위장 수술의 대사 결과 (MaS)

포도당 조절에서 장 호르몬 축의 역할은 당뇨병 관리에서 입증된 변환 영향으로 인해 중요한 관심 대상입니다. 그것은 또한 날씬하고 당뇨병이 없는 환자에게 유해한 증상(덤핑 증후군)을 유발할 수 있는 절차인 위 수술에 의해 크게 변경됩니다. 연구자들은 장 호르몬 축의 조절과 병태생리학적 역할을 더 이해하기 위해 위암 예방을 위해 수술을 받는 젊고 마른 환자와 위암 및 식도암 수술을 받는 환자의 독특한 코호트를 연구할 것입니다. 예방적 환자 모집단은 Addenbrooke 병원이 국가 임상 서비스를 제공하는 위암(유전성 미만성 위암)에 대한 높은 평생 위험을 부여하는 유전적 돌연변이를 가진 환자 풀에서 모집됩니다. 연구자들은 이 그룹에서 덤핑 증후군의 원인이 되는 생리학적 경로를 정의하고 장 호르몬에 대한 지식과 포도당 항상성 및 식습관에서의 역할을 확장하는 것을 목표로 합니다.

몇 년 동안 수술이 단순한 해부학적 재배열보다 더 심오한 생리적 효과가 있다고 의심되어 왔지만, 비만 수술의 최근 발전으로 이를 전면에 내세웠습니다. 소화성 궤양 질환의 외과적 치료 시대는 위 수술을 받고 수술 후 덤핑 증상을 겪는 많은 환자 집단을 초래했습니다. 여기에는 식사 직후 저혈량증으로 인한 증상과 몇 시간 내에 저혈당증이 뒤따르는 증상이 포함됩니다. 1980년대 궤양질환 수술이 쇠퇴한 이후 덤핑증후군에 대한 연구는 상당한 공백기를 겪었다. 21세기에 나타난 식도암 및 위암 수술 후 장기 생존의 주요 개선은 현재 예방적 위절제술을 받는 고위험 가족 코호트의 식별과 함께 위절제술 후 장기 생존자의 코호트 증가로 이어졌습니다. 이것은 위장관 수술의 지속적인 삶의 질 제한 대사 결과를 정의하고 관리하는 중요한 과제를 제시합니다. 이 환자 코호트가 겪고 있는 후기 덤핑 증상에는 역설적인 식후 저혈당증이 포함되며, 이는 섭취한 음식의 특정 성분에 대한 과도한 인슐린 반응으로 인한 것 같습니다.

또한 식도의 악성 또는 전악성 상태에 대해 식도절제술을 받는 환자 집단이 있는데, 이들은 복벽을 통해 위치하고 공장의 기원에서 약 1m 떨어진 곳에 위치한 공급관을 통해 수술 후 영양을 공급받습니다. 이 그룹의 환자들은 위절제술을 받는 환자들과 유사한 대사 변화를 겪으며 경구 또는 더 원위적으로 투여된 영양소에 대한 차등 반응을 연구할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 이것은 포도당 항상성에서 근위 장 호르몬의 역할을 설명할 수 있습니다.

최근 수술의 대사 효과에 대한 이해의 확장은 주로 비만 수술(대사라고 하는 것이 더 나은) 연구에 의해 주도되었습니다. Roux-en-Y 위 우회술(RYGB)은 사례의 85%에서 당뇨병의 조기 관해와 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1)과 같은 장 호르몬 수치의 상승을 초래할 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 장 호르몬 변화가 수술 후 혈장 포도당과 식욕 감소에 기여하는지 여부에 대한 논쟁. 설치류 모델에 대한 연구에서 우회로 수술 후 장 호르몬이 대체로 중복되는 것으로 나타난 반면, 인간의 데이터는 식후 GLP-1 및 펩티드 YY(PYY) 수치 증가가 인슐린 분비 개선 및 식욕 감소의 기초가 된다는 생각을 강력하게 뒷받침합니다. bariatric 코호트의 연구는 수술 전 식이 제한과 수술 후 엄청난 체중 감소에 대한 요구 사항으로 인해 혼란스러워했습니다.

여러 연구에서 비만 환자의 RYGB 후 순환 장 호르몬의 기준선 및 자극 수준을 측정했습니다. 대부분의 연구에서 GLP-1 및 PYY 수치 상승과 그렐린 수치 감소가 보고되었으며, 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 펩타이드(GIP), 콜레시스토키닌(CCK) 및 췌장 폴리펩타이드(PP)에 대한 다양한 결과가 발견되었습니다.

마른 피험자에서 위 절제술 후 장 호르몬 분비의 변화를 다룬 연구는 거의 없습니다. 제한된 연구에서 GLP-1 분비의 변화가 입증되었습니다. 덤핑 경로에 대한 실험적 접근에 관한 문헌은 주로 사례 보고서 또는 소규모 시리즈로 제한되지만 포도당-인슐린 축의 역할을 나타냅니다.

숙주 대사를 결정하는 장내 미생물군의 역할은 날씬하고 비만한 표현형이 설치류 모델에서 장내 미생물 이식에 의해 전달될 수 있다는 발견에 따라 관심 분야입니다. 이 분야를 둘러싼 흥분에도 불구하고 이 분야는 매우 논란이 많은 연구 분야로 남아 있으며, 인간 미생물이 에너지 대사에 영향을 미치는 범위에 대해 열띤 토론이 이루어지고 있습니다. 그러나 짧은 사슬 지방산과 인돌을 포함한 다양한 미생물 대사 산물은 장 호르몬 분비를 조절하고 공복 상태에서 기초 장 호르몬 방출에 기여할 가능성이 있습니다. 이전에 다루어지지 않은 흥미로운 질문은 장내 호르몬 분비가 우회 수술 후 미생물 대사에 더 의존하게 되는지 여부입니다. 상주하는 결장 박테리아에 발효 가능한 영양소의 증가된 부하가 공급되기 때문인지 또는 근위 장에서 박테리아 성장이 증가하기 때문인지 여부입니다. 소장 세균 과증식). 그러나 내쉬는 호흡에서 상승된 수소 또는 메탄 수준의 출현에 의해 비침습적으로 평가되는 바와 같이, 일부 수술 후 환자에서 미생물 대사가 변경된다는 것은 잘 확립되어 있습니다. 또한 사람들 사이에 서로 다른 박테리아 풀이 다양한 대사 표현형에 기여할 수 있습니다. 따라서 수술이나 항생제 치료로 인해 발생하는 변화를 평가하기 위해 마이크로바이옴을 특성화하는 것이 중요합니다.

수술의 순전히 생리학적 효과를 넘어, 위 또는 식도 제거가 사람의 식욕과 식습관에 심오한 영향을 미친다는 이해가 증가하고 있습니다. 이것은 장에서 유도된 호르몬의 중추적인 작용으로 인한 것일 가능성이 높으며 비만 분야에서 중요한 관심 분야입니다. 일화적으로 위 절제술 후 환자는 식욕이 거의 없고 음식 선호도가 크게 변했다고 자주 보고합니다. 현재 이것은 과학적으로 엄격한 방식으로 특성화되지 않았습니다. 집에서 또는 장 호르몬 분비 검사의 보조 수단으로 시행할 수 있는 비침습적 방식으로 음식에 대한 사람의 동기와 충동성을 평가하기 위한 다양한 도구가 존재합니다.

연구자 그룹 및 그 밖의 이전 연구에서 GLP-1을 분비하는 주요 장내분비 세포(EEC)인 L 세포가 포도당 흡수를 직접 감지하고 담즙산 및 단쇄 유리 지방산(탄수화물의 박테리아 발효 산물)에 대한 수용체를 가지고 있음이 입증되었습니다. . 이러한 각각의 경로는 이론적으로 섭취된 탄수화물의 장내분비 감지에 기여할 수 있지만, GI 수술 전과 후의 다른 감각 메커니즘의 상대적 중요성은 알려져 있지 않습니다.

전반적으로, 마른 인구의 장 호르몬 분비 및 대사에 대한 이 제안된 연구는 덤핑 증후군의 원인 경로를 정의하고 대량 체중 감소의 교란 효과 없이 수술 후 장 호르몬 변화 연구를 위한 모델을 제공할 것입니다. 결과적으로 이것은 장 호르몬 분비의 기본이 되는 생리학적 경로와 포도당 항상성에서의 역할에 대한 지식을 확장할 것이며, 이 환자 코호트뿐만 아니라 당뇨병 및 비만 관리에서 새로운 치료 및 연구 대상을 제공할 가능성이 있습니다.