Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk og immunologisk effektivitet af bakterievacciner hos voksne patienter med bronkopulmonal patologi

11. februar 2020 opdateret af: Mikhael Petrovich Kostinov

Patogenetisk begrundelse og klinisk og immunologisk effektivitet af anvendelsen af ​​bakterielle vacciner hos voksne patienter med bronkopulmonal patologi

Mål: at undersøge dannelsen af ​​postvaccinationsimmunitet og evaluere den terapeutiske virkning af bakterielle vacciner hos patienter med betændelsessygdomme i bronkopulmonalsystemet. Formål med undersøgelsen: vurdering af mikrobiocenose slimhinder i de øvre luftveje hos patienter med bronkopulmonal patologi før og efter brug af bakterielle vacciner. Identifikation af borgmesterlymfocytunderpopulationer hos patienter i dynamikken i vaccinationsprocessen. Undersøg profilen af ​​humoral immunrespons hos patienter under forskellige vaccinationsordninger. Vurdering af klinikken og funktionsstatus bronkopulmonal system hos de immuniserede patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metoder:

  1. Immunoglobulin G (IgG)-antistoffer mod Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) - fast-fase enzym-forbundet immunoelektrodiffusion essay (ELISA).
  2. Generelle niveauer af Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin M (IgM), IgG, Immunoglobulin E (IgE) i sera - radial immundiffusion.
  3. Fagocytisk aktivitet (granulocytter, monocytter), nitroblå tetrazolium test; T-lymfocytter, T-hjælpere (klynge af differentiering, CD3+CD4+), cytotoksiske T-lymfocytter (СD3+CD8+), B-lymfocytter (CD19+); NK-celler (CD3-CD16+CD56+), NKT-celler (CD3+CD16+CD56+), aktiverede T-celler (humane leukocytantigener, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
  4. Mikrobiologisk undersøgelse af sputum.

  5. Bestemmelse af den kliniske effektivitet af vaccination.

    • antallet af eksacerbationer af kronisk bronkopulmonal patologi for året før vaccination og i løbet af det første og fjerde år efter vaccination;
    • antallet af antibiotikabehandlingsforløb et år før vaccination og i løbet af det første og fjerde år efter immuniseringen;
    • antallet af indlæggelser for akutte forværringer af kronisk bronkopulmonal sygdom i løbet af året før vaccination og i løbet af det første og fjerde år efter immuniseringen.
  6. Metode til estimering af livskvalitet forbundet med sundhed hos patienter med kronisk bronkopulmonal patologi (astmakontrolspørgeskema (ACQ-5), COPD assessment test (CAT)).

Karakteristika for variable (arme 1-8).

  1. Patienternes alder (år): gennemsnit (standardafvigelse) [min; median; max] for normalfordelte variable; median [Q25; Q75] - for variable med forskellig fordeling end normal.
  2. Køn mand Kvinde.

  3. Indikatorer for immunstatus

    • IgG-antistoffer mod S. pneumoniae
    • IgA, g/l [0,4-3,5]
    • IgM, g/l [0,7-2,8]
    • IgG, g/l [8-18]
    • IgE, IE/ml [< 100]
    • Fagocytisk indeks (granulocyt), % [82-90]
    • Fagocytisk indeks (monocytter), % [75-85]
    • Deltagelsesraten for spontan NBT-test (neutrofiler), % med intensitet på 0,2.e. [7-14]
    • Aktivitetsindekset induceret NBT-test (neutrofiler), % hvis intensitet > på 0,36.e. [>28]
    • Procentdelen af ​​NBT-positive celler i spontan test, % [2-19]
    • Cirkulerende immunkomplekser (CEC) kond. enheder [0,055-0,11]
    • CD3+, % [55-80]
    • CD3+CD4+, % [31-49]
    • CD3+CD8+, % [12-30]
    • CD19+, % [5-19]
    • CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
    • CD3+CD16+CD56+, % [<10]
    • CD3-HLA DR+, % [5-20]
    • CD3+HLA DR+, % [<12]
    • CD45RO. Referenceværdien = 0,2.
  4. Mikrobiologisk undersøgelse af sputum: selektionsfrekvens af visse mikroorganismer præsenteres som absolut antal tilfælde og % i de respektive grupper.

  5. Evaluering af tidlig post-vaccinationsperiode

    • Den generelle tilstand (tilfredsstillende/utilfredsstillende)
    • Lokale reaktioner: smerte (n/%), rødme (n/%, cm), konsolidering (n/%, cm)

    • Generelle reaktioner:

      • Temperatur 37,0-37,5 (n/%)
      • Temperatur på 37,6-38,5 (n/%)
      • En temperatur på 38,6 og > (n/%)
      • Hovedpine (n/%)
      • Ildebefindende, træthed (n/%)
      • Ledsmerter (n/%)
      • Muskelsmerter (n/%)
  6. Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL): CAT-test (til patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)), ACQ-5 (til astmapatienter).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

219

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105064
        • Institute of Sera and Vaccines RAS
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Den Russiske Føderation, 443099
        • Samara State Medical Univercity

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personer af begge køn fra 18 år med diagnosen KOL eller bronkial astma;
  • Tilstedeværelsen af ​​underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i en klinisk undersøgelse;
  • Evnen til at udføre kravene i protokollen;
  • For kvinder i den fødedygtige alder er et negativt resultat af en graviditetstest før vaccination.

Diagnostiske kriterier for:

- KOL: dyspnø: progressiv (forværres over tid), øges ved anstrengelse, vedvarende; kronisk hoste (kan forekomme sporadisk og kan være uproduktiv); kronisk opspytning; indvirkningen af ​​risikofaktorer i sygehistorien (rygning, arbejdsrelaterede støvforurenende stoffer og kemikalier); udbredt hvæsen ved auskultation af brystet og/eller fjernt hvæsen i brystet; familiehistorie med KOL; spirometriske data, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​fast bronchial obstruktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Vaccination mod pneumokokinfektion i anamnese;
  • Anvendelse af præparater af immunglobulin eller blodtransfusion inden for de sidste tre måneder forud for kliniske undersøgelser;
  • Langvarig brug (mere end 14 dage) immunsuppressive midler eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen;
  • Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive human immundefektvirus (HIV) infektion;
  • En historie eller i øjeblikket hæmatologiske og andre kræftformer;
  • En positiv reaktion for HIV-infektion, viral hepatitis B og hepatitis C;
  • Tilstedeværelsen af ​​respiratorisk, kardiovaskulær insufficiens, nedsat lever- og nyrefunktion, konstateret under en fysisk undersøgelse ved besøg nummer 1;
  • Udtalte medfødte defekter eller alvorlige kroniske sygdomme i det akutte stadie, inklusive enhver klinisk vigtig forværring af kroniske sygdomme i lever, nyrer, hjerte-kar-, nervesystem, mentale sygdomme eller stofskiftesygdomme, bekræftet af anamnese eller objektiv undersøgelse (lunge: cystisk fibrose, lungeabsces, empyem, aktiv tuberkulose, ekstrapulmonal: kongestiv hjertesvigt, malabsorption, kronisk nyre- og leversvigt, skrumpelever, malignitet, immundefekt, levercirrose);
  • Alvorlige allergiske reaktioner ved anamnese, autoimmun sygdom;
  • Tilstedeværelsen af ​​akutte smitsomme og/eller overførbare sygdomme inden for 1 måned før undersøgelsen;
  • Anamnese med kronisk alkoholmisbrug og/eller stofbrug;
  • Forværring af kroniske sygdomme;
  • Amning;
  • Graviditet;
  • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for de sidste 3 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KOL med Prevenar-13 (1)
33 patienter med KOL. Standardbehandling med Prevenar-13.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokvaccine
Andre navne:
  • PCV13
Eksperimentel: Astma med Prevenar 13 (2)
34 patienter med astma. Standardbehandling med Prevenar 13.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokvaccine
Andre navne:
  • PCV13
Eksperimentel: KOL med Pneumo-23 (3)
25 patienter med KOL. Standardbehandling med Pneumo-23.
Biologisk: Pneumo-23
Polysaccharid 23-valent pneumokokvaccine.
Andre navne:
  • PPV23
Eksperimentel: Astma med Pneumo-23 (4)
25 patienter med astma. Standardbehandling med Pneumo-23.
Biologisk: Pneumo-23
Polysaccharid 23-valent pneumokokvaccine.
Andre navne:
  • PPV23
Eksperimentel: KOL med Pneumo-23/Prevenar-13 (5)
32 patienter med KOL. Standardbehandling, vaccineret med pneumokokpolysaccharidvaccine/pneumokokkonjugatvaccine (PPV23/PCV13).
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokvaccine
Andre navne:
  • PCV13
Biologisk: Pneumo-23
Polysaccharid 23-valent pneumokokvaccine.
Andre navne:
  • PPV23
Eksperimentel: Astma med Pneumo-23/Prevenar-13 (6)
18 patienter med astma. Standardbehandling, vaccineret med PPV23/PCV13.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokvaccine
Andre navne:
  • PCV13
Biologisk: Pneumo-23
Polysaccharid 23-valent pneumokokvaccine.
Andre navne:
  • PPV23
Eksperimentel: KOL med Prevenar-13/Pneumo-23 (7)
25 patienter med KOL. Standardbehandling, vaccineret med PCV13/PPV23.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokvaccine
Andre navne:
  • PCV13
Biologisk: Pneumo-23
Polysaccharid 23-valent pneumokokvaccine.
Andre navne:
  • PPV23
Eksperimentel: Astma med Prevenar-13/Pneumo-23 (8)
27 patienter med astma. Standardbehandling, vaccineret med PCV13/PPV23.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokvaccine
Andre navne:
  • PCV13
Biologisk: Pneumo-23
Polysaccharid 23-valent pneumokokvaccine.
Andre navne:
  • PPV23

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter uden forværring af den underliggende sygdom, antibiotikabrug og hospitalsindlæggelse.
Tidsramme: Baseline (1 år før vaccination), 1 år efter vaccination, 4 år efter vaccination
Antal patienter uden eksacerbationer af den underliggende sygdom, antibiotikabrug og indlæggelse.
Baseline (1 år før vaccination), 1 år efter vaccination, 4 år efter vaccination
Antallet af eksacerbationer af den underliggende sygdom, antibiotikabrug og hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Baseline (1 år før vaccination), 1 år efter vaccination, 4 år efter vaccination
Antallet af eksacerbationer af den underliggende sygdom, antibiotikabrug og indlæggelse. Det gennemsnitlige antal eksacerbationer pr. 1 patient = samlede eksacerbationer i gruppen / antal patienter i gruppen. Dette er ikke en middelværdi.
Baseline (1 år før vaccination), 1 år efter vaccination, 4 år efter vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Såhyppighed S. Pneumoniae Fra Sputum hos patienter med KOL
Tidsramme: Baseline, efter 1 og 4 år efter vaccination
Såhyppighed S. pneumoniae fra sputum hos patienter med KOL
Baseline, efter 1 og 4 år efter vaccination
Gennemsnitlig CAT (COPD) og ACQ-5 (Astma) score
Tidsramme: Baseline, efter 1 og 4 år efter vaccination

CAT - COPD Assessment Test, min. = 0, maks. = 40, højere score betyder et dårligere resultat.

ACQ-5 - Astmakontrolspørgeskema, min. = 0, maks. = 6, højere score betyder et dårligere resultat.
Baseline, efter 1 og 4 år efter vaccination
Fagocytisk aktivitet hos patienter med KOL ved baseline, 1, 2 og 6 uger efter PCV13- og PPV13-vaccination
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 6 uger efter PCV13 og PPV13 vaccination

Fagocytisk indeks (granulocytter), fagocytisk indeks (monocytter), aktivitet af en spontan HCT-test (neutrofiler), aktivitet af en induceret HCT-test (neutrofiler), procentdel af HCT-positive hvide blodlegemer i en spontan test. Det fagocytiske indeks blev beregnet i henhold til følgende formel: fagocytisk indeks = (samlet antal opslugte celler/samlet antal talte makrofager) × (antal makrofager indeholdende opslugte celler/samlet antal talte makrofager) × 100 (fagocytisk indeks)

Det fagocytiske indeks blev beregnet ved at tælle mindst 100 bakterier fagocyteret af et vist antal fagocytiske celler/makrofager og udtrykt følgende formel (Mamnur Rashid 1997):

Fagocytisk indeks = Totalt antal. af fagocytiserede bakterier /Antal fagocytiske celler fagocyterende bakterier.

Aktiveringsindeks = % formazan-positive celler (FPC) i NBT-stimulerede / % formazan-positive celler (FPC) i NBT-spontan.
Baseline, 1, 2, 6 uger efter PCV13 og PPV13 vaccination
Immunfænotype af blodlymfocytter hos patienter med KOL
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 6 uger efter PCV13 og PPV13 vaccination
Immunfænotype af blodlymfocytter hos patienter med KOL ved baseline, 1, 2 og 6 uger efter PCV13 og PPV23 vaccination. Det var forudspecificeret kun at rapportere data fra "COPD - Prevenar-13" og "COPD - Pneumo-23" arme/grupper for dette resultatmål. Dette skyldes det faktum, at vi forsøgte at studere effekten af ​​PCV13 og PPV23 på immunitetsværdier. Undersøgelsen af ​​de immunologiske virkninger af vaccination i den tidlige post-vaccinationsperiode blev udført i 2 grupper af patienter: 20 patienter med KOL vaccineret med PCV13; 20 patienter med KOL vaccineret med PPV23. Disse patienter blev udvalgt blandt patienter i hovedgrupperne (KOL - Prevenar-13 (1), KOL - Pneumo-23 (3)).
Baseline, 1, 2, 6 uger efter PCV13 og PPV13 vaccination
IgA, IgM, IgG, IgE, Circulating Immune Complexes (CIC)
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 6 uger efter PCV13- og PPV13-vaccination ved KOL
IgA, IgM, IgG, IgE, cirkulerende immunkomplekser (CIC) i serum ved baseline, 1, 2 og 6 uger efter vaccination. Det var forudspecificeret kun at rapportere data fra "COPD - Prevenar-13" og "COPD - Pneumo-23" arme/grupper for dette resultatmål. Dette skyldes det faktum, at vi forsøgte at studere effekten af ​​PCV13 og PPV23 på immunitetsværdier. Undersøgelsen af ​​de immunologiske virkninger af vaccination i den tidlige post-vaccinationsperiode blev udført i 2 grupper af patienter: 20 patienter med KOL vaccineret med PCV13; 20 patienter med KOL vaccineret med PPV23. Disse patienter blev udvalgt blandt patienter i hovedgrupperne (KOL - Prevenar-13 (1), KOL - Pneumo-23 (3)).
Baseline, 1, 2, 6 uger efter PCV13- og PPV13-vaccination ved KOL
CD45RO
Tidsramme: Baseline, 1 og 4 år efter vaccination
CD45RO-ekspression på lymfocytter i serum ved baseline, 1 og 4 år efter vaccination. Disse patienter blev udvalgt blandt patienter i hovedgrupperne.
Baseline, 1 og 4 år efter vaccination
Specifikke IgG-niveauer hos vaccinerede patienter med KOL til S. Pneumoniae-serotyper
Tidsramme: Baseline, 1 og 12 måneder efter vaccination
Gennemsnitlige specifikke IgG-niveauer hos vaccinerede patienter med KOL mod S. pneumoniae serotyper ved baseline, 6 og 12 måneder efter vaccination
Baseline, 1 og 12 måneder efter vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mikhael Petrovich Kostinov

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
  • Ledende efterforsker: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studiestol: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studiestol: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2016

Først opslået (Skøn)

1. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 115030370013

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner