Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинико-иммунологическая эффективность бактериальных вакцин у взрослых больных с бронхолегочной патологией

11 февраля 2020 г. обновлено: Mikhael Petrovich Kostinov

Патогенетическое обоснование и клинико-иммунологическая эффективность применения бактериальных вакцин у взрослых больных с бронхолегочной патологией

Цель: изучить формирование поствакцинального иммунитета и оценить лечебный эффект бактериальных вакцин у больных с воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы. Задачи исследования: оценка микробиоценоза слизистых оболочек верхних дыхательных путей у больных с бронхолегочной патологией до и после применения бактериальных вакцин. Выявление майорных субпопуляций лимфоцитов у больных в динамике процесса вакцинации. Изучить профиль гуморального иммунного ответа у больных при различных схемах вакцинации. Оценка клиники и функционального состояния бронхолегочной системы у иммунизированных больных.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Методы:

  1. Иммуноглобулины G (IgG)-антитела против Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) - твердофазный иммуноэлектродиффузионный анализ (ИФА).
  2. Общие уровни иммуноглобулина А (IgA), иммуноглобулина М (IgM), IgG, иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке крови - радиальная иммунодиффузия.
  3. Фагоцитарная активность (гранулоциты, моноциты), нитросинтетразолиевый тест; Т-лимфоциты, Т-хелперы (кластер дифференцировки, CD3+CD4+), цитотоксические Т-лимфоциты (СD3+CD8+), В-лимфоциты (CD19+); NK-клетки (CD3-CD16+CD56+), NKT-клетки (CD3+CD16+CD56+), активированные Т-клетки (человеческие лейкоцитарные антигены, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
  4. Микробиологическое исследование мокроты.

  5. Определение клинической эффективности вакцинации.

    • количество обострений хронической бронхолегочной патологии за год до вакцинации и в течение первого и четвертого года после вакцинации;
    • количество курсов антибактериальной терапии за год до вакцинации и в течение первого и четвертого года после иммунизации;
    • количество госпитализаций по поводу обострений хронических бронхолегочных заболеваний в течение года до вакцинации и в течение первого и четвертого года после вакцинации.
  6. Способ оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у больных с хронической бронхолегочной патологией (опросник контроля бронхиальной астмы (ACQ-5), оценочный тест ХОБЛ (CAT)).

Характеристики переменных (плечи 1-8).

  1. Возраст пациентов (лет): среднее (стандартное отклонение) [мин; медиана; max] для нормально распределенных переменных; медиана [Q25; Q75] - для переменных с распределением, отличным от нормального.
  2. Пол Мужской Женский.

  3. Показатели иммунного статуса

    • IgG-антитела к S. pneumoniae
    • IgA, г/л [0,4-3,5]
    • IgM, г/л [0,7-2,8]
    • IgG, г/л [8-18]
    • IgE, МЕ/мл [< 100]
    • Фагоцитарный индекс (гранулоцитарный), % [82-90]
    • Фагоцитарный индекс (моноциты), % [75-85]
    • Доля участия спонтанного НСТ-теста (нейтрофилы), % при интенсивности 0,2 у.е. [7-14]
    • Индекс активности индуцированного НСТ-теста (нейтрофилы), % при интенсивности >0,36 у.е. [>28]
    • Процент НСТ-позитивных клеток в спонтанном тесте, % [2-19]
    • Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) конд. ед. [0,055-0,11]
    • CD3+, % [55-80]
    • CD3+CD4+, % [31-49]
    • CD3+CD8+, % [12-30]
    • CD19+, % [5-19]
    • CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
    • CD3+CD16+CD56+, % [<10]
    • CD3-HLA DR+, % [5-20]
    • CD3+HLA DR+, % [<12]
    • CD45RO. Эталонное значение = 0,2.
  4. Микробиологическое исследование мокроты: частота выделения тех или иных микроорганизмов представлена ​​в виде абсолютного числа случаев и % в соответствующих группах.

  5. Оценка раннего поствакцинального периода

    • Общее состояние (удовлетворительное/неудовлетворительное)
    • Местные реакции: боль (n/%), покраснение (n/%, см), уплотнение (n/%, см)

    • Общие реакции:

      • Температура 37,0-37,5 (н/%)
      • Температура 37,6-38,5 (н/%)
      • Температура 38,6 и > (н/%)
      • Головная боль (н/%)
      • Недомогание, утомляемость (n/%)
      • Боль в суставах (н/%)
      • Мышечная боль (n/%)
  6. Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL): CAT-тест (для больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)), ACQ-5 (для больных астмой).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

219

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 105064
        • Institute of Sera and Vaccines RAS
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Российская Федерация, 443099
        • Samara State Medical Univercity

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Лица обоего пола от 18 лет с диагнозом ХОБЛ или бронхиальная астма;
  • Наличие подписанного и датированного информированного согласия на участие в клиническом исследовании;
  • Возможность выполнения требований протокола;
  • Для женщин детородного возраста - отрицательный результат теста на беременность до вакцинации.

Диагностические критерии:

- ХОБЛ: одышка: прогрессирующая (усугубляется со временем), усиливается при нагрузке, постоянная; хронический кашель (может возникать спорадически и быть непродуктивным); хроническое отхаркивание; влияние факторов риска в анамнезе (курение, профессиональные загрязнители пыли и химических веществ); распространенные хрипы при аускультации грудной клетки и/или отдаленные хрипы в грудной клетке; семейный анамнез ХОБЛ; данные спирометрии, подтверждающие наличие фиксированной бронхообструкции.

Критерий исключения:

  • Вакцинация против пневмококковой инфекции в анамнезе;
  • Применение препаратов иммуноглобулина или переливание крови в течение последних трех месяцев до клинических исследований;
  • Длительное применение (более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммунодепрессантов в течение 6 месяцев до начала исследования;
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • История или в настоящее время гематологические и другие виды рака;
  • Положительная реакция на ВИЧ-инфекцию, вирусный гепатит В и гепатит С;
  • Наличие дыхательной, сердечно-сосудистой недостаточности, нарушений функции печени и почек, установленных при физикальном обследовании при посещении № 1;
  • Выраженные врожденные пороки или тяжелые хронические заболевания в стадии обострения, в том числе любые клинически значимые обострения хронических заболеваний печени, почек, сердечно-сосудистой, нервной системы, психические заболевания или нарушения обмена веществ, подтвержденные анамнезом или объективным обследованием (легочные: муковисцидоз, абсцесс легкого, эмпиема, активный туберкулез; внелегочные: застойная сердечная недостаточность, мальабсорбция, хроническая почечная и печеночная недостаточность, цирроз, злокачественные новообразования, иммунодефицит, цирроз печени);
  • Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, аутоиммунные заболевания;
  • Наличие острых инфекционных и/или заразных заболеваний в течение 1 месяца до начала обучения;
  • История хронического злоупотребления алкоголем и/или употребления наркотиков;
  • Обострение хронических заболеваний;
  • грудное вскармливание;
  • Беременность;
  • Участие в любом другом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ХОБЛ с Превенаром-13 (1)
33 больных ХОБЛ. Стандартная терапия Превенаром-13.
Биологический: Превенар-13
Конъюгированная пневмококковая вакцина 13 серотипа
Другие имена:
  • ПКВ13
Экспериментальный: Астма с Превенаром 13 (2)
34 больных бронхиальной астмой. Стандартная терапия Превенаром 13.
Биологический: Превенар-13
Конъюгированная пневмококковая вакцина 13 серотипа
Другие имена:
  • ПКВ13
Экспериментальный: ХОБЛ с Пневмо-23 (3)
25 больных ХОБЛ. Стандартная терапия Пневмо-23.
Биологический: Пневмо-23
Полисахаридная 23-валентная пневмококковая вакцина.
Другие имена:
  • PPV23
Экспериментальный: Бронхиальная астма с Пневмо-23 (4)
25 больных астмой. Стандартная терапия Пневмо-23.
Биологический: Пневмо-23
Полисахаридная 23-валентная пневмококковая вакцина.
Другие имена:
  • PPV23
Экспериментальный: ХОБЛ с Пневмо-23/Превенар-13 (5)
32 больных ХОБЛ. Стандартная терапия, вакцинация пневмококковой полисахаридной вакциной/пневмококковой конъюгированной вакциной (PPV23/PCV13).
Биологический: Превенар-13
Конъюгированная пневмококковая вакцина 13 серотипа
Другие имена:
  • ПКВ13
Биологический: Пневмо-23
Полисахаридная 23-валентная пневмококковая вакцина.
Другие имена:
  • PPV23
Экспериментальный: Бронхиальная астма с Пневмо-23/Превенар-13 (6)
18 больных бронхиальной астмой. Стандартная терапия, вакцинация PPV23/PCV13.
Биологический: Превенар-13
Конъюгированная пневмококковая вакцина 13 серотипа
Другие имена:
  • ПКВ13
Биологический: Пневмо-23
Полисахаридная 23-валентная пневмококковая вакцина.
Другие имена:
  • PPV23
Экспериментальный: ХОБЛ препаратом Превенар-13/Пневмо-23 (7)
25 больных ХОБЛ. Стандартная терапия, вакцинация ПКВ13/ППВ23.
Биологический: Превенар-13
Конъюгированная пневмококковая вакцина 13 серотипа
Другие имена:
  • ПКВ13
Биологический: Пневмо-23
Полисахаридная 23-валентная пневмококковая вакцина.
Другие имена:
  • PPV23
Экспериментальный: Бронхиальная астма Превенар-13/Пневмо-23 (8)
27 больных бронхиальной астмой. Стандартная терапия, вакцинация ПКВ13/ППВ23.
Биологический: Превенар-13
Конъюгированная пневмококковая вакцина 13 серотипа
Другие имена:
  • ПКВ13
Биологический: Пневмо-23
Полисахаридная 23-валентная пневмококковая вакцина.
Другие имена:
  • PPV23

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов без обострений основного заболевания, прием антибиотиков и госпитализация.
Временное ограничение: Исходный уровень (1 год до вакцинации), 1 год после вакцинации, 4 года после вакцинации
Количество больных без обострений основного заболевания, применения антибиотиков и госпитализации.
Исходный уровень (1 год до вакцинации), 1 год после вакцинации, 4 года после вакцинации
Количество обострений основного заболевания, применения антибиотиков и госпитализаций
Временное ограничение: Исходный уровень (1 год до вакцинации), 1 год после вакцинации, 4 года после вакцинации
Количество обострений основного заболевания, применения антибиотиков и госпитализаций. Среднее количество обострений на 1 больного = общее количество обострений в группе / количество больных в группе. Это не среднее значение.
Исходный уровень (1 год до вакцинации), 1 год после вакцинации, 4 года после вакцинации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота высева S.pneumoniae из мокроты у больных ХОБЛ
Временное ограничение: Исходно, через 1 и 4 года после вакцинации
Частота высева S. pneumoniae из мокроты у больных ХОБЛ
Исходно, через 1 и 4 года после вакцинации
Средний балл CAT (ХОБЛ) и ACQ-5 (астма)
Временное ограничение: Исходно, через 1 и 4 года после вакцинации

CAT - Оценочный тест на ХОБЛ, мин. = 0, макс. = 40, более высокие баллы означают худший результат.

ACQ-5 - Опросник контроля астмы, мин. = 0, макс. = 6, более высокие баллы означают худший результат.
Исходно, через 1 и 4 года после вакцинации
Фагоцитарная активность у больных ХОБЛ исходно, через 1, 2 и 6 недель после вакцинации против ПКВ13 и ППВ13
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1, 2, 6 недель после вакцинации против ПКВ13 и PPV13

Фагоцитарный индекс (гранулоциты), фагоцитарный индекс (моноциты), активность спонтанного теста на НСТ (нейтрофилы), активность индуцированного теста на НСТ (нейтрофилы), процент НСТ-позитивных лейкоцитов в спонтанном тесте. Фагоцитарный индекс рассчитывали по следующей формуле: фагоцитарный индекс = (общее количество поглощенных клеток/общее количество подсчитанных макрофагов) × (количество макрофагов, содержащих поглощенные клетки/общее количество подсчитанных макрофагов) × 100 (фагоцитарный индекс).

Фагоцитарный индекс рассчитывали путем подсчета не менее 100 бактерий, фагоцитированных определенным количеством фагоцитирующих клеток/макрофагов, и выражали по следующей формуле (Мамнур Рашид 1997):

Фагоцитарный индекс = Общее количество. фагоцитирующих бактерий /Число фагоцитирующих клеток, фагоцитирующих бактерий.

Индекс активации = % формазан-позитивных клеток (FPC) в NBT, стимулированных / % формазан-позитивных клеток (FPC) в NBT спонтанно.
Исходный уровень, через 1, 2, 6 недель после вакцинации против ПКВ13 и PPV13
Иммунофенотип лимфоцитов крови у больных ХОБЛ
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1, 2, 6 недель после вакцинации против ПКВ13 и PPV13
Иммунофенотип лимфоцитов крови у больных ХОБЛ исходно, через 1, 2 и 6 нед после вакцинации ПКВ13 и ППВ23. Предварительно было указано сообщать данные только из групп/групп "ХОБЛ - Превенар-13" и "ХОБЛ - Пневмо-23" для этого показателя результатов". Это связано с тем, что мы попытались изучить влияние ЦВС13 и PPV23 на показатели иммунитета. Изучение иммунологических эффектов вакцинации в раннем поствакцинальном периоде проводили в 2 группах больных: 20 больных ХОБЛ, вакцинированных ПКВ13; 20 больных ХОБЛ вакцинированы PPV23. Эти больные были отобраны из больных основных групп (ХОБЛ - Превенар-13 (1), ХОБЛ - Пневмо-23 (3)).
Исходный уровень, через 1, 2, 6 недель после вакцинации против ПКВ13 и PPV13
IgA, IgM, IgG, IgE, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1, 2, 6 недель после вакцинации против ЦВС13 и PPV13 при ХОБЛ
IgA, IgM, IgG, IgE, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке исходно, через 1, 2 и 6 нед после вакцинации. Предварительно было указано сообщать данные только из групп/групп "ХОБЛ - Превенар-13" и "ХОБЛ - Пневмо-23" для этого показателя результатов". Это связано с тем, что мы попытались изучить влияние ЦВС13 и PPV23 на показатели иммунитета. Изучение иммунологических эффектов вакцинации в раннем поствакцинальном периоде проводили в 2 группах больных: 20 больных ХОБЛ, вакцинированных ПКВ13; 20 больных ХОБЛ вакцинированы PPV23. Эти больные были отобраны из больных основных групп (ХОБЛ - Превенар-13 (1), ХОБЛ - Пневмо-23 (3)).
Исходный уровень, через 1, 2, 6 недель после вакцинации против ЦВС13 и PPV13 при ХОБЛ
CD45RO
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 и 4 года после вакцинации
Экспрессия CD45RO на лимфоцитах в сыворотке исходно, через 1 и 4 года после вакцинации. Эти пациенты были отобраны из пациентов основных групп.
Исходный уровень, через 1 и 4 года после вакцинации
Специфические уровни IgG у вакцинированных больных ХОБЛ к серотипам S. Pneumoniae
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 и 12 месяцев после вакцинации
Средние уровни специфических IgG у вакцинированных больных ХОБЛ к серотипам S. pneumoniae исходно, через 6 и 12 месяцев после вакцинации
Исходный уровень, через 1 и 12 месяцев после вакцинации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mikhael Petrovich Kostinov

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
  • Главный следователь: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Учебный стул: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Учебный стул: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 115030370013

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться