Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk og immunologisk effektivitet av bakterievaksiner hos voksne pasienter med bronkopulmonal patologi

11. februar 2020 oppdatert av: Mikhael Petrovich Kostinov

Patogenetisk begrunnelse og klinisk og immunologisk effektivitet ved bruk av bakterielle vaksiner hos voksne pasienter med bronkopulmonal patologi

Mål: å undersøke dannelsen av postvaksinasjonsimmunitet og evaluere den terapeutiske effekten av bakterielle vaksiner hos pasienter med betennelsessykdommer i bronkopulmonalsystemet. Mål for studien: vurdering av mikrobiocenose slimhinner i øvre luftveier hos pasienter med bronkopulmonal patologi før og etter bruk av bakterielle vaksiner. Identifikasjon av underpopulasjoner av ordførerlymfocytter hos pasienter i dynamikken i vaksinasjonsprosessen. Studer profilen til humoral immunrespons hos pasienter under forskjellige vaksinasjonsskjemaer. Vurdering av klinikk og funksjonsstatus bronkopulmonal system hos de immuniserte pasientene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metoder:

  1. Immunoglobulin G (IgG)-antistoffer mot Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) - fastfase enzymkoblet immunelektrodiffusjonsessay (ELISA).
  2. Generelle nivåer av Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin M (IgM), IgG, Immunoglobulin E (IgE) i sera - radiell immundiffusjon.
  3. Fagocytisk aktivitet (granulocytter, monocytter), nitroblå tetrazolium test; T-lymfocytter, T-hjelpere (cluster of differentiation, CD3+CD4+), cytotoksiske T-lymfocytter (СD3+CD8+), B-lymfocytter (CD19+); NK-celler (CD3-CD16+CD56+), NKT-celler (CD3+CD16+CD56+), aktiverte T-celler (humane leukocyttantigener, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
  4. Mikrobiologisk undersøkelse av sputum.

  5. Bestemme den kliniske effektiviteten av vaksinasjon.

    • antall forverringer av kronisk bronkopulmonal patologi for året før vaksinasjon og i løpet av det første og fjerde året etter vaksinasjon;
    • antall kurs med antibiotikabehandling et år før vaksinasjon og i løpet av det første og fjerde året etter immunisering;
    • antall sykehusinnleggelser for akutte forverringer av kronisk bronkopulmonal sykdom i løpet av året før vaksinasjon og i løpet av første og fjerde år etter vaksinasjon.
  6. Metode for å estimere livskvalitet assosiert med helse hos pasienter med kronisk bronkopulmonal patologi (astmakontrollspørreskjema (ACQ-5), COPD assessment test (CAT)).

Kjennetegn på variabler (arm 1-8).

  1. Pasientenes alder (år): gjennomsnitt (standardavvik) [min; median; max] for normalfordelte variabler; median [Q25; Q75] - for variabler med fordeling forskjellig fra normalen.
  2. Kjønn Mann Kvinne.

  3. Indikatorer på immunstatus

    • IgG-antistoffer mot S. pneumoniae
    • IgA, g/l [0,4-3,5]
    • IgM, g/l [0,7-2,8]
    • IgG, g/l [8-18]
    • IgE, IE/ml [< 100]
    • Fagocytisk indeks (granulocytt), % [82-90]
    • Fagocytisk indeks (monocytter), % [75-85]
    • Deltakelsesraten for spontan NBT-test (nøytrofiler), % med intensitet på 0,2.e. [7-14]
    • Indeksen for aktivitet indusert NBT-test (nøytrofiler), % hvis intensitet > på 0,36.e. [>28]
    • Prosentandelen av NBT-positive celler i spontantest, % [2-19]
    • Sirkulerende immunkomplekser (CEC) kond. enheter [0,055-0,11]
    • CD3+, % [55-80]
    • CD3+CD4+, % [31-49]
    • CD3+CD8+, % [12-30]
    • CD19+, % [5-19]
    • CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
    • CD3+CD16+CD56+, % [<10]
    • CD3-HLA DR+, % [5-20]
    • CD3+HLA DR+, % [<12]
    • CD45RO. Referanseverdien = 0,2.
  4. Mikrobiologisk undersøkelse av sputum: frekvens av seleksjon av visse mikroorganismer presenteres som absolutt antall tilfeller og % i de respektive gruppene.

  5. Evaluering av tidlig postvaksinasjonsperiode

    • Den generelle tilstanden (tilfredsstillende/utilfredsstillende)
    • Lokale reaksjoner: smerte (n/%), rødhet (n/%, cm), konsolidering (n/%, cm)

    • Generelle reaksjoner:

      • Temperatur 37,0-37,5 (n/%)
      • Temperatur på 37,6-38,5 (n/%)
      • En temperatur på 38,6 og > (n/%)
      • Hodepine (n/%)
      • Uvelhet, tretthet (n/%)
      • Leddsmerter (n/%)
      • Muskelsmerter (n/%)
  6. Helserelatert livskvalitet (HRQoL): CAT-test (for pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)), ACQ-5 (for astmapasienter).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

219

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105064
        • Institute of Sera and Vaccines RAS
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Den russiske føderasjonen, 443099
        • Samara State Medical Univercity

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer av begge kjønn fra 18 år med diagnosen KOLS eller bronkial astma;
  • Tilstedeværelsen av signert og datert informert samtykke til å delta i en klinisk studie;
  • Evnen til å utføre kravene i protokollen;
  • For kvinner i fertil alder er et negativt resultat av en graviditetstest før vaksinasjon.

Diagnostiske kriterier for:

- KOLS: dyspné: progressiv (forverres over tid), øker med anstrengelse, vedvarende; kronisk hoste (kan forekomme sporadisk og kan være uproduktiv); kronisk oppspytt; virkningen av risikofaktorer i sykehistorien (røyking, yrkesmessig støvforurensning og kjemikalier); utbredt hvesing ved auskultasjon av brystet og/eller fjernt pust i brystet; familiehistorie med KOLS; spirometriske data som bekrefter tilstedeværelsen av fast bronkial obstruksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Vaksinasjon mot pneumokokkinfeksjon i anamnese;
  • Påføring av preparater av immunglobulin eller blodtransfusjon innen de siste tre månedene før kliniske studier;
  • Langvarig bruk (mer enn 14 dager) immunsuppressive midler eller andre immunsuppressive legemidler innen 6 måneder før studiestart;
  • Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
  • En historie eller for tiden hematologiske og andre kreftformer;
  • En positiv reaksjon for HIV-infeksjon, viral hepatitt B og hepatitt C;
  • Tilstedeværelsen av respiratorisk, kardiovaskulær insuffisiens, nedsatt lever- og nyrefunksjon, etablert under en fysisk undersøkelse ved besøk nummer 1;
  • Uttalte medfødte defekter eller alvorlige kroniske sykdommer i det akutte stadiet, inkludert enhver klinisk viktig forverring av kroniske sykdommer i lever, nyre, kardiovaskulære sykdommer, nervesystem, mentale sykdommer eller metabolske forstyrrelser, bekreftet av anamnese eller objektiv undersøkelse (lunge: cystisk fibrose, lungeabscess, empyem, aktiv tuberkulose, ekstrapulmonal: kongestiv hjertesvikt, malabsorpsjon, kronisk nyre- og leversvikt, skrumplever, malignitet, immunsvikt, levercirrhose);
  • Alvorlige allergiske reaksjoner ved anamnese, autoimmun sykdom;
  • Tilstedeværelsen av akutte smittsomme og/eller smittsomme sykdommer innen 1 måned før studien;
  • Historie med kronisk alkoholmisbruk og/eller narkotikabruk;
  • Forverring av kroniske sykdommer;
  • Amming;
  • Svangerskap;
  • Deltakelse i enhver annen klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KOLS med Prevenar-13 (1)
33 pasienter med KOLS. Standardbehandling med Prevenar-13.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokkvaksine
Andre navn:
  • PCV13
Eksperimentell: Astma med Prevenar 13 (2)
34 pasienter med astma. Standardbehandling med Prevenar 13.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokkvaksine
Andre navn:
  • PCV13
Eksperimentell: KOLS med Pneumo-23 (3)
25 pasienter med KOLS. Standardbehandling med Pneumo-23.
Biologisk: Pneumo-23
Polysakkarid 23-valent pneumokokkvaksine.
Andre navn:
  • PPV23
Eksperimentell: Astma med Pneumo-23 (4)
25 pasienter med astma. Standardbehandling med Pneumo-23.
Biologisk: Pneumo-23
Polysakkarid 23-valent pneumokokkvaksine.
Andre navn:
  • PPV23
Eksperimentell: KOLS med Pneumo-23/Prevenar-13 (5)
32 pasienter med KOLS. Standardbehandling, vaksinert med pneumokokkpolysakkaridvaksine/pneumokokkkonjugatvaksine (PPV23/PCV13).
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokkvaksine
Andre navn:
  • PCV13
Biologisk: Pneumo-23
Polysakkarid 23-valent pneumokokkvaksine.
Andre navn:
  • PPV23
Eksperimentell: Astma med Pneumo-23/Prevenar-13 (6)
18 pasienter med astma. Standardbehandling, vaksinert med PPV23/PCV13.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokkvaksine
Andre navn:
  • PCV13
Biologisk: Pneumo-23
Polysakkarid 23-valent pneumokokkvaksine.
Andre navn:
  • PPV23
Eksperimentell: KOLS med Prevenar-13/Pneumo-23 (7)
25 pasienter med KOLS. Standard terapi, vaksinert med PCV13/PPV23.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokkvaksine
Andre navn:
  • PCV13
Biologisk: Pneumo-23
Polysakkarid 23-valent pneumokokkvaksine.
Andre navn:
  • PPV23
Eksperimentell: Astma med Prevenar-13/Pneumo-23 (8)
27 pasienter med astma. Standard terapi, vaksinert med PCV13/PPV23.
Biologisk: Prevenar-13
Konjugat 13 serotype pneumokokkvaksine
Andre navn:
  • PCV13
Biologisk: Pneumo-23
Polysakkarid 23-valent pneumokokkvaksine.
Andre navn:
  • PPV23

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter uten forverring av den underliggende sykdommen, antibiotikabruk og sykehusinnleggelse.
Tidsramme: Baseline (1 år før vaksinasjon), 1 år etter vaksinasjon, 4 år etter vaksinasjon
Antall pasienter uten forverring av underliggende sykdom, antibiotikabruk og sykehusinnleggelse.
Baseline (1 år før vaksinasjon), 1 år etter vaksinasjon, 4 år etter vaksinasjon
Antallet forverringer av den underliggende sykdommen, antibiotikabruk og sykehusinnleggelse
Tidsramme: Baseline (1 år før vaksinasjon), 1 år etter vaksinasjon, 4 år etter vaksinasjon
Antall forverringer av den underliggende sykdommen, antibiotikabruk og sykehusinnleggelse. Gjennomsnittlig antall eksaserbasjoner per 1 pasient = totale eksaserbasjoner i gruppen / antall pasienter i gruppen. Dette er ikke en middelverdi.
Baseline (1 år før vaksinasjon), 1 år etter vaksinasjon, 4 år etter vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Seeding Frequency S. Pneumoniae Fra Sputum hos pasienter med KOLS
Tidsramme: Baseline, etter 1 og 4 år etter vaksinasjon
Såfrekvens S. pneumoniae fra sputum hos pasienter med KOLS
Baseline, etter 1 og 4 år etter vaksinasjon
Gjennomsnittlig CAT (KOLS) og ACQ-5 (Astma) poengsum
Tidsramme: Baseline, etter 1 og 4 år etter vaksinasjon

CAT - COPD Assessment Test, min. = 0, maks. = 40, høyere score betyr et dårligere resultat.

ACQ-5 - Astmakontroll spørreskjema, min. = 0, maks. = 6, høyere score betyr et dårligere resultat.
Baseline, etter 1 og 4 år etter vaksinasjon
Fagocytisk aktivitet hos pasienter med KOLS ved baseline, 1, 2 og 6 uker etter PCV13 og PPV13 vaksinasjon
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 6 uker etter PCV13 og PPV13 vaksinasjon

Fagocyttindeks (granulocytter), fagocyttindeks (monocytter), aktivitet av en spontan HCT-test (nøytrofiler), aktivitet av en indusert HCT-test (nøytrofiler), prosentandel av HCT-positive hvite blodlegemer i en spontantest. Den fagocytiske indeksen ble beregnet i henhold til følgende formel: fagocytisk indeks = (totalt antall oppslukte celler/totalt antall talte makrofager) × (antall makrofager som inneholder oppslukte celler/totalt antall talte makrofager) × 100 (fagocytisk indeks)

Den fagocytiske indeksen ble beregnet ved å telle minst 100 bakterier fagocytert av et visst antall fagocytiske celler/makrofager og uttrykt følgende formel (Mamnur Rashid 1997):

Fagocytisk indeks = Totalt antall. av fagocyttiserte bakterier /Antall fagocytiske celler fagocyterende bakterier.

Aktiveringsindeks = % formazan positive celler (FPC) i NBT stimulerte / % formazan positive celler (FPC) i NBT Spontaneous.
Baseline, 1, 2, 6 uker etter PCV13 og PPV13 vaksinasjon
Immunfenotype av blodlymfocytter hos pasienter med KOLS
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 6 uker etter PCV13 og PPV13 vaksinasjon
Immunfenotype av blodlymfocytter hos pasienter med KOLS ved baseline, 1, 2 og 6 uker etter PCV13 og PPV23 vaksinasjon. Det var forhåndsspesifisert å rapportere data fra bare "COPD - Prevenar-13" og "COPD - Pneumo-23" armer/grupper for dette utfallsmålet. Dette skyldes det faktum at vi forsøkte å studere effekten av PCV13 og PPV23 på immunitetsverdier. Studien av de immunologiske effektene av vaksinasjon i den tidlige post-vaksinasjonsperioden ble utført i 2 grupper av pasienter: 20 pasienter med KOLS vaksinert med PCV13; 20 pasienter med KOLS vaksinert med PPV23. Disse pasientene ble valgt fra pasienter i hovedgruppene (KOLS - Prevenar-13 (1), KOLS - Pneumo-23 (3)).
Baseline, 1, 2, 6 uker etter PCV13 og PPV13 vaksinasjon
IgA, IgM, IgG, IgE, sirkulerende immunkomplekser (CIC)
Tidsramme: Baseline, 1, 2, 6 uker etter PCV13 og PPV13 vaksinasjon ved KOLS
IgA, IgM, IgG, IgE, sirkulerende immunkomplekser (CIC) i serum ved baseline, 1, 2 og 6 uker etter vaksinasjon. Det var forhåndsspesifisert å rapportere data fra bare "COPD - Prevenar-13" og "COPD - Pneumo-23" armer/grupper for dette utfallsmålet. Dette skyldes det faktum at vi forsøkte å studere effekten av PCV13 og PPV23 på immunitetsverdier. Studien av de immunologiske effektene av vaksinasjon i den tidlige post-vaksinasjonsperioden ble utført i 2 grupper av pasienter: 20 pasienter med KOLS vaksinert med PCV13; 20 pasienter med KOLS vaksinert med PPV23. Disse pasientene ble valgt fra pasienter i hovedgruppene (KOLS - Prevenar-13 (1), KOLS - Pneumo-23 (3)).
Baseline, 1, 2, 6 uker etter PCV13 og PPV13 vaksinasjon ved KOLS
CD45RO
Tidsramme: Baseline, 1 og 4 år etter vaksinasjon
CD45RO-ekspresjon på lymfocytter i serum ved baseline, 1 og 4 år etter vaksinasjon. Disse pasientene ble valgt fra pasienter i hovedgruppene.
Baseline, 1 og 4 år etter vaksinasjon
Spesifikke IgG-nivåer hos vaksinerte pasienter med KOLS mot S. Pneumoniae-serotyper
Tidsramme: Baseline, 1 og 12 måneder etter vaksinasjon
Gjennomsnittlig spesifikke IgG-nivåer hos vaksinerte pasienter med KOLS mot S. pneumoniae serotyper ved baseline, 6 og 12 måneder etter vaksinasjon
Baseline, 1 og 12 måneder etter vaksinasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mikhael Petrovich Kostinov

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
  • Hovedetterforsker: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studiestol: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studiestol: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 115030370013

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere