione nel primo periodo post-vaccinale è stato condotto su 2 gruppi di pazienti: 20 pazienti con BPCO vaccinati con PCV13; 20 pazienti con BPCO vaccinati con PPV23. Questi pazienti sono stati selezionati tra i pazienti dei gruppi principali (BPCO - Prevenar-13 (1), BPCO - Pneumo-23 (3)).
Basale, 1, 2, 6 settimane dopo la vaccinazione contro PCV13 e PPV13
IgA, IgM, IgG, IgE, Immunocomplessi circolanti (CIC)
Lasso di tempo: Basale, 1, 2, 6 settimane dopo la vaccinazione contro PCV13 e PPV13 nella BPCO
IgA, IgM, IgG, IgE, immunocomplessi circolanti (CIC) nel siero al basale, 1, 2 e 6 settimane dopo la vaccinazione. È stato pre-specificato di riportare i dati solo dai bracci/gruppi "BPCO - Prevenar-13" e "COPD - Pneumo-23" per questa misura di esito". Ciò è dovuto al fatto che abbiamo cercato di studiare l'effetto di PCV13 e PPV23 sui valori immunitari. Lo studio degli effetti immunologici della vaccinazione nel primo periodo post-vaccinale è stato condotto su 2 gruppi di pazienti: 20 pazienti con BPCO vaccinati con PCV13; 20 pazienti con BPCO vaccinati con PPV23. Questi pazienti sono stati selezionati tra i pazienti dei gruppi principali (BPCO - Prevenar-13 (1), BPCO - Pneumo-23 (3)).
Basale, 1, 2, 6 settimane dopo la vaccinazione contro PCV13 e PPV13 nella BPCO
CD45RO
Lasso di tempo: Basale, 1 e 4 anni dopo la vaccinazione
Espressione di CD45RO sui linfociti nel siero al basale, 1 e 4 anni dopo la vaccinazione. Questi pazienti sono stati selezionati da pazienti dei gruppi principali.
Basale, 1 e 4 anni dopo la vaccinazione
Livelli specifici di IgG nei pazienti vaccinati con BPCO ai sierotipi di S. Pneumoniae
Lasso di tempo: Basale, 1 e 12 mesi dopo la vaccinazione
Livelli medi di IgG specifici nei pazienti vaccinati con BPCO per sierotipi di S. pneumoniae al basale, 6 e 12 mesi dopo la vaccinazione
Basale, 1 e 12 mesi dopo la vaccinazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mikhael Petrovich Kostinov

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
  • Investigatore principale: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Cattedra di studio: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Cattedra di studio: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

1 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 115030370013

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

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