- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02836353
Metaboliske konsekvenser af gastrointestinal kirurgi (MaS)
De metaboliske konsekvenser af gastrointestinal kirurgi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Rollen af tarmhormonaksen i glukosekontrol er af væsentlig interesse på grund af dens dokumenterede translationelle indvirkning på diabetesbehandling. Det er også væsentligt ændret af mavekirurgi, en procedure, der kan føre til skadelige symptomer (dumping-syndrom) hos magre, ikke-diabetespatienter. Efterforskerne vil studere en unik kohorte af unge, magre patienter, der skal opereres for at forebygge mavekræft, samt patienter, der skal opereres for mave- og spiserørskræft, for yderligere at forstå reguleringen og den patofysiologiske rolle af tarmhormonaksen. Den profylaktiske patientpopulation vil blive rekrutteret fra puljen af patienter med en genetisk mutation, der giver en høj livstidsrisiko for gastrisk cancer (hereditær diffus gastrisk cancer), for hvem Addenbrooke's Hospital yder en national klinisk service. Efterforskerne sigter mod at definere de forårsagende fysiologiske veje for dumpingsyndrom i denne gruppe og udvide vores viden om tarmhormoner og deres rolle i glukosehomeostase og spiseadfærd.
Det har i nogle år været mistanke om, at kirurgi har mere dybtgående fysiologiske virkninger end simpel anatomisk omlejring, men den seneste udvikling inden for fedmekirurgi har bragt dette i forgrunden. Den æra med kirurgisk behandling af mavesår resulterede i, at en stor kohorte af patienter undergik mavekirurgi og led af postoperative dumpingsymptomer. Disse omfatter symptomer, der tilskrives hypovolæmi umiddelbart efter et måltid, efterfulgt af hypoglykæmi inden for et par timer. Der var en betydelig hiatus i undersøgelsen af dumpingsyndrom efter faldet i operation for mavesår i 1980'erne. Den store forbedring i langtidsoverlevelse efter operation for esophageal og gastrisk cancer set i det 21. århundrede, kombineret med identifikation af højrisiko familiære kohorter, som nu gennemgår profylaktisk gastrectomy, har ført til en voksende kohorte af langtidsoverlevere efter gastrectomy. Dette udgør den betydelige udfordring med at definere og håndtere de igangværende, livskvalitetsbegrænsende metaboliske konsekvenser af gastrointestinale kirurgi. De sene dumpingsymptomer, som denne patientkohorte lider af, omfatter paradoksal post-prandial hypoglykæmi, sandsynligvis et resultat af en overdreven insulinreaktion på bestemte komponenter i indtaget mad.
Der er også en population af patienter, der gennemgår øsofagektomi for maligne eller præ-maligne tilstande i oesophagus, som modtager postoperativ ernæring gennem en ernæringssonde, der er anbragt gennem bugvæggen og kommer ind i jejunum ca. 1 meter fra dens oprindelse. Denne gruppe patienter lider af lignende metaboliske ændringer som dem, der gennemgår gastrectomy, og giver en unik mulighed for at studere den differentielle respons på næringsstoffer administreret oralt eller mere distalt. Dette kunne belyse rollen af eventuelle proksimale tarmhormoner i glucosehomeostase.
Den nylige udvidelse af forståelsen af de metaboliske virkninger af kirurgi er i vid udstrækning blevet drevet af undersøgelsen af bariatrisk (bedre betegnet metabolisk) kirurgi. Det er velkendt, at Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) kan resultere i tidlig remission af diabetes i 85 % af tilfældene og forhøjede niveauer af tarmhormoner såsom glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1), men der er betydelig debat om, hvorvidt ændringer i tarmhormonerne bidrager til reduktionen i plasmaglukose og appetit efter operationen. Mens undersøgelser i gnavermodeller ser ud til at indikere, at tarmhormoner stort set er overflødige efter bypass-kirurgi, understøtter data fra mennesker i høj grad ideen om, at øgede post-prandiale GLP-1 og Peptid YY (PYY) niveauer ligger til grund for forbedringer i insulinsekretion og nedsat appetit. Undersøgelser fra bariatriske kohorter er forvirrede af kravet om diætrestriktioner før operation og massivt vægttab efter operation.
Flere undersøgelser har målt baseline og stimulerede niveauer af cirkulerende tarmhormoner efter RYGB hos overvægtige forsøgspersoner. Forhøjede niveauer af GLP-1 og PYY og reducerede niveauer af ghrelin er blevet rapporteret i de fleste undersøgelser, og der er fundet variable resultater for glucoseafhængigt insulinotropt peptid (GIP), cholecystokinin (CCK) og pancreaspolypeptid (PP).
Færre undersøgelser har behandlet ændringerne i tarmhormonsekretion efter gastrectomi hos magre personer. Begrænsede undersøgelser har vist ændringer i GLP-1-sekretion. Litteratur om den eksperimentelle tilgang til dumpningsveje er stort set begrænset til case-rapporter eller små serier, men indikerer en rolle for glucose-insulin-aksen.
Tarmmikrobiotas rolle ved bestemmelse af værtsmetabolisme er et aktuelt interesseområde efter opdagelser af, at magre og fede fænotyper kan overføres ved tarmmikrobiel transplantation i gnavermodeller. På trods af begejstringen omkring dette område er det fortsat et yderst kontroversielt forskningsfelt, og i hvilken udstrækning det menneskelige mikrobiom påvirker energimetabolismen er heftigt diskuteret. En række mikrobielle metabolitter, herunder kortkædede fedtsyrer og indol, modulerer imidlertid tarmhormonsekretion og bidrager sandsynligvis til basal tarmhormonfrigivelse i fastende tilstand. Et interessant spørgsmål, som ikke tidligere er blevet behandlet, er, om tarmhormonsekretion bliver mere afhængig af mikrobiel metabolisme efter bypass-operation, enten fordi residente tyktarmsbakterier tilføres en øget belastning af fermenterbare næringsstoffer, eller på grund af øget bakterievækst i den proksimale tarm ( bakteriel overvækst af tyndtarmen). Det er dog veletableret, at mikrobiel metabolisme er ændret hos nogle post-kirurgiske patienter, vurderet non-invasivt ved forekomsten af forhøjede hydrogen- eller metanniveauer i udåndet ånde. Det er også muligt, at den forskellige pulje af bakterier mellem mennesker kan bidrage til en varieret metabolisk fænotype - det er derfor vigtigt at karakterisere mikrobiomet for at vurdere ændringer, der opstår som følge af operation eller antibiotikabehandling.
Ud over de rent fysiologiske virkninger af kirurgi, er der en stigende forståelse for, at fjernelse af maven eller spiserøret har en dyb indvirkning på en persons appetit og spiseadfærd. Dette skyldes sandsynligvis den centrale virkning af tarmafledte hormoner og er et område af betydelig interesse inden for fedmeområdet. Anekdotisk rapporterer post-gastrektomi patienter ofte minimal appetit og betydelige ændringer i deres madpræferencer. På nuværende tidspunkt er dette ikke blevet karakteriseret på en videnskabeligt stringent måde. Der findes en række værktøjer til at vurdere motivationen og impulsiviteten af en persons forhold til mad på en ikke-invasiv måde, som kan administreres hjemmefra eller som et supplement til en tarmhormonsekretionstest.
Tidligere undersøgelser fra efterforskernes gruppe og videre har vist, at L-celler, de primære enteroendokrine celler (EEC'er), der udskiller GLP-1, direkte registrerer glucoseoptagelse og har receptorer for galdesyrer og kortkædede frie fedtsyrer (bakterielle fermenteringsprodukter af kulhydrater) . Hver af disse veje kunne teoretisk bidrage til den enteroendokrine påvisning af indtaget kulhydrat, men den relative betydning af de forskellige sensoriske mekanismer før, såvel som efter, GI-kirurgi er ukendt.
Overordnet set vil denne foreslåede undersøgelse af tarmhormonsekretion og -metabolisme i den magre befolkning definere de forårsagende veje for dumpingsyndrom og give en model for studiet af postoperative tarmhormonforandringer uden de forvirrende virkninger af massivt vægttab. Til gengæld vil dette udvide viden om de fysiologiske veje, der ligger til grund for tarmhormonsekretion og deres rolle i glukosehomeostase, med potentiale til at tilbyde nye terapeutiske og forskningsmæssige mål inden for diabetes og fedmebehandling, såvel som i denne patientkohorte.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har gennemgået tidligere esophageal eller gastrisk resektion
Ekskluderingskriterier:
- Alder
- Nylig historie med ubehandlet anæmi
- Doneret blod i de foregående 16 uger
- Manglende kapacitet til at læse og opbevare information om studiet
- Har en kendt allergi over for interventionsmiddel
- Har modtaget en antibiotikakur i de foregående to måneder
- Tag medicin, der interagerer med intervention
- Har en historie med C. difficile colitis
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: Kun observation
Oral glukosetolerancetest, kun neurokognitive spørgeskemaopgaver.
|
|
Eksperimentel: Somatostatin
Oral glucosetolerancetest efter 100mcg Somatostatin
|
Enkelt dosis korttidsvirkende Somatostatin (100 mcg) før oral glukosetolerancetest
|
Eksperimentel: Antibiotika
Oral glukosetolerancetest efter behandling af tyndtarmsbakterieovervækst
|
1 uges kursus på 400 mg tre gange dagligt (TDS) før oral glukosetolerancetest
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sværhedsgraden af hypoglykæmi under glukosetolerancetest målt ved plasmaglukoseniveauer
Tidsramme: Glucosetolerancetest umiddelbart efter lægemiddelintervention
|
Glucosetolerancetest umiddelbart efter lægemiddelintervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Geoffrey P Roberts, MA BM BCh, University of Cambridge
- Ledende efterforsker: Fiona M Gribble, PhD, University of Cambridge
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Roberts GP, Kay RG, Howard J, Hardwick RH, Reimann F, Gribble FM. Gastrectomy with Roux-en-Y reconstruction as a lean model of bariatric surgery. Surg Obes Relat Dis. 2018 May;14(5):562-568. doi: 10.1016/j.soard.2018.01.039. Epub 2018 Feb 3.
- Roberts GP, Larraufie P, Richards P, Kay RG, Galvin SG, Miedzybrodzka EL, Leiter A, Li HJ, Glass LL, Ma MKL, Lam B, Yeo GSH, Scharfmann R, Chiarugi D, Hardwick RH, Reimann F, Gribble FM. Comparison of Human and Murine Enteroendocrine Cells by Transcriptomic and Peptidomic Profiling. Diabetes. 2019 May;68(5):1062-1072. doi: 10.2337/db18-0883. Epub 2019 Feb 7.
- Larraufie P, Roberts GP, McGavigan AK, Kay RG, Li J, Leiter A, Melvin A, Biggs EK, Ravn P, Davy K, Hornigold DC, Yeo GSH, Hardwick RH, Reimann F, Gribble FM. Important Role of the GLP-1 Axis for Glucose Homeostasis after Bariatric Surgery. Cell Rep. 2019 Feb 5;26(6):1399-1408.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.047.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Postoperative komplikationer
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Postgastrektomi syndromer
- Hypoglykæmi
- Dumping syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antibakterielle midler
- Rifaximin
- Somatostatin
Andre undersøgelses-id-numre
- A093993
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gastrectomi
-
Miguel BurchCedars-Sinai Medical CenterAfsluttet
-
University of MiamiTilmelding efter invitation
-
The Catholic University of KoreaTrukket tilbagePost Gastrectomy State
-
Methodist Health SystemIntuitive SurgicalRekrutteringEn retrospektiv multicenter-sammenligning af laparoskopisk og robot-assisteret Roux-en-Y gastrectomyLaparoskopisk ærmegatrektomi | Sleeve GastrectomyForenede Stater
-
Tang-Du HospitalTilmelding efter invitationGastroøsofageal-junction Kræft | Proksimal Gastrectomy | GastroesophagostomiKina
-
Chinese Medical AssociationUkendtPostoperativ Sedation, Gastrectomy, Enhanced Recovery efter operationKina
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaAfsluttetSleeve Gastrectomy | Roux en Y Gastric BypassForenede Stater
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignCarle Foundation HospitalRekruttering
-
Shanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnuPræoperativ ernæringsstatus og risikofaktorer forbundet med ældre patienter, der gennemgår gastrectomy
-
Marco BueterDr. med. Daniel Gero; Dr. med. Dimitri A. Raptis, PhD; Dr. med. Henner SchmidtAfsluttetKomplikationer | Bariatrisk kirurgi | Sleeve Gastrectomy | Roux-en-y Gastric Bypass | BenchmarkSchweiz
Kliniske forsøg med Somatostatin
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Ukendt
-
Medical University of ViennaIkke rekrutterer endnuPancreas neuroendokrine tumorer i MEN1
-
University of MinnesotaAfsluttetType 1 diabetes | Hypoglykæmi ubevidsthedForenede Stater
-
UCB PharmaAfsluttetMavesårFrankrig, Polen, Spanien, Belgien, Grækenland, Ungarn
-
University of AarhusUkendtNeuroendokrine tumorer (NET) Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)Danmark
-
Hospices Civils de LyonAktiv, ikke rekrutterendeHepatocellulært karcinomFrankrig
-
University of MinnesotaAfsluttetType 1 diabetesForenede Stater
-
Mayo ClinicTilmelding efter invitationPancreassygdommeForenede Stater
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchAfsluttetAutosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)Italien
-
University Hospital, GhentAfsluttetLevertransplantation med klinisk signifikant portalhypertensionBelgien