Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische en immunologische efficiëntie van bacteriële vaccins bij volwassen patiënten met bronchopulmonale pathologie

11 februari 2020 bijgewerkt door: Mikhael Petrovich Kostinov

Pathogenetische rechtvaardiging en klinische en immunologische efficiëntie van toepassing Bacteriële vaccins bij volwassen patiënten met bronchopulmonale pathologie

Doel: de vorming van immuniteit na vaccinatie onderzoeken en het therapeutisch effect van bacteriële vaccins evalueren bij patiënten met ontstekingsziekten van het bronchopulmonale systeem. Doelstellingen van de studie: beoordeling van microbiocenose slijmvliezen van de bovenste luchtwegen bij patiënten met bronchopulmonale pathologie voor en na gebruik van bacteriële vaccins. Identificatie van grote subpopulaties van lymfocyten bij patiënten in de dynamiek van het vaccinatieproces. Bestudeer het profiel van humorale immuunrespons bij patiënten onder verschillende vaccinatieschema's. Beoordeling van de kliniek en functionele status bronchopulmonaal systeem bij de geïmmuniseerde patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

methoden:

  1. Immunoglobuline G (IgG)-antistoffen tegen Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) - solid-phase enzyme-linked immunoelectrodiffusion essay (ELISA).
  2. Algemene niveaus van immunoglobuline A (IgA), immunoglobuline M (IgM), IgG, immunoglobuline E (IgE) in sera - radiale immunodiffusie.
  3. Fagocytische activiteit (granulocyten, monocyten), nitroblauw tetrazolium-test; T-lymfocyten, T-helpers (cluster van differentiatie, CD3+CD4+), cytotoxische T-lymfocyten (СD3+CD8+), B-lymfocyten (CD19+); NK-cellen (CD3-CD16+CD56+), NKT-cellen (CD3+CD16+CD56+), geactiveerde T-cellen (humane leukocytenantigenen, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
  4. Microbiologisch onderzoek van sputum.

  5. Bepaling van de klinische effectiviteit van vaccinatie.

    • het aantal exacerbaties van chronische bronchopulmonale pathologie in het jaar voorafgaand aan vaccinatie en gedurende het eerste en vierde jaar na vaccinatie;
    • het aantal antibioticakuren een jaar voorafgaand aan vaccinatie en gedurende het eerste en vierde jaar na immunisatie;
    • het aantal ziekenhuisopnames voor acute exacerbaties van chronische bronchopulmonale aandoeningen gedurende het jaar voorafgaand aan vaccinatie en gedurende het eerste en vierde jaar na immunisatie.
  6. Methode voor het schatten van de kwaliteit van leven geassocieerd met gezondheid bij patiënten met chronische bronchopulmonale pathologie (astmacontrolevragenlijst (ACQ-5), COPD-beoordelingstest (CAT)).

Kenmerken van variabelen (armen 1-8).

  1. De leeftijd van patiënten (jaren): gemiddelde (standaarddeviatie) [min; mediaan; max] voor normaal verdeelde variabelen; mediaan [Q25; Q75] - voor variabelen met een andere verdeling dan normaal.
  2. Geslacht Man Vrouw.

  3. Indicatoren van immuunstatus

    • IgG-antilichamen tegen S. pneumoniae
    • IgA, g/l [0,4-3,5]
    • IgM, g/l [0,7-2,8]
    • IgG, g/l [8-18]
    • IgE, IE/ml [< 100]
    • Fagocytische index (granulocyt), % [82-90]
    • Fagocytische index (monocyten), % [75-85]
    • Het deelnamepercentage van spontane NBT-test (neutrofielen), % met een intensiteit van 0,2.e. [7-14]
    • De index van door activiteit geïnduceerde NBT-test (neutrofielen), % indien intensiteit > van 0,36.e. [>28]
    • Het percentage NBT-positieve cellen in spontane test, % [2-19]
    • Circulerende immuuncomplexen (CEC) cond. eenheden [0,055-0,11]
    • CD3+, % [55-80]
    • CD3+CD4+, % [31-49]
    • CD3+CD8+, % [12-30]
    • CD19+, % [5-19]
    • CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
    • CD3+CD16+CD56+, % [<10]
    • CD3-HLA DR+, % [5-20]
    • CD3+HLADR+, % [<12]
    • CD45RO. De referentiewaarde = 0,2.
  4. Microbiologisch onderzoek van sputum: frequentie van selectie van bepaalde micro-organismen wordt weergegeven als absoluut aantal gevallen en % in de respectieve groepen.

  5. Evaluatie van de vroege post-vaccinatieperiode

    • De algemene toestand (voldoende/onvoldoende)
    • Lokale reacties: pijn (n/%), roodheid (n/%, cm), consolidatie (n/%, cm)

    • Algemene reacties:

      • Temperatuur 37,0-37,5 (n/%)
      • Temperatuur van 37,6-38,5 (n/%)
      • Een temperatuur van 38,6 en > (n/%)
      • Hoofdpijn (n/%)
      • Malaise, vermoeidheid (n/%)
      • Gewrichtspijn (n/%)
      • Spierpijn (n/%)
  6. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL): CAT-test (voor patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD), ACQ-5 (voor astmapatiënten).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

219

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 105064
        • Institute of Sera and Vaccines RAS
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Russische Federatie, 443099
        • Samara State Medical Univercity

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Individuen van beide geslachten vanaf 18 jaar met de diagnose COPD of bronchiaal astma;
  • De aanwezigheid van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan een klinische studie;
  • Het vermogen om de vereisten van het Protocol uit te voeren;
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatief resultaat van een zwangerschapstest vóór vaccinatie.

Diagnostische criteria voor:

- COPD: kortademigheid: progressief (verergert na verloop van tijd), neemt toe bij inspanning, aanhoudend; chronische hoest (kan sporadisch voorkomen en kan onproductief zijn); chronische slijm; de impact van risicofactoren in de medische geschiedenis (roken, beroepsmatige stofverontreinigende stoffen en chemicaliën); wijdverspreide piepende ademhaling bij auscultatie van de borst en/of piepende ademhaling op afstand in de borst; familiegeschiedenis van COPD; spirometrische gegevens die de aanwezigheid van een gefixeerde bronchiale obstructie bevestigen.

Uitsluitingscriteria:

  • Vaccinatie tegen pneumokokkeninfectie bij anamnese;
  • Toepassing van preparaten van immunoglobuline of bloedtransfusie binnen de laatste drie maanden voorafgaand aan klinische studies;
  • Langdurig gebruik (meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immunosuppressiva binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek;
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
  • Een geschiedenis of momenteel hematologische en andere vormen van kanker;
  • Een positieve reactie voor HIV-infectie, virale hepatitis B en hepatitis C;
  • De aanwezigheid van respiratoire, cardiovasculaire insufficiëntie, verminderde lever- en nierfunctie, vastgesteld tijdens lichamelijk onderzoek bij bezoek nummer 1;
  • Uitgesproken aangeboren afwijkingen of ernstige chronische ziekten in de acute fase, inclusief elke klinisch belangrijke exacerbatie van chronische ziekten van de lever, nieren, hart- en vaatziekten, het zenuwstelsel, psychische aandoeningen of stofwisselingsstoornissen, bevestigd door de anamnese of objectief onderzoek (long: cystische fibrose, longabces, empyeem, actieve tuberculose, extrapulmonair: congestief hartfalen, malabsorptie, chronisch nier- en leverfalen, cirrose, maligniteit, immunodeficiëntie, levercirrose);
  • Ernstige allergische reacties bij anamnese, auto-immuunziekte;
  • Aanwezigheid van acute besmettelijke en/of overdraagbare ziekten binnen 1 maand voorafgaand aan de studie;
  • Geschiedenis van chronisch alcoholmisbruik en/of drugsgebruik;
  • Verergering van chronische ziekten;
  • Borstvoeding;
  • Zwangerschap;
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: COPD met Prevenar-13 (1)
33 patiënten met COPD. Standaardtherapie met Prevenar-13.
Biologisch: Prevenar-13
Conjugaat 13 serotype pneumokokkenvaccin
Andere namen:
  • PCV13
Experimenteel: Astma met Prevenar 13 (2)
34 patiënten met astma. Standaardtherapie met Prevenar 13.
Biologisch: Prevenar-13
Conjugaat 13 serotype pneumokokkenvaccin
Andere namen:
  • PCV13
Experimenteel: COPD met Pneumo-23 (3)
25 patiënten met COPD. Standaardtherapie met Pneumo-23.
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharide 23-valent pneumokokkenvaccin.
Andere namen:
  • PPV23
Experimenteel: Astma met Pneumo-23 (4)
25 patiënten met astma. Standaardtherapie met Pneumo-23.
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharide 23-valent pneumokokkenvaccin.
Andere namen:
  • PPV23
Experimenteel: COPD met Pneumo-23/Prevenar-13 (5)
32 patiënten met COPD. Standaardtherapie, gevaccineerd met pneumokokkenpolysaccharidevaccin/pneumokokkenconjugaatvaccin (PPV23/PCV13).
Biologisch: Prevenar-13
Conjugaat 13 serotype pneumokokkenvaccin
Andere namen:
  • PCV13
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharide 23-valent pneumokokkenvaccin.
Andere namen:
  • PPV23
Experimenteel: Astma met Pneumo-23/Prevenar-13 (6)
18 patiënten met astma. Standaardtherapie, gevaccineerd met PPV23/PCV13.
Biologisch: Prevenar-13
Conjugaat 13 serotype pneumokokkenvaccin
Andere namen:
  • PCV13
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharide 23-valent pneumokokkenvaccin.
Andere namen:
  • PPV23
Experimenteel: COPD met Prevenar-13/Pneumo-23 (7)
25 patiënten met COPD. Standaardtherapie, gevaccineerd met PCV13/PPV23.
Biologisch: Prevenar-13
Conjugaat 13 serotype pneumokokkenvaccin
Andere namen:
  • PCV13
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharide 23-valent pneumokokkenvaccin.
Andere namen:
  • PPV23
Experimenteel: Astma met Prevenar-13/Pneumo-23 (8)
27 patiënten met astma. Standaardtherapie, gevaccineerd met PCV13/PPV23.
Biologisch: Prevenar-13
Conjugaat 13 serotype pneumokokkenvaccin
Andere namen:
  • PCV13
Biologisch: Pneumo-23
Polysaccharide 23-valent pneumokokkenvaccin.
Andere namen:
  • PPV23

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten zonder exacerbaties van de onderliggende ziekte, antibioticagebruik en ziekenhuisopname.
Tijdsspanne: Baseline (1 jaar voor vaccinatie), 1 jaar na vaccinatie, 4 jaar na vaccinatie
Aantal patiënten zonder exacerbaties van de onderliggende ziekte, antibioticagebruik en ziekenhuisopname.
Baseline (1 jaar voor vaccinatie), 1 jaar na vaccinatie, 4 jaar na vaccinatie
Het aantal exacerbaties van de onderliggende ziekte, antibioticagebruik en ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Baseline (1 jaar voor vaccinatie), 1 jaar na vaccinatie, 4 jaar na vaccinatie
Het aantal exacerbaties van de onderliggende ziekte, antibioticagebruik en ziekenhuisopname. Het gemiddelde aantal exacerbaties per 1 patiënt = totaal aantal exacerbaties in de groep / aantal patiënten in de groep. Dit is geen gemiddelde waarde.
Baseline (1 jaar voor vaccinatie), 1 jaar na vaccinatie, 4 jaar na vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zaadfrequentie S. Pneumoniae uit sputum bij patiënten met COPD
Tijdsspanne: Baseline, na 1 en 4 jaar na vaccinatie
Zaadfrequentie S. pneumoniae uit sputum bij patiënten met COPD
Baseline, na 1 en 4 jaar na vaccinatie
Gemiddelde CAT- (COPD) en ACQ-5-score (astma).
Tijdsspanne: Baseline, na 1 en 4 jaar na vaccinatie

CAT - COPD-beoordelingstest, min. = 0, max. = 40, hogere scores betekenen een slechter resultaat.

ACQ-5 - Astmacontrolevragenlijst, min. = 0, max. = 6, hogere scores betekenen een slechtere uitkomst.
Baseline, na 1 en 4 jaar na vaccinatie
Fagocytische activiteit bij patiënten met COPD bij baseline, 1, 2 en 6 weken na PCV13- en PPV13-vaccinatie
Tijdsspanne: Baseline, 1, 2, 6 weken na PCV13- en PPV13-vaccinatie

Fagocytaire index (granulocyten), fagocytische index (monocyten), activiteit van een spontane HCT-test (neutrofielen), activiteit van een geïnduceerde HCT-test (neutrofielen), percentage HCT-positieve witte bloedcellen in een spontane test. De fagocytische index werd berekend volgens de volgende formule: fagocytische index = (totaal aantal verzwolgen cellen/totaal aantal getelde macrofagen) × (aantal macrofagen dat verzwolgen cellen bevat/totaal aantal getelde macrofagen) × 100 (fagocytische index)

De fagocytische index werd berekend door het tellen van ten minste 100 bacteriën die waren gefagocyteerd door een bepaald aantal fagocytische cellen/macrofagen en uitgedrukt volgens de formule (Mamnur Rashid 1997):

Fagocytische index = Totaal aantal. aantal gefagocyteerde bacteriën/aantal fagocytische cellen fagocyterende bacteriën.

Activeringsindex = % formazan positieve cellen (FPC) in NBT gestimuleerd / % formazan positieve cellen (FPC) in NBT spontaan.
Baseline, 1, 2, 6 weken na PCV13- en PPV13-vaccinatie
Immunofenotype van bloedlymfocyten bij patiënten met COPD
Tijdsspanne: Baseline, 1, 2, 6 weken na PCV13- en PPV13-vaccinatie
Immunofenotype van bloedlymfocyten bij patiënten met COPD bij baseline, 1, 2 en 6 weken na PCV13- en PPV23-vaccinatie. Het was vooraf gespecificeerd om alleen gegevens te rapporteren van de "COPD - Prevenar-13" en de "COPD - Pneumo-23" Arms/Groups voor deze uitkomstmaat". Dit komt doordat we hebben geprobeerd het effect van PCV13 en PPV23 op immuniteitswaarden te bestuderen. Het onderzoek naar de immunologische effecten van vaccinatie in de vroege post-vaccinatieperiode werd uitgevoerd bij 2 groepen patiënten: 20 patiënten met COPD gevaccineerd met PCV13; 20 patiënten met COPD gevaccineerd met PPV23. Deze patiënten werden geselecteerd uit patiënten van de hoofdgroepen (COPD - Prevenar-13 (1), COPD - Pneumo-23 (3)).
Baseline, 1, 2, 6 weken na PCV13- en PPV13-vaccinatie
IgA, IgM, IgG, IgE, circulerende immuuncomplexen (CIC)
Tijdsspanne: Baseline, 1, 2, 6 weken na PCV13- en PPV13-vaccinatie bij COPD
IgA, IgM, IgG, IgE, circulerende immuuncomplexen (CIC) in serum bij baseline, 1, 2 en 6 weken na vaccinatie. Het was vooraf gespecificeerd om alleen gegevens te rapporteren van de "COPD - Prevenar-13" en de "COPD - Pneumo-23" Arms/Groups voor deze uitkomstmaat". Dit komt doordat we hebben geprobeerd het effect van PCV13 en PPV23 op immuniteitswaarden te bestuderen. Het onderzoek naar de immunologische effecten van vaccinatie in de vroege post-vaccinatieperiode werd uitgevoerd bij 2 groepen patiënten: 20 patiënten met COPD gevaccineerd met PCV13; 20 patiënten met COPD gevaccineerd met PPV23. Deze patiënten werden geselecteerd uit patiënten van de hoofdgroepen (COPD - Prevenar-13 (1), COPD - Pneumo-23 (3)).
Baseline, 1, 2, 6 weken na PCV13- en PPV13-vaccinatie bij COPD
CD45RO
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 4 jaar na vaccinatie
CD45RO-expressie op lymfocyten in serum bij baseline, 1 en 4 jaar na vaccinatie. Deze patiënten werden geselecteerd uit patiënten van de hoofdgroepen.
Baseline, 1 en 4 jaar na vaccinatie
Specifieke IgG-waarden bij gevaccineerde patiënten met COPD tot S. Pneumoniae-serotypen
Tijdsspanne: Baseline, 1 en 12 maanden na vaccinatie
Gemiddelde specifieke IgG-spiegels bij gevaccineerde patiënten met COPD tot S. pneumoniae-serotypen bij baseline, 6 en 12 maanden na vaccinatie
Baseline, 1 en 12 maanden na vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mikhael Petrovich Kostinov

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
  • Hoofdonderzoeker: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studie stoel: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studie stoel: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 115030370013

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren