Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metaboliske konsekvenser af gastrointestinal kirurgi (MaS)

29. marts 2019 opdateret af: Geoffrey Roberts, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

De metaboliske konsekvenser af gastrointestinal kirurgi

Kirurgi i mave-tarmkanalen (GI) resulterer i dybtgående ændringer i den metaboliske profil. Dette er godt beskrevet, herunder den hurtige opløsning af diabetes set efter fedmekirurgi. Den bagvedliggende patofysiologi og forekomsten hos magre patienter, der skal opereres for kræft, er noget mindre beskrevet. Efterforskerne planlægger at vurdere den symptomatiske og glykæmiske profil, såvel som årsagsveje, for metaboliske symptomer hos patienter efter operation på mave-tarmkanalen. Efterforskerne vil bruge glukosetolerancetest, fysiologiske udfordringer med somatostatinanaloger og antibiotika og vurdere vævstranskriptomiske ændringer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Rollen af ​​tarmhormonaksen i glukosekontrol er af væsentlig interesse på grund af dens dokumenterede translationelle indvirkning på diabetesbehandling. Det er også væsentligt ændret af mavekirurgi, en procedure, der kan føre til skadelige symptomer (dumping-syndrom) hos magre, ikke-diabetespatienter. Efterforskerne vil studere en unik kohorte af unge, magre patienter, der skal opereres for at forebygge mavekræft, samt patienter, der skal opereres for mave- og spiserørskræft, for yderligere at forstå reguleringen og den patofysiologiske rolle af tarmhormonaksen. Den profylaktiske patientpopulation vil blive rekrutteret fra puljen af ​​patienter med en genetisk mutation, der giver en høj livstidsrisiko for gastrisk cancer (hereditær diffus gastrisk cancer), for hvem Addenbrooke's Hospital yder en national klinisk service. Efterforskerne sigter mod at definere de forårsagende fysiologiske veje for dumpingsyndrom i denne gruppe og udvide vores viden om tarmhormoner og deres rolle i glukosehomeostase og spiseadfærd.

Det har i nogle år været mistanke om, at kirurgi har mere dybtgående fysiologiske virkninger end simpel anatomisk omlejring, men den seneste udvikling inden for fedmekirurgi har bragt dette i forgrunden. Den æra med kirurgisk behandling af mavesår resulterede i, at en stor kohorte af patienter undergik mavekirurgi og led af postoperative dumpingsymptomer. Disse omfatter symptomer, der tilskrives hypovolæmi umiddelbart efter et måltid, efterfulgt af hypoglykæmi inden for et par timer. Der var en betydelig hiatus i undersøgelsen af ​​dumpingsyndrom efter faldet i operation for mavesår i 1980'erne. Den store forbedring i langtidsoverlevelse efter operation for esophageal og gastrisk cancer set i det 21. århundrede, kombineret med identifikation af højrisiko familiære kohorter, som nu gennemgår profylaktisk gastrectomy, har ført til en voksende kohorte af langtidsoverlevere efter gastrectomy. Dette udgør den betydelige udfordring med at definere og håndtere de igangværende, livskvalitetsbegrænsende metaboliske konsekvenser af gastrointestinale kirurgi. De sene dumpingsymptomer, som denne patientkohorte lider af, omfatter paradoksal post-prandial hypoglykæmi, sandsynligvis et resultat af en overdreven insulinreaktion på bestemte komponenter i indtaget mad.

Der er også en population af patienter, der gennemgår øsofagektomi for maligne eller præ-maligne tilstande i oesophagus, som modtager postoperativ ernæring gennem en ernæringssonde, der er anbragt gennem bugvæggen og kommer ind i jejunum ca. 1 meter fra dens oprindelse. Denne gruppe patienter lider af lignende metaboliske ændringer som dem, der gennemgår gastrectomy, og giver en unik mulighed for at studere den differentielle respons på næringsstoffer administreret oralt eller mere distalt. Dette kunne belyse rollen af ​​eventuelle proksimale tarmhormoner i glucosehomeostase.

Den nylige udvidelse af forståelsen af ​​de metaboliske virkninger af kirurgi er i vid udstrækning blevet drevet af undersøgelsen af ​​bariatrisk (bedre betegnet metabolisk) kirurgi. Det er velkendt, at Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) kan resultere i tidlig remission af diabetes i 85 % af tilfældene og forhøjede niveauer af tarmhormoner såsom glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1), men der er betydelig debat om, hvorvidt ændringer i tarmhormonerne bidrager til reduktionen i plasmaglukose og appetit efter operationen. Mens undersøgelser i gnavermodeller ser ud til at indikere, at tarmhormoner stort set er overflødige efter bypass-kirurgi, understøtter data fra mennesker i høj grad ideen om, at øgede post-prandiale GLP-1 og Peptid YY (PYY) niveauer ligger til grund for forbedringer i insulinsekretion og nedsat appetit. Undersøgelser fra bariatriske kohorter er forvirrede af kravet om diætrestriktioner før operation og massivt vægttab efter operation.

Flere undersøgelser har målt baseline og stimulerede niveauer af cirkulerende tarmhormoner efter RYGB hos overvægtige forsøgspersoner. Forhøjede niveauer af GLP-1 og PYY og reducerede niveauer af ghrelin er blevet rapporteret i de fleste undersøgelser, og der er fundet variable resultater for glucoseafhængigt insulinotropt peptid (GIP), cholecystokinin (CCK) og pancreaspolypeptid (PP).

Færre undersøgelser har behandlet ændringerne i tarmhormonsekretion efter gastrectomi hos magre personer. Begrænsede undersøgelser har vist ændringer i GLP-1-sekretion. Litteratur om den eksperimentelle tilgang til dumpningsveje er stort set begrænset til case-rapporter eller små serier, men indikerer en rolle for glucose-insulin-aksen.

Tarmmikrobiotas rolle ved bestemmelse af værtsmetabolisme er et aktuelt interesseområde efter opdagelser af, at magre og fede fænotyper kan overføres ved tarmmikrobiel transplantation i gnavermodeller. På trods af begejstringen omkring dette område er det fortsat et yderst kontroversielt forskningsfelt, og i hvilken udstrækning det menneskelige mikrobiom påvirker energimetabolismen er heftigt diskuteret. En række mikrobielle metabolitter, herunder kortkædede fedtsyrer og indol, modulerer imidlertid tarmhormonsekretion og bidrager sandsynligvis til basal tarmhormonfrigivelse i fastende tilstand. Et interessant spørgsmål, som ikke tidligere er blevet behandlet, er, om tarmhormonsekretion bliver mere afhængig af mikrobiel metabolisme efter bypass-operation, enten fordi residente tyktarmsbakterier tilføres en øget belastning af fermenterbare næringsstoffer, eller på grund af øget bakterievækst i den proksimale tarm ( bakteriel overvækst af tyndtarmen). Det er dog veletableret, at mikrobiel metabolisme er ændret hos nogle post-kirurgiske patienter, vurderet non-invasivt ved forekomsten af ​​forhøjede hydrogen- eller metanniveauer i udåndet ånde. Det er også muligt, at den forskellige pulje af bakterier mellem mennesker kan bidrage til en varieret metabolisk fænotype - det er derfor vigtigt at karakterisere mikrobiomet for at vurdere ændringer, der opstår som følge af operation eller antibiotikabehandling.

Ud over de rent fysiologiske virkninger af kirurgi, er der en stigende forståelse for, at fjernelse af maven eller spiserøret har en dyb indvirkning på en persons appetit og spiseadfærd. Dette skyldes sandsynligvis den centrale virkning af tarmafledte hormoner og er et område af betydelig interesse inden for fedmeområdet. Anekdotisk rapporterer post-gastrektomi patienter ofte minimal appetit og betydelige ændringer i deres madpræferencer. På nuværende tidspunkt er dette ikke blevet karakteriseret på en videnskabeligt stringent måde. Der findes en række værktøjer til at vurdere motivationen og impulsiviteten af ​​en persons forhold til mad på en ikke-invasiv måde, som kan administreres hjemmefra eller som et supplement til en tarmhormonsekretionstest.

Tidligere undersøgelser fra efterforskernes gruppe og videre har vist, at L-celler, de primære enteroendokrine celler (EEC'er), der udskiller GLP-1, direkte registrerer glucoseoptagelse og har receptorer for galdesyrer og kortkædede frie fedtsyrer (bakterielle fermenteringsprodukter af kulhydrater) . Hver af disse veje kunne teoretisk bidrage til den enteroendokrine påvisning af indtaget kulhydrat, men den relative betydning af de forskellige sensoriske mekanismer før, såvel som efter, GI-kirurgi er ukendt.

Overordnet set vil denne foreslåede undersøgelse af tarmhormonsekretion og -metabolisme i den magre befolkning definere de forårsagende veje for dumpingsyndrom og give en model for studiet af postoperative tarmhormonforandringer uden de forvirrende virkninger af massivt vægttab. Til gengæld vil dette udvide viden om de fysiologiske veje, der ligger til grund for tarmhormonsekretion og deres rolle i glukosehomeostase, med potentiale til at tilbyde nye terapeutiske og forskningsmæssige mål inden for diabetes og fedmebehandling, såvel som i denne patientkohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

81

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har gennemgået tidligere esophageal eller gastrisk resektion

Ekskluderingskriterier:

  • Alder
  • Nylig historie med ubehandlet anæmi
  • Doneret blod i de foregående 16 uger
  • Manglende kapacitet til at læse og opbevare information om studiet
  • Har en kendt allergi over for interventionsmiddel
  • Har modtaget en antibiotikakur i de foregående to måneder
  • Tag medicin, der interagerer med intervention
  • Har en historie med C. difficile colitis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Kun observation
Oral glukosetolerancetest, kun neurokognitive spørgeskemaopgaver.
Eksperimentel: Somatostatin
Oral glucosetolerancetest efter 100mcg Somatostatin
Enkelt dosis korttidsvirkende Somatostatin (100 mcg) før oral glukosetolerancetest
Eksperimentel: Antibiotika
Oral glukosetolerancetest efter behandling af tyndtarmsbakterieovervækst
1 uges kursus på 400 mg tre gange dagligt (TDS) før oral glukosetolerancetest

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sværhedsgraden af ​​hypoglykæmi under glukosetolerancetest målt ved plasmaglukoseniveauer
Tidsramme: Glucosetolerancetest umiddelbart efter lægemiddelintervention
Glucosetolerancetest umiddelbart efter lægemiddelintervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Geoffrey P Roberts, MA BM BCh, University of Cambridge
  • Ledende efterforsker: Fiona M Gribble, PhD, University of Cambridge

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2016

Først opslået (Skøn)

19. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrectomi

Kliniske forsøg med Somatostatin

3
Abonner