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Klinische und immunologische Wirksamkeit bakterieller Impfstoffe bei erwachsenen Patienten mit bronchopulmonaler Pathologie

11. Februar 2020 aktualisiert von: Mikhael Petrovich Kostinov

Pathogenetische Begründung und klinische und immunologische Effizienz der Anwendung bakterieller Impfstoffe bei erwachsenen Patienten mit bronchopulmonaler Pathologie

Ziel: Untersuchung der Bildung von Immunität nach der Impfung und Bewertung der therapeutischen Wirkung bakterieller Impfstoffe bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen des bronchopulmonalen Systems. Ziele der Studie: Beurteilung der Mikrobiozönose der Schleimhäute der oberen Atemwege bei Patienten mit bronchopulmonaler Pathologie vor und nach der Anwendung bakterieller Impfstoffe. Identifizierung wichtiger Lymphozyten-Subpopulationen bei Patienten im Zusammenhang mit der Dynamik des Impfprozesses. Untersuchen Sie das Profil der humoralen Immunantwort bei Patienten unter verschiedenen Impfschemata. Beurteilung der Klinik und des Funktionsstatus des bronchopulmonalen Systems bei den immunisierten Patienten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Methoden:

  1. Immunglobulin G (IgG)-Antikörper gegen Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) – Festphasen-Enzym-Immunelektrodiffusionstest (ELISA).
  2. Allgemeine Werte von Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin M (IgM), IgG, Immunglobulin E (IgE) in Seren – radiale Immundiffusion.
  3. Phagozytische Aktivität (Granulozyten, Monozyten), Nitroblau-Tetrazolium-Test; T-Lymphozyten, T-Helfer (Differenzierungscluster, CD3+CD4+), zytotoxische T-Lymphozyten (СD3+CD8+), B-Lymphozyten (CD19+); NK-Zellen (CD3-CD16+CD56+), NKT-Zellen (CD3+CD16+CD56+), aktivierte T-Zellen (humane Leukozytenantigene, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
  4. Mikrobiologische Untersuchung von Sputum.

  5. Bestimmung der klinischen Wirksamkeit der Impfung.

    • die Anzahl der Exazerbationen chronischer bronchopulmonaler Pathologien im Jahr vor der Impfung und im ersten und vierten Jahr nach der Impfung;
    • die Anzahl der Antibiotikatherapiezyklen ein Jahr vor der Impfung und im ersten und vierten Jahr nach der Impfung;
    • die Anzahl der Krankenhauseinweisungen wegen akuter Exazerbationen einer chronischen bronchopulmonalen Erkrankung im Jahr vor der Impfung und im ersten und vierten Jahr nach der Impfung.
  6. Methode zur Schätzung der mit der Gesundheit verbundenen Lebensqualität bei Patienten mit chronischer bronchopulmonaler Pathologie (Asthma-Kontrollfragebogen (ACQ-5), COPD-Bewertungstest (CAT)).

Eigenschaften der Variablen (Arme 1–8).

  1. Das Alter der Patienten (Jahre): Mittelwert (Standardabweichung) [min; Median; max] für normalverteilte Variablen; Median [Q25; Q75] – für Variablen mit einer anderen als der Normalverteilung.
  2. Geschlecht Männlich Weiblich.

  3. Indikatoren für den Immunstatus

    • IgG-Antikörper gegen S. pneumoniae
    • IgA, g/l [0,4-3,5]
    • IgM, g/l [0,7-2,8]
    • IgG, g/l [8-18]
    • IgE, IE/ml [< 100]
    • Phagozytärer Index (Granulozyten), % [82-90]
    • Phagozytischer Index (Monozyten), % [75-85]
    • Die Teilnahmerate des spontanen NBT-Tests (Neutrophile), % mit einer Intensität von 0,2.e. [7-14]
    • Der Index des aktivitätsinduzierten NBT-Tests (Neutrophile), % bei Intensität > 0,36.e. [>28]
    • Der Prozentsatz NBT-positiver Zellen im Spontantest, % [2-19]
    • Zirkulierende Immunkomplexe (CEC) kond. Einheiten [0,055-0,11]
    • CD3+, % [55-80]
    • CD3+CD4+, % [31-49]
    • CD3+CD8+, % [12-30]
    • CD19+, % [5-19]
    • CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
    • CD3+CD16+CD56+, % [<10]
    • CD3-HLA DR+, % [5-20]
    • CD3+HLA DR+, % [<12]
    • CD45RO. Der Referenzwert = 0,2.
  4. Mikrobiologische Untersuchung von Sputum: Selektionshäufigkeit bestimmter Mikroorganismen wird als absolute Fallzahl und % in den jeweiligen Gruppen dargestellt.

  5. Bewertung der frühen Zeit nach der Impfung

    • Der Allgemeinzustand (befriedigend/ungenügend)
    • Lokale Reaktionen: Schmerz (n/%), Rötung (n/%, cm), Konsolidierung (n/%, cm)

    • Allgemeine Reaktionen:

      • Temperatur 37,0-37,5 (n/%)
      • Temperatur von 37,6-38,5 (n/%)
      • Eine Temperatur von 38,6 und > (n/%)
      • Kopfschmerzen (n/%)
      • Unwohlsein, Müdigkeit (n/%)
      • Gelenkschmerzen (n/%)
      • Muskelschmerzen (n/%)
  6. Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL): CAT-Test (für Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), ACQ-5 (für Asthmapatienten).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

219

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 105064
        • Institute of Sera and Vaccines RAS
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Russische Föderation, 443099
        • Samara State Medical Univercity

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Personen beiderlei Geschlechts ab 18 Jahren mit der Diagnose COPD oder Asthma bronchiale;
  • Das Vorliegen einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung zur Teilnahme an einer klinischen Studie;
  • Die Fähigkeit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen;
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter gilt vor der Impfung ein negatives Ergebnis eines Schwangerschaftstests.

Diagnosekriterien für:

- COPD: Dyspnoe: fortschreitend (verschlimmert sich mit der Zeit), nimmt bei Anstrengung zu, anhaltend; chronischer Husten (kann sporadisch auftreten und unproduktiv sein); chronischer Auswurf; der Einfluss von Risikofaktoren in der Krankengeschichte (Rauchen, berufsbedingte Staubbelastungen und Chemikalien); weit verbreitetes Keuchen bei der Auskultation des Brustkorbs und/oder entferntes Keuchen im Brustkorb; Familiengeschichte von COPD; Spirometrische Daten, die das Vorliegen einer festen Bronchialobstruktion bestätigen.

Ausschlusskriterien:

  • Impfung gegen Pneumokokken-Infektion in der Anamnese;
  • Anwendung von Immunglobulinpräparaten oder Bluttransfusionen innerhalb der letzten drei Monate vor klinischen Studien;
  • Längerer Gebrauch (mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie;
  • Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
  • Eine Vorgeschichte oder aktuelle hämatologische und andere Krebsarten;
  • Eine positive Reaktion auf eine HIV-Infektion, Virushepatitis B und Hepatitis C;
  • Das Vorliegen einer Atemwegs- oder Herz-Kreislauf-Insuffizienz sowie einer eingeschränkten Leber- und Nierenfunktion, festgestellt bei einer körperlichen Untersuchung bei Besuch Nr. 1;
  • Ausgeprägte angeborene Defekte oder schwerwiegende chronische Erkrankungen im akuten Stadium, einschließlich jeder klinisch bedeutsamen Verschlimmerung chronischer Erkrankungen der Leber, der Niere, des Herz-Kreislauf-Systems, des Nervensystems, psychischer Erkrankungen oder Stoffwechselstörungen, bestätigt durch die Anamnese oder eine objektive Untersuchung (Lunge: Mukoviszidose, Lungenabszess, Empyem, aktive Tuberkulose; extrapulmonal: Herzinsuffizienz, Malabsorption, chronisches Nieren- und Leberversagen, Zirrhose, Malignität, Immunschwäche, Leberzirrhose);
  • Schwere allergische Reaktionen in der Anamnese, Autoimmunerkrankung;
  • Das Vorliegen akuter infektiöser und/oder übertragbarer Krankheiten innerhalb eines Monats vor dem Studium;
  • Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch und/oder Drogenkonsum;
  • Verschlimmerung chronischer Krankheiten;
  • Stillen;
  • Schwangerschaft;
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 3 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: COPD mit Prevenar-13 (1)
33 Patienten mit COPD. Standardtherapie mit Prevenar-13.
Biologisch: Prevenar-13
Konjugat-13-Serotyp-Pneumokokken-Impfstoff
Andere Namen:
  • PCV13
Experimental: Asthma mit Prevenar 13 (2)
34 Patienten mit Asthma. Standardtherapie mit Prevenar 13.
Biologisch: Prevenar-13
Konjugat-13-Serotyp-Pneumokokken-Impfstoff
Andere Namen:
  • PCV13
Experimental: COPD mit Pneumo-23 (3)
25 Patienten mit COPD. Standardtherapie mit Pneumo-23.
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharid-23-valenter Pneumokokken-Impfstoff.
Andere Namen:
  • PPV23
Experimental: Asthma mit Pneumo-23 (4)
25 Patienten mit Asthma. Standardtherapie mit Pneumo-23.
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharid-23-valenter Pneumokokken-Impfstoff.
Andere Namen:
  • PPV23
Experimental: COPD mit Pneumo-23/Prevenar-13 (5)
32 Patienten mit COPD. Standardtherapie, Impfung mit Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff/Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PPV23/PCV13).
Biologisch: Prevenar-13
Konjugat-13-Serotyp-Pneumokokken-Impfstoff
Andere Namen:
  • PCV13
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharid-23-valenter Pneumokokken-Impfstoff.
Andere Namen:
  • PPV23
Experimental: Asthma mit Pneumo-23/Prevenar-13 (6)
18 Patienten mit Asthma. Standardtherapie, geimpft mit PPV23/PCV13.
Biologisch: Prevenar-13
Konjugat-13-Serotyp-Pneumokokken-Impfstoff
Andere Namen:
  • PCV13
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharid-23-valenter Pneumokokken-Impfstoff.
Andere Namen:
  • PPV23
Experimental: COPD mit Prevenar-13/Pneumo-23 (7)
25 Patienten mit COPD. Standardtherapie, geimpft mit PCV13/PPV23.
Biologisch: Prevenar-13
Konjugat-13-Serotyp-Pneumokokken-Impfstoff
Andere Namen:
  • PCV13
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharid-23-valenter Pneumokokken-Impfstoff.
Andere Namen:
  • PPV23
Experimental: Asthma mit Prevenar-13/Pneumo-23 (8)
27 Patienten mit Asthma. Standardtherapie, geimpft mit PCV13/PPV23.
Biologisch: Prevenar-13
Konjugat-13-Serotyp-Pneumokokken-Impfstoff
Andere Namen:
  • PCV13
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharid-23-valenter Pneumokokken-Impfstoff.
Andere Namen:
  • PPV23

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten ohne Exazerbationen der Grunderkrankung, Antibiotikaeinsatz und Krankenhausaufenthalt.
Zeitfenster: Ausgangswert (1 Jahr vor der Impfung), 1 Jahr nach der Impfung, 4 Jahre nach der Impfung
Anzahl der Patienten ohne Exazerbationen der Grunderkrankung, ohne Antibiotikaeinsatz und ohne Krankenhausaufenthalt.
Ausgangswert (1 Jahr vor der Impfung), 1 Jahr nach der Impfung, 4 Jahre nach der Impfung
Die Anzahl der Exazerbationen der Grunderkrankung, der Einsatz von Antibiotika und der Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: Ausgangswert (1 Jahr vor der Impfung), 1 Jahr nach der Impfung, 4 Jahre nach der Impfung
Die Anzahl der Exazerbationen der Grunderkrankung, des Antibiotikaeinsatzes und der Krankenhausaufenthalte. Die durchschnittliche Anzahl der Exazerbationen pro 1 Patient = Gesamtzahl der Exazerbationen in der Gruppe / Anzahl der Patienten in der Gruppe. Dies ist kein Durchschnittswert.
Ausgangswert (1 Jahr vor der Impfung), 1 Jahr nach der Impfung, 4 Jahre nach der Impfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit der Aussaat von S. pneumoniae aus Sputum bei Patienten mit COPD
Zeitfenster: Ausgangswert, 1 und 4 Jahre nach der Impfung
Häufigkeit der Aussaat von S. pneumoniae aus Sputum bei Patienten mit COPD
Ausgangswert, 1 und 4 Jahre nach der Impfung
Durchschnittlicher CAT- (COPD) und ACQ-5-Score (Asthma).
Zeitfenster: Ausgangswert, 1 und 4 Jahre nach der Impfung

CAT – COPD-Bewertungstest, min. = 0, max. = 40, höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

ACQ-5 – Fragebogen zur Asthmakontrolle, min. = 0, max. = 6, höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
Ausgangswert, 1 und 4 Jahre nach der Impfung
Phagozytische Aktivität bei Patienten mit COPD zu Studienbeginn, 1, 2 und 6 Wochen nach der PCV13- und PPV13-Impfung
Zeitfenster: Ausgangswert, 1, 2, 6 Wochen nach der PCV13- und PPV13-Impfung

Phagozytärer Index (Granulozyten), Phagozytenindex (Monozyten), Aktivität eines spontanen HCT-Tests (Neutrophile), Aktivität eines induzierten HCT-Tests (Neutrophile), Prozentsatz HCT-positiver weißer Blutkörperchen in einem Spontantest. Der Phagozytoseindex wurde nach der folgenden Formel berechnet: Phagozytoseindex = (Gesamtzahl der verschlungenen Zellen/Gesamtzahl der gezählten Makrophagen) × (Anzahl der Makrophagen, die verschlungene Zellen enthalten/Gesamtzahl der gezählten Makrophagen) × 100 (Phagozytoseindex)

Der Phagozytoseindex wurde berechnet, indem mindestens 100 Bakterien gezählt wurden, die von einer bestimmten Anzahl phagozytischer Zellen/Makrophagen phagozytiert wurden, und nach folgender Formel ausgedrückt (Mamnur Rashid 1997):

Phagozytischer Index = Gesamtzahl. Anzahl der phagozytierten Bakterien / Anzahl der phagozytierenden Zellen, die Bakterien phagozytieren.

Aktivierungsindex = % Formazan-positive Zellen (FPC) bei stimuliertem NBT / % Formazan-positiver Zellen (FPC) bei spontanem NBT.
Ausgangswert, 1, 2, 6 Wochen nach der PCV13- und PPV13-Impfung
Immunphänotyp von Blutlymphozyten bei Patienten mit COPD
Zeitfenster: Ausgangswert, 1, 2, 6 Wochen nach der PCV13- und PPV13-Impfung
Immunphänotyp der Blutlymphozyten bei Patienten mit COPD zu Studienbeginn, 1, 2 und 6 Wochen nach der PCV13- und PPV23-Impfung. Es wurde vorab festgelegt, für diese Ergebnismessung nur Daten aus den Waffen/Gruppen „COPD – Prevenar-13“ und „COPD – Pneumo-23“ zu melden. Dies liegt daran, dass wir versucht haben, die Wirkung von PCV13 und PPV23 auf die Immunitätswerte zu untersuchen. Die Untersuchung der immunologischen Wirkungen der Impfung in der frühen Zeit nach der Impfung wurde an zwei Patientengruppen durchgeführt: 20 Patienten mit COPD, die mit PCV13 geimpft wurden; 20 Patienten mit COPD mit PPV23 geimpft. Diese Patienten wurden aus Patienten der Hauptgruppen (COPD – Prevenar-13 (1), COPD – Pneumo-23 (3)) ausgewählt.
Ausgangswert, 1, 2, 6 Wochen nach der PCV13- und PPV13-Impfung
IgA, IgM, IgG, IgE, zirkulierende Immunkomplexe (CIC)
Zeitfenster: Ausgangswert, 1, 2, 6 Wochen nach der PCV13- und PPV13-Impfung bei COPD
IgA, IgM, IgG, IgE, zirkulierende Immunkomplexe (CIC) im Serum zu Studienbeginn, 1, 2 und 6 Wochen nach der Impfung. Es wurde vorab festgelegt, für diese Ergebnismessung nur Daten aus den Waffen/Gruppen „COPD – Prevenar-13“ und „COPD – Pneumo-23“ zu melden. Dies liegt daran, dass wir versucht haben, die Wirkung von PCV13 und PPV23 auf die Immunitätswerte zu untersuchen. Die Untersuchung der immunologischen Wirkungen der Impfung in der frühen Zeit nach der Impfung wurde an zwei Patientengruppen durchgeführt: 20 Patienten mit COPD, die mit PCV13 geimpft wurden; 20 Patienten mit COPD mit PPV23 geimpft. Diese Patienten wurden aus Patienten der Hauptgruppen (COPD – Prevenar-13 (1), COPD – Pneumo-23 (3)) ausgewählt.
Ausgangswert, 1, 2, 6 Wochen nach der PCV13- und PPV13-Impfung bei COPD
CD45RO
Zeitfenster: Ausgangswert, 1 und 4 Jahre nach der Impfung
CD45RO-Expression auf Lymphozyten im Serum zu Studienbeginn, 1 und 4 Jahre nach der Impfung. Diese Patienten wurden aus Patienten der Hauptgruppen ausgewählt.
Ausgangswert, 1 und 4 Jahre nach der Impfung
Spezifische IgG-Spiegel bei geimpften Patienten mit COPD gegen S. Pneumoniae-Serotypen
Zeitfenster: Ausgangswert, 1 und 12 Monate nach der Impfung
Mittlere spezifische IgG-Spiegel bei geimpften Patienten mit COPD gegen S. pneumoniae-Serotypen zu Studienbeginn, 6 und 12 Monate nach der Impfung
Ausgangswert, 1 und 12 Monate nach der Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mikhael Petrovich Kostinov

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
  • Hauptermittler: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studienstuhl: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studienstuhl: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. September 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 115030370013

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