Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická a imunologická účinnost bakteriálních vakcín u dospělých pacientů s bronchopulmonální patologií

11. února 2020 aktualizováno: Mikhael Petrovich Kostinov

Patogenetické odůvodnění a klinická a imunologická účinnost aplikace bakteriálních vakcín u dospělých pacientů s bronchopulmonální patologií

Cíl: prozkoumat tvorbu postvakcinační imunity a zhodnotit terapeutický účinek bakteriálních vakcín u pacientů se zánětlivými onemocněními bronchopulmonálního systému. Cíle studie: Zhodnocení mikrobiocenózy sliznic horních cest dýchacích u pacientů s bronchopulmonální patologií před a po aplikaci bakteriálních vakcín. Identifikace primárních lymfocytárních subpopulací u pacientů v dynamice vakcinačního procesu. Studujte profil humorální imunitní odpovědi u pacientů v různých schématech očkování. Posouzení klinického a funkčního stavu bronchopulmonálního systému u imunizovaných pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metody:

  1. Imunoglobulin G (IgG)-protilátky proti Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae) - enzymatická imunoelektrodifuzní zkouška na pevné fázi (ELISA).
  2. Obecné hladiny imunoglobulinu A (IgA), imunoglobulinu M (IgM), IgG, imunoglobulinu E (IgE) v séru - radiální imunodifúze.
  3. Fagocytární aktivita (granulocyty, monocyty), test nitromodré tetrazoliové; T-lymfocyty, T-pomocníci (shluk diferenciace, CD3+CD4+), cytotoxické T-lymfocyty (СD3+CD8+), B-lymfocyty (CD19+); NK-buňky (CD3-CD16+CD56+), NKT-buňky (CD3+CD16+CD56+), aktivované T-buňky (lidské leukocytární antigeny, CD3+HLA DR+), CD3-HLA DR+.
  4. Mikrobiologické vyšetření sputa.

  5. Stanovení klinické účinnosti očkování.

    • počet exacerbací chronické bronchopulmonální patologie za rok před očkováním a během prvního a čtvrtého roku po očkování;
    • počet cyklů antibiotické terapie rok před očkováním a během prvního a čtvrtého roku po očkování;
    • počet hospitalizací pro akutní exacerbace chronického bronchopulmonálního onemocnění během roku před očkováním a během prvního a čtvrtého roku po očkování.
  6. Metoda odhadu kvality života spojené se zdravím u pacientů s chronickou bronchopulmonální patologií (dotazník kontroly astmatu (ACQ-5), COPD assessment test (CAT)).

Charakteristika proměnných (ramže 1-8).

  1. Věk pacientů (roky): průměr (směrodatná odchylka) [min; medián; max] pro normálně rozdělené proměnné; medián [Q25; Q75] - pro proměnné s rozdělením odlišným od normálního.
  2. Pohlaví muž žena.

  3. Indikátory imunitního stavu

    • IgG protilátky proti S. pneumoniae
    • IgA, g/l [0,4-3,5]
    • IgM, g/l [0,7-2,8]
    • IgG, g/l [8-18]
    • IgE, IU/ml [< 100]
    • Fagocytární index (granulocyty), % [82-90]
    • Fagocytární index (monocyty), % [75-85]
    • Míra účasti spontánního testu NBT (neutrofily), % s intenzitou 0,2.e. [7-14]
    • Index aktivity indukovaný NBT-test (neutrofily), % pokud intenzita > 0,36.e. [>28]
    • Procento NBT-pozitivních buněk ve spontánním testu, % [2-19]
    • Cirkulující imunitní komplexy (CEC) podm. jednotky [0,055-0,11]
    • CD3+, % [55-80]
    • CD3+CD4+, % [31-49]
    • CD3+CD8+, % [12-30]
    • CD19+, % [5-19]
    • CD3-CD16+CD56+, % [6-20]
    • CD3+CD16+CD56+, % [<10]
    • CD3-HLA DR+, % [5-20]
    • CD3+HLA DR+, % [<12]
    • CD45RO. Referenční hodnota = 0,2.
  4. Mikrobiologické vyšetření sputa: četnost selekce určitých mikroorganismů je uvedena jako absolutní počet případů a % v příslušných skupinách.

  5. Hodnocení časného postvakcinačního období

    • Obecný stav (uspokojivý/neuspokojivý)
    • Lokální reakce: bolest (n/%), zarudnutí (n/%, cm), konsolidace (n/%, cm)

    • Obecné reakce:

      • Teplota 37,0-37,5 (n/%)
      • Teplota 37,6-38,5 (n/%)
      • Teplota 38,6 a > (n/%)
      • Bolest hlavy (n/%)
      • Nevolnost, únava (n/%)
      • Bolest kloubů (n/%)
      • Bolest svalů (n/%)
  6. Kvalita života související se zdravím (HRQoL): CAT-test (pro pacienty s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), ACQ-5 (pro pacienty s astmatem).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

219

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 105064
        • Institute of Sera and Vaccines RAS
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Ruská Federace, 443099
        • Samara State Medical Univercity

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedinci obou pohlaví od 18 let s diagnózou CHOPN nebo bronchiálního astmatu;
  • přítomnost podepsaného a datovaného informovaného souhlasu s účastí na klinické studii;
  • Schopnost plnit požadavky protokolu;
  • U žen ve fertilním věku je negativní výsledek těhotenského testu před očkováním.

Diagnostická kritéria pro:

- CHOPN: dušnost: progresivní (s časem se zhoršuje), zvyšuje se při námaze, přetrvávající; chronický kašel (může se objevit sporadicky a může být neproduktivní); chronická expektorace; dopad rizikových faktorů v anamnéze (kouření, prachové znečišťující látky a chemikálie); rozšířené sípání při poslechu hrudníku a/nebo vzdálené sípání na hrudi; rodinná anamnéza CHOPN; spirometrická data potvrzující přítomnost fixované bronchiální obstrukce.

Kritéria vyloučení:

  • Očkování proti pneumokokové infekci v anamnéze;
  • Aplikace přípravků imunoglobulinu nebo krevní transfuze během posledních tří měsíců před klinickými studiemi;
  • dlouhodobé užívání (více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imunosupresivních léků během 6 měsíců před zahájením studie;
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
  • anamnéza nebo v současnosti hematologické a jiné rakoviny;
  • Pozitivní reakce na infekci HIV, virovou hepatitidu B a hepatitidu C;
  • Přítomnost respirační, kardiovaskulární nedostatečnosti, zhoršené funkce jater a ledvin zjištěná při fyzikálním vyšetření při návštěvě číslo 1;
  • Výrazné vrozené vady nebo závažná chronická onemocnění v akutním stadiu, včetně jakékoli klinicky významné exacerbace chronických onemocnění jater, ledvin, kardiovaskulárního, nervového systému, duševních onemocnění nebo metabolických poruch, potvrzené anamnézou nebo objektivním vyšetřením (plicní: cystická fibróza, plicní absces, empyém, aktivní tuberkulóza, mimoplicní: městnavé srdeční selhání, malabsorpce, chronické selhání ledvin a jater, cirhóza, malignita, imunodeficience, cirhóza jater);
  • Závažné alergické reakce v anamnéze, autoimunitní onemocnění;
  • Přítomnost akutních infekčních a/nebo přenosných onemocnění během 1 měsíce před studií;
  • Chronické zneužívání alkoholu a/nebo užívání drog v anamnéze;
  • Exacerbace chronických onemocnění;
  • Kojení;
  • Těhotenství;
  • Účast na jakékoli jiné klinické studii během posledních 3 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CHOPN s Prevenarem-13 (1)
33 pacientů s CHOPN. Standardní léčba přípravkem Prevenar-13.
Biologický: Prevenar-13
Konjugovaná pneumokoková vakcína sérotypu 13
Ostatní jména:
  • PCV13
Experimentální: Astma s Prevenarem 13 (2)
34 pacientů s astmatem. Standardní léčba přípravkem Prevenar 13.
Biologický: Prevenar-13
Konjugovaná pneumokoková vakcína sérotypu 13
Ostatní jména:
  • PCV13
Experimentální: COPD s Pneumo-23 (3)
25 pacientů s CHOPN. Standardní terapie s Pneumo-23.
Biologický: Pneumatika-23
Polysacharidová 23valentní pneumokoková vakcína.
Ostatní jména:
  • PPV23
Experimentální: Astma s Pneumo-23 (4)
25 pacientů s astmatem. Standardní terapie s Pneumo-23.
Biologický: Pneumatika-23
Polysacharidová 23valentní pneumokoková vakcína.
Ostatní jména:
  • PPV23
Experimentální: CHOPN s Pneumo-23/Prevenar-13 (5)
32 pacientů s CHOPN. Standardní terapie, vakcinováno pneumokokovou polysacharidovou vakcínou/pneumokokovou konjugovanou vakcínou (PPV23/PCV13).
Biologický: Prevenar-13
Konjugovaná pneumokoková vakcína sérotypu 13
Ostatní jména:
  • PCV13
Biologický: Pneumatika-23
Polysacharidová 23valentní pneumokoková vakcína.
Ostatní jména:
  • PPV23
Experimentální: Astma s Pneumo-23/Prevenar-13 (6)
18 pacientů s astmatem. Standardní terapie, vakcinováno PPV23/PCV13.
Biologický: Prevenar-13
Konjugovaná pneumokoková vakcína sérotypu 13
Ostatní jména:
  • PCV13
Biologický: Pneumatika-23
Polysacharidová 23valentní pneumokoková vakcína.
Ostatní jména:
  • PPV23
Experimentální: COPD s Prevenar-13/Pneumo-23 (7)
25 pacientů s CHOPN. Standardní terapie, vakcinováno PCV13/PPV23.
Biologický: Prevenar-13
Konjugovaná pneumokoková vakcína sérotypu 13
Ostatní jména:
  • PCV13
Biologický: Pneumatika-23
Polysacharidová 23valentní pneumokoková vakcína.
Ostatní jména:
  • PPV23
Experimentální: Astma s Prevenar-13/Pneumo-23 (8)
27 pacientů s astmatem. Standardní terapie, vakcinováno PCV13/PPV23.
Biologický: Prevenar-13
Konjugovaná pneumokoková vakcína sérotypu 13
Ostatní jména:
  • PCV13
Biologický: Pneumatika-23
Polysacharidová 23valentní pneumokoková vakcína.
Ostatní jména:
  • PPV23

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů bez exacerbací základního onemocnění, užívání antibiotik a hospitalizace.
Časové okno: Výchozí stav (1 rok před očkováním), 1 rok po očkování, 4 roky po očkování
Počet pacientů bez exacerbací základního onemocnění, užívání antibiotik a hospitalizace.
Výchozí stav (1 rok před očkováním), 1 rok po očkování, 4 roky po očkování
Počet exacerbací základního onemocnění, užívání antibiotik a hospitalizace
Časové okno: Výchozí stav (1 rok před očkováním), 1 rok po očkování, 4 roky po očkování
Počet exacerbací základního onemocnění, užívání antibiotik a hospitalizace. Průměrný počet exacerbací na 1 pacienta = celkový počet exacerbací ve skupině / počet pacientů ve skupině. Toto není střední hodnota.
Výchozí stav (1 rok před očkováním), 1 rok po očkování, 4 roky po očkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence výsevu S. Pneumoniae ze sputa u pacientů s CHOPN
Časové okno: Výchozí stav, po 1 a 4 letech po očkování
Frekvence výsevu S. pneumoniae ze sputa u pacientů s CHOPN
Výchozí stav, po 1 a 4 letech po očkování
Průměrné skóre CAT (CHOPN) a ACQ-5 (astma).
Časové okno: Výchozí stav, po 1 a 4 letech po očkování

CAT - COPD Assessment Test, min. = 0, max. = 40, vyšší skóre znamená horší výsledek.

ACQ-5 - Dotazník kontroly astmatu, min. = 0, max. = 6, vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, po 1 a 4 letech po očkování
Fagocytární aktivita u pacientů s CHOPN na začátku, 1, 2 a 6 týdnů po vakcinaci PCV13 a PPV13
Časové okno: Výchozí stav, 1, 2, 6 týdnů po vakcinaci PCV13 a PPV13

Fagocytární index (granulocyty), fagocytární index (monocyty), aktivita spontánního HCT testu (neutrofily), aktivita indukovaného HCT testu (neutrofily), procento HCT pozitivních bílých krvinek ve spontánním testu. Fagocytární index byl vypočten podle následujícího vzorce: fagocytární index = (celkový počet pohlcených buněk/celkový počet spočítaných makrofágů) × (počet makrofágů obsahujících pohlcené buňky/celkový počet spočítaných makrofágů) × 100 (fagocytární index)

Fagocytární index byl vypočten spočtením alespoň 100 bakterií fagocytovaných určitým počtem fagocytujících buněk/makrofágů a vyjádřen podle vzorce (Mamnur Rashid 1997):

Fagocytární index = celkový počet. fagocytovaných bakterií /Počet fagocytujících buněk fagocytujících bakterie.

Aktivační index = % formazan pozitivních buněk (FPC) u NBT stimulovaných / % formazan pozitivních buněk (FPC) u NBT spontánní.
Výchozí stav, 1, 2, 6 týdnů po vakcinaci PCV13 a PPV13
Imunofenotyp krevních lymfocytů u pacientů s CHOPN
Časové okno: Výchozí stav, 1, 2, 6 týdnů po vakcinaci PCV13 a PPV13
Imunofenotyp krevních lymfocytů u pacientů s CHOPN na začátku, 1, 2 a 6 týdnů po vakcinaci PCV13 a PPV23. Bylo předem stanoveno, že pro toto výstupní opatření budou vykazovány údaje pouze z „COPD – Prevenar-13“ a „COPD – Pneumo-23“ Arms/Grous. To je způsobeno tím, že jsme se pokusili studovat vliv PCV13 a PPV23 na hodnoty imunity. Studie imunologických účinků očkování v časném postvakcinačním období byla provedena u 2 skupin pacientů: 20 pacientů s CHOPN očkovaných PCV13; 20 pacientů s CHOPN očkovaných PPV23. Tito pacienti byli vybráni z pacientů hlavních skupin (CHOPN - Prevenar-13 (1), CHOPN - Pneumo-23 (3)).
Výchozí stav, 1, 2, 6 týdnů po vakcinaci PCV13 a PPV13
IgA, IgM, IgG, IgE, cirkulující imunitní komplexy (CIC)
Časové okno: Výchozí stav, 1, 2, 6 týdnů po vakcinaci PCV13 a PPV13 u CHOPN
IgA, IgM, IgG, IgE, cirkulující imunitní komplexy (CIC) v séru na začátku, 1, 2 a 6 týdnů po vakcinaci. Bylo předem stanoveno, že pro toto výstupní opatření budou vykazovány údaje pouze z „COPD – Prevenar-13“ a „COPD – Pneumo-23“ Arms/Grous. To je způsobeno tím, že jsme se pokusili studovat vliv PCV13 a PPV23 na hodnoty imunity. Studie imunologických účinků očkování v časném postvakcinačním období byla provedena u 2 skupin pacientů: 20 pacientů s CHOPN očkovaných PCV13; 20 pacientů s CHOPN očkovaných PPV23. Tito pacienti byli vybráni z pacientů hlavních skupin (CHOPN - Prevenar-13 (1), CHOPN - Pneumo-23 (3)).
Výchozí stav, 1, 2, 6 týdnů po vakcinaci PCV13 a PPV13 u CHOPN
CD45RO
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 4 roky po očkování
Exprese CD45RO na lymfocytech v séru na začátku, 1 a 4 roky po vakcinaci. Tito pacienti byli vybráni z pacientů hlavních skupin.
Výchozí stav, 1 a 4 roky po očkování
Specifické hladiny IgG u očkovaných pacientů s CHOPN až sérotypy S. Pneumoniae
Časové okno: Výchozí stav, 1 a 12 měsíců po očkování
Průměrné specifické hladiny IgG u očkovaných pacientů s CHOPN na sérotypy S. pneumoniae na začátku, 6 a 12 měsíců po očkování
Výchozí stav, 1 a 12 měsíců po očkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mikhael Petrovich Kostinov

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrei D Protasov, Professor, Samara State Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studijní židle: Mikhael P Kostinov, Professor, Institute of Sera and Vaccines RAS, Moscow
  • Studijní židle: Aleksander V Zhestkov, Professor, Samara State Medical University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

1. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 115030370013

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prevenar-13

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit