胃肠手术的代谢后果 (MaS)

肠道激素轴在葡萄糖控制中的作用因其在糖尿病管理中已证实的转化影响而备受关注。 胃部手术也会显着改变这种情况，胃部手术可能会导致苗条的非糖尿病患者出现有害症状（倾倒综合征）。 研究人员将研究一组独特的年轻、瘦弱的患者，这些患者接受胃癌预防手术，以及接受胃癌和食管癌手术的患者，以进一步了解肠道激素轴的调节和病理生理作用。 预防性患者群体将从具有基因突变的患者群体中招募，这些患者具有较高的终生胃癌风险（遗传性弥漫性胃癌），Addenbrooke 医院为其提供全国临床服务。 研究人员旨在确定该组倾倒综合征的致病生理途径，并扩展我们对肠道激素及其在葡萄糖稳态和饮食行为中的作用的知识体系。

多年来，人们一直怀疑手术比简单的解剖学重排具有更深远的生理影响，但最近减肥手术的发展使这一点脱颖而出。 消化性溃疡病手术治疗的时代导致大量患者接受胃手术并遭受术后倾倒症状。 这些症状包括归因于饭后立即出现低血容量的症状，随后在几小时内出现低血糖。 在 1980 年代溃疡病手术衰落之后，倾倒综合征的研究出现了重大中断。 21 世纪食管癌和胃癌手术后长期生存率的显着提高，加上现在接受预防性胃切除术的高风险家族队列的识别，导致胃切除术后长期幸存者队列不断增加。 这对定义和管理持续的、限制胃肠道手术的生活质量的代谢后果提出了重大挑战。 该患者队列出现的晚期倾倒症状包括自相矛盾的餐后低血糖，这可能是由于胰岛素对摄入食物的特定成分反应过度所致。

还有一些患者因食管的恶性或癌前病变而接受食管切除术，他们通过穿过腹壁并进入空肠起点约 1 米处的饲管接受术后营养。 这组患者遭受与接受胃切除术的患者相似的代谢变化，并提供了一个独特的机会来研究对口服或更远端施用的营养素的不同反应。 这可以阐明任何近端肠道激素在葡萄糖稳态中的作用。

最近对手术代谢影响的理解的扩展主要是由减肥（更好地称为代谢）手术的研究推动的。 众所周知，Roux-en-Y 胃旁路术 (RYGB) 可使 85% 的糖尿病早期缓解，并可使胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 等肠道激素水平升高，但仍有相当大的围绕肠道激素的变化是否会导致手术后血浆葡萄糖和食欲下降的争论。 尽管对啮齿动物模型的研究似乎表明肠道激素在旁路手术后基本上是多余的，但来自人类的数据强烈支持这样一种观点，即餐后 GLP-1 和肽 YY (PYY) 水平升高是胰岛素分泌改善和食欲下降的基础。 来自减肥队列的研究因手术前饮食限制和手术后大量减肥的要求而混淆。

多项研究测量了肥胖受试者 RYGB 后循环肠道激素的基线和刺激水平。 大多数研究都报道了 GLP-1 和 PYY 水平升高以及生长素释放肽水平降低，并且发现了葡萄糖依赖性促胰岛素肽 (GIP)、胆囊收缩素 (CCK) 和胰多肽 (PP) 的不同结果。

很少有研究涉及瘦受试者胃切除术后肠道激素分泌的变化。 有限的研究证明了 GLP-1 分泌的变化。 关于倾倒途径实验方法的文献主要限于病例报告或小系列研究，但表明了葡萄糖-胰岛素轴的作用。

肠道微生物群在确定宿主代谢中的作用是一个热门话题，因为发现啮齿动物模型中的肠道微生物移植可以转移瘦和肥胖的表型。 尽管这一领域令人兴奋，但它仍然是一个极具争议的研究领域，人类微生物组对能量代谢的影响程度也备受争议。 然而，包括短链脂肪酸和吲哚在内的多种微生物代谢物可调节肠道激素的分泌，并可能有助于禁食状态下基础肠道激素的释放。 一个以前没有解决的有趣问题是，旁路手术后肠道激素的分泌是否变得更加依赖于微生物代谢，这要么是因为常驻结肠细菌提供的可发酵营养物质负荷增加，要么是因为近端肠道细菌生长增加（小肠细菌过度生长）。 然而，已经确定的是，一些术后患者的微生物代谢发生了改变，这是通过呼出气中氢气或甲烷水平升高的出现进行非侵入性评估的。 人与人之间不同的细菌库也可能导致不同的代谢表型——因此，表征微生物组以评估因手术或抗生素治疗引起的变化非常重要。

除了手术的纯粹生理影响外，人们越来越认识到切除胃或食道对一个人的食欲和饮食行为有深远的影响。 这可能是肠道衍生激素的主要作用的结果，并且是肥胖领域的一个重要领域。 有趣的是，胃切除术后患者经常报告食欲不振，食物偏好发生显着变化。 目前，尚未以科学严谨的方式对其进行表征。 有多种工具可以以非侵入性方式评估一个人与食物的关系的动机和冲动，这些工具可以在家中进行，也可以作为肠道激素分泌测试的辅助手段。

研究人员小组及其他机构之前的研究表明，L 细胞是分泌 GLP-1 的主要肠内分泌细胞 (EEC)，可直接感知葡萄糖摄取并具有胆汁酸和短链游离脂肪酸（碳水化合物的细菌发酵产物）受体. 从理论上讲，这些途径中的每一种都有助于检测摄入的碳水化合物的肠内分泌，但胃肠道手术前后不同感觉机制的相对重要性尚不清楚。

总的来说，这项针对瘦人群肠道激素分泌和代谢的拟议研究将确定倾倒综合征的致病途径，并为研究术后肠道激素变化提供一个模型，而不会受到大量体重减轻的混杂影响。 反过来，这将扩展对肠道激素分泌背后的生理途径及其在葡萄糖稳态中的作用的了解，并有可能为糖尿病和肥胖症护理以及该患者队列提供新的治疗和研究目标。