Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność kliniczna i immunologiczna szczepionek bakteryjnych u dorosłych pacjentów z patologią oskrzelowo-płucną

11 lutego 2020 zaktualizowane przez: Mikhael Petrovich Kostinov

Uzasadnienie patogenetyczne oraz skuteczność kliniczna i immunologiczna stosowania szczepionek bakteryjnych u dorosłych pacjentów z patologią oskrzelowo-płucną

Cel: zbadanie powstawania odporności poszczepiennej i ocena efektu terapeutycznego szczepionek bakteryjnych u pacjentów z chorobami zapalnymi układu oskrzelowo-płucnego. Cel pracy: ocena mikrobiocenozy błon śluzowych górnych dróg oddechowych u pacjentów z patologią oskrzelowo-płucną przed i po zastosowaniu szczepionek bakteryjnych. Identyfikacja głównych subpopulacji limfocytów u pacjentów w dynamice procesu szczepienia. Zbadanie profilu humoralnej odpowiedzi immunologicznej u pacjentów poddanych różnym schematom szczepień. Ocena stanu klinicznego i czynnościowego układu oskrzelowo-płucnego u pacjentów immunizowanych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Metody:

  1. Immunoglobulina G (IgG) - przeciwciała przeciwko Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) - test immunoelektrodyfuzji enzymatycznej w fazie stałej (ELISA).
  2. Ogólne poziomy Immunoglobuliny A (IgA), Immunoglobuliny M (IgM), IgG, Immunoglobuliny E (IgE) w surowicy - immunodyfuzja radialna.
  3. Aktywność fagocytarna (granulocyty, monocyty), test nitroblue tetrazolium; Limfocyty T, pomocnicze limfocyty T (skupisko różnicowania, CD3+CD4+), cytotoksyczne limfocyty T (СD3+CD8+), limfocyty B (CD19+); Komórki NK (CD3-CD16+CD56+), komórki NKT (CD3+CD16+CD56+), aktywowane komórki T (antygeny ludzkich leukocytów, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
  4. Badanie mikrobiologiczne plwociny.

  5. Określenie skuteczności klinicznej szczepień.

    • liczba zaostrzeń przewlekłej patologii oskrzelowo-płucnej w roku przed szczepieniem oraz w pierwszym i czwartym roku po szczepieniu;
    • liczba kursów antybiotykoterapii rok przed szczepieniem oraz w pierwszym i czwartym roku po szczepieniu;
    • liczba hospitalizacji z powodu ostrych zaostrzeń przewlekłej choroby oskrzelowo-płucnej w ciągu roku przed szczepieniem oraz w pierwszym i czwartym roku po szczepieniu.
  6. Metoda oceny jakości życia związanej ze zdrowiem u pacjentów z przewlekłą patologią oskrzelowo-płucną (kwestionariusz kontroli astmy (ACQ-5), test oceny POChP (CAT)).

Charakterystyka zmiennych (ramiona 1-8).

  1. Wiek pacjentów (lata): średnia (odchylenie standardowe) [min; mediana; max] dla zmiennych o rozkładzie normalnym; mediana [Q25; Q75] - dla zmiennych o rozkładzie różnym od normalnego.
  2. Płeć Mężczyzna Kobieta.

  3. Wskaźniki stanu odporności

    • przeciwciała IgG przeciwko S. pneumoniae
    • IgA, g/l [0,4-3,5]
    • IgM, g/l [0,7-2,8]
    • IgG, g/l [8-18]
    • IgE, j.m./ml [< 100]
    • Indeks fagocytarny (granulocyty), % [82-90]
    • Indeks fagocytarny (monocyty), % [75-85]
    • Wskaźnik udziału spontanicznego testu NBT (neutrofile), % z intensywnością 0,2.e. [7-14]
    • Wskaźnik indukowanej aktywnością testu NBT (neutrofile), %, jeśli intensywność > 0,36.e. [>28]
    • Odsetek komórek NBT-dodatnich w teście spontanicznym, % [2-19]
    • Krążące kompleksy immunologiczne (CEC) cond. jednostki [0,055-0,11]
    • CD3+, % [55-80]
    • CD3+CD4+, % [31-49]
    • CD3+CD8+, % [12-30]
    • CD19+, % [5-19]
    • CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
    • CD3+CD16+CD56+, % [<10]
    • CD3-HLA DR+, % [5-20]
    • CD3+HLA DR+, % [<12]
    • CD45RO. Wartość odniesienia = 0,2.
  4. Badanie mikrobiologiczne plwociny: częstość selekcji poszczególnych mikroorganizmów przedstawiono jako bezwzględną liczbę przypadków i % w poszczególnych grupach.

  5. Ocena wczesnego okresu poszczepiennego

    • Ogólny stan (zadowalający/niezadowalający)
    • Reakcje miejscowe: ból (n/%), zaczerwienienie (n/%, cm), konsolidacja (n/%, cm)

    • Reakcje ogólne:

      • Temperatura 37,0-37,5 (n/%)
      • Temperatura 37,6-38,5 (n/%)
      • Temperatura 38,6 i > (n/%)
      • Ból głowy (n/%)
      • Złe samopoczucie, zmęczenie (n/%)
      • Ból stawów (n/%)
      • Ból mięśni (n/%)
  6. Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL): test CAT (dla pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)), ACQ-5 (dla pacjentów z astmą).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

219

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 105064
        • Institute of Sera and Vaccines RAS
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Federacja Rosyjska, 443099
        • Samara State Medical Univercity

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby obojga płci od 18 roku życia z rozpoznaniem POChP lub astmy oskrzelowej;
  • Obecność podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody na udział w badaniu klinicznym;
  • Zdolność do spełnienia wymagań Protokołu;
  • U kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego przed szczepieniem.

Kryteria diagnostyczne dla:

- POChP: duszność: postępująca (nasilająca się w czasie), narastająca wraz z wysiłkiem, uporczywa; przewlekły kaszel (może pojawiać się sporadycznie i może być nieproduktywny); przewlekłe odkrztuszanie; wpływ czynników ryzyka w historii choroby (palenie tytoniu, pyły i chemikalia w miejscu pracy); rozległy świszczący oddech przy osłuchiwaniu klatki piersiowej i/lub odległy świszczący oddech w klatce piersiowej; wywiad rodzinny w kierunku POChP; dane spirometryczne potwierdzające obecność utrwalonej obturacji oskrzeli.

Kryteria wyłączenia:

  • Szczepienie przeciwko zakażeniu pneumokokowemu w wywiadzie;
  • Stosowanie preparatów immunoglobulin lub transfuzja krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy poprzedzających badania kliniczne;
  • Długotrwałe stosowanie (ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
  • Historia lub obecnie hematologiczne i inne nowotwory;
  • Pozytywna reakcja na zakażenie wirusem HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C;
  • Obecność niewydolności oddechowej, sercowo-naczyniowej, upośledzonej czynności wątroby i nerek, stwierdzona podczas badania przedmiotowego na wizycie nr 1;
  • Wyraźne wady wrodzone lub ciężkie choroby przewlekłe w ostrym stadium, w tym każde klinicznie istotne zaostrzenie przewlekłych chorób wątroby, nerek, układu krążenia, układu nerwowego, chorób psychicznych lub zaburzeń metabolicznych, potwierdzone wywiadem lub badaniem obiektywnym (płuc: mukowiscydoza, ropień płuca, ropniak, czynna gruźlica; pozapłucne: zastoinowa niewydolność serca, zespół złego wchłaniania, przewlekła niewydolność nerek i wątroby, marskość, nowotwór złośliwy, niedobór odporności, marskość wątroby);
  • Ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie, choroba autoimmunologiczna;
  • Obecność ostrych chorób zakaźnych i/lub zakaźnych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem;
  • Historia przewlekłego nadużywania alkoholu i/lub używania narkotyków;
  • Zaostrzenie chorób przewlekłych;
  • Karmienie piersią;
  • Ciąża;
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: POChP z Prevenar-13 (1)
33 chorych na POChP. Standardowa terapia preparatem Prevenar-13.
Biologiczny: Prevenar-13
Koniugat 13 serotypowej szczepionki przeciw pneumokokom
Inne nazwy:
  • PCV13
Eksperymentalny: Astma z Prevenarem 13 (2)
34 pacjentów z astmą. Standardowa terapia preparatem Prevenar 13.
Biologiczny: Prevenar-13
Koniugat 13 serotypowej szczepionki przeciw pneumokokom
Inne nazwy:
  • PCV13
Eksperymentalny: POChP z Pneumo-23 (3)
25 pacjentów z POChP. Standardowa terapia Pneumo-23.
Biologiczny: Pneumo-23
Polisacharydowa 23-walentna szczepionka przeciwko pneumokokom.
Inne nazwy:
  • PPV23
Eksperymentalny: Astma z Pneumo-23 (4)
25 pacjentów z astmą. Standardowa terapia Pneumo-23.
Biologiczny: Pneumo-23
Polisacharydowa 23-walentna szczepionka przeciwko pneumokokom.
Inne nazwy:
  • PPV23
Eksperymentalny: POChP z Pneumo-23/Prevenar-13 (5)
32 pacjentów z POChP. Terapia standardowa, szczepienie szczepionką polisacharydową przeciw pneumokokom/szczepionką skoniugowaną przeciw pneumokokom (PPV23/PCV13).
Biologiczny: Prevenar-13
Koniugat 13 serotypowej szczepionki przeciw pneumokokom
Inne nazwy:
  • PCV13
Biologiczny: Pneumo-23
Polisacharydowa 23-walentna szczepionka przeciwko pneumokokom.
Inne nazwy:
  • PPV23
Eksperymentalny: Astma z Pneumo-23/Prevenar-13 (6)
18 pacjentów z astmą. Terapia standardowa, szczepienie PPV23/PCV13.
Biologiczny: Prevenar-13
Koniugat 13 serotypowej szczepionki przeciw pneumokokom
Inne nazwy:
  • PCV13
Biologiczny: Pneumo-23
Polisacharydowa 23-walentna szczepionka przeciwko pneumokokom.
Inne nazwy:
  • PPV23
Eksperymentalny: POChP z Prevenar-13/Pneumo-23 (7)
25 pacjentów z POChP. Terapia standardowa, szczepienie PCV13/PPV23.
Biologiczny: Prevenar-13
Koniugat 13 serotypowej szczepionki przeciw pneumokokom
Inne nazwy:
  • PCV13
Biologiczny: Pneumo-23
Polisacharydowa 23-walentna szczepionka przeciwko pneumokokom.
Inne nazwy:
  • PPV23
Eksperymentalny: Astma z Prevenar-13/Pneumo-23 (8)
27 pacjentów z astmą. Terapia standardowa, szczepienie PCV13/PPV23.
Biologiczny: Prevenar-13
Koniugat 13 serotypowej szczepionki przeciw pneumokokom
Inne nazwy:
  • PCV13
Biologiczny: Pneumo-23
Polisacharydowa 23-walentna szczepionka przeciwko pneumokokom.
Inne nazwy:
  • PPV23

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów bez zaostrzeń choroby podstawowej, stosowania antybiotyków i hospitalizacji.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (1 rok przed szczepieniem), 1 rok po szczepieniu, 4 lata po szczepieniu
Liczba pacjentów bez zaostrzeń choroby podstawowej, stosowania antybiotyków i hospitalizacji.
Wartość wyjściowa (1 rok przed szczepieniem), 1 rok po szczepieniu, 4 lata po szczepieniu
Liczba zaostrzeń choroby podstawowej, stosowanie antybiotyków i hospitalizacja
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (1 rok przed szczepieniem), 1 rok po szczepieniu, 4 lata po szczepieniu
Liczba zaostrzeń choroby podstawowej, stosowanie antybiotyków i hospitalizacja. Średnia liczba zaostrzeń na 1 pacjenta = suma zaostrzeń w grupie / liczba pacjentów w grupie. To nie jest wartość średnia.
Wartość wyjściowa (1 rok przed szczepieniem), 1 rok po szczepieniu, 4 lata po szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość wysiewu S. Pneumoniae z plwociny u pacjentów z POChP
Ramy czasowe: Linia bazowa, po 1 i 4 latach po szczepieniu
Częstotliwość wysiewu S. pneumoniae z plwociny u pacjentów z POChP
Linia bazowa, po 1 i 4 latach po szczepieniu
Średni wynik CAT (POChP) i ACQ-5 (astma).
Ramy czasowe: Linia bazowa, po 1 i 4 latach po szczepieniu

CAT - Test oceniający POChP, min. = 0, maks. = 40, wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

ACQ-5 - Kwestionariusz kontroli astmy, min. = 0, maks. = 6, wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
Linia bazowa, po 1 i 4 latach po szczepieniu
Aktywność fagocytarna u pacjentów z POChP na początku badania, 1, 2 i 6 tygodni po szczepieniu PCV13 i PPV13
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 1, 2, 6 tygodni po szczepieniu PCV13 i PPV13

Indeks fagocytarny (granulocyty), indeks fagocytarny (monocyty), aktywność spontanicznego testu HCT (neutrofile), aktywność indukowanego testu HCT (neutrofile), odsetek białych krwinek HCT-dodatnich w teście spontanicznym. Indeks fagocytarny obliczono według następującego wzoru: indeks fagocytarny = (całkowita liczba pochłoniętych komórek/całkowita liczba zliczonych makrofagów) × (liczba makrofagów zawierających pochłonięte komórki/całkowita liczba zliczonych makrofagów) × 100 (indeks fagocytarny)

Indeks fagocytarny obliczono przez zliczenie co najmniej 100 bakterii fagocytowanych przez określoną liczbę komórek/makrofagów fagocytujących i wyrażono według następującego wzoru (Mamnur Rashid 1997):

Indeks fagocytarny = Całkowita liczba bakterii fagocytujących / liczba komórek fagocytujących bakterie fagocytujące.

Indeks aktywacji = % komórek dodatnich pod względem formazanu (FPC) w stymulowanych NBT / % komórek dodatnich pod względem formazanu (FPC) w spontanicznym NBT.
Punkt wyjściowy, 1, 2, 6 tygodni po szczepieniu PCV13 i PPV13
Immunofenotyp limfocytów krwi u chorych na POChP
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 1, 2, 6 tygodni po szczepieniu PCV13 i PPV13
Immunofenotyp limfocytów krwi u chorych na POChP na początku badania, 1, 2 i 6 tygodni po szczepieniu PCV13 i PPV23. Wstępnie określono, aby zgłaszać dane tylko z ramion/grup „POChP – Prevenar-13” i „POChP – Pneumo-23” dla tego pomiaru wyniku”. Wynika to z faktu, że próbowaliśmy zbadać wpływ PCV13 i PPV23 na wartości odporności. Badanie skutków immunologicznych szczepień we wczesnym okresie poszczepiennym przeprowadzono w 2 grupach chorych: 20 chorych na POChP zaszczepionych PCV13; 20 chorych na POChP zaszczepionych szczepionką PPV23. Pacjenci ci zostali wybrani spośród pacjentów z głównych grup (POChP - Prevenar-13 (1), POChP - Pneumo-23 (3)).
Punkt wyjściowy, 1, 2, 6 tygodni po szczepieniu PCV13 i PPV13
IgA, IgM, IgG, IgE, krążące kompleksy immunologiczne (CIC)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 1, 2, 6 tygodni po szczepieniu PCV13 i PPV13 w POChP
IgA, IgM, IgG, IgE, krążące kompleksy immunologiczne (CIC) w surowicy na początku badania, 1, 2 i 6 tygodni po szczepieniu. Wstępnie określono, aby zgłaszać dane tylko z ramion/grup „POChP – Prevenar-13” i „POChP – Pneumo-23” dla tego pomiaru wyniku”. Wynika to z faktu, że próbowaliśmy zbadać wpływ PCV13 i PPV23 na wartości odporności. Badanie skutków immunologicznych szczepień we wczesnym okresie poszczepiennym przeprowadzono w 2 grupach chorych: 20 chorych na POChP zaszczepionych PCV13; 20 chorych na POChP zaszczepionych szczepionką PPV23. Pacjenci ci zostali wybrani spośród pacjentów z głównych grup (POChP - Prevenar-13 (1), POChP - Pneumo-23 (3)).
Punkt wyjściowy, 1, 2, 6 tygodni po szczepieniu PCV13 i PPV13 w POChP
CD45RO
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1 i 4 lata po szczepieniu
Ekspresja CD45RO na limfocytach w surowicy na początku badania, 1 i 4 lata po szczepieniu. Pacjenci ci zostali wybrani spośród pacjentów z głównych grup.
Wartość wyjściowa, 1 i 4 lata po szczepieniu
Swoiste poziomy IgG u pacjentów zaszczepionych na POChP przeciwko serotypom S. Pneumoniae
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 i 12 miesięcy po szczepieniu
Średnie poziomy swoistych IgG u zaszczepionych pacjentów z POChP przeciwko serotypom S. pneumoniae na początku badania, 6 i 12 miesięcy po szczepieniu
Linia bazowa, 1 i 12 miesięcy po szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mikhael Petrovich Kostinov

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
  • Główny śledczy: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Krzesło do nauki: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Krzesło do nauki: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 115030370013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj