타코츠보 증후군에서 아데노신이 좌심실 장애를 빠르게 역전시킨다 (TITAN)

Takotsubo 증후군은 일반적으로 가역적인 좌심실 기능 장애의 빠른 발병을 특징으로 하는 심장 상태이며 다음 진단 기준을 충족합니다.

• 우심실 또는 좌심실의 심근벽의 국부적 수축성의 일시적인 변화로 항상 그런 것은 아니지만 종종 스트레스 사건(감정적 또는 신체적)이 선행됩니다.
• 심근벽의 수축성의 국부적 변화는 종종 단일 관상 혈관의 분포를 넘어 확장되며 종종 관련된 분절의 원주 심실 기능 장애를 초래합니다.
• 범인 관상 동맥 병변의 부재(예: 죽상동맥경화반 파열, 혈전 형성, 관상동맥 박리) 또는 심근벽의 수축성의 국소적 변화를 설명할 수 있는 기타 병리학적 상태(예: 비대성 심근병증, 바이러스성 심근염)
• 급성기(3개월) 동안 EKG의 가역적 심전도 이상(ST-T 분절 상승 또는 하강, 왼쪽 번들 분기 블록의 새로운 시작, t파 반전 및/또는 QTc 신장).
• 급성기 동안 혈청 나트륨 이뇨 펩티드(BNP 또는 NT-proBNP)의 현저한 증가
• 트로포닌은 상당히 증가하지만 상대적으로 작습니다(좌심실 기능 장애 정도와 트로포닌 값 사이의 차이).
• 추적 관찰(3-6개월) 동안 좌심실 기능의 회복.

역학 Takotsubo 증후군은 1991년 처음 기술된 이후 급성심근경색의 치료를 위한 네트워크의 가능성과 관상동맥조영술의 조기접근 가능성으로 해가 갈수록 발생률이 증가하고 있다. . 현재 이 증후군은 관상동맥 조영술을 받는 모든 급성 관상동맥 증후군의 2%를 차지합니다.

병태생리학 Takotsubo 증후군의 병태생리학은 복잡하고 완전히 밝혀지지 않았습니다. 이 증후군(혈관 및/또는 심근)의 발생을 설명하기 위해 수년에 걸쳐 몇 가지 원인이 제안되었습니다. 제안된 메커니즘 중 하나는 내인성 및 외인성 카테콜아민의 갑작스러운 증가를 유발하는 심각한 스트레스에 대한 신체의 전신 반응이 있다는 것입니다. 이 증가는 심혈 관계에 영향을 주어 급성 심부전을 유발합니다.

스트레스는 이 증후군의 발병 이면에 있는 가장 흔한 원인 중 하나이며 정서적 스트레스(예: 애도, 다툼 등) 및 신체적(예: 외과 응급 상황, 산과 또는 정신과), 그러나 항상 현재 상태는 아닙니다.

최근 증례 보고 및 임상 연구에 따르면 이 증후군 환자는 관상 미세 순환의 가역적 손상을 경험할 수 있으며, 이는 이러한 환자에서 관찰되는 중요한 심실 기능 장애의 기초가 될 수 있습니다. 이 특성은 이러한 환자의 관리에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 실제로 좌심실 기능의 후속 개선과 함께 관상 미세순환 기능의 빠른 회복을 위한 모든 표적 요법은 이 경우와 관련된 합병증을 줄이거나 예방할 수 있습니다.

합병증 Takotsubo Syndrome의 급성기에는 합병증의 발생률이 빈번합니다 (우심실 침범 18-34%; 좌심실 유출 폐쇄 12-54%; 승모판 역류 14-25%, 심인성 쇼크 9-20%, 심실 혈전 2-8%, 5-15% 심방 세동, 심실 부정맥 4-9%, 2-5% 서맥-무수축) 및 이러한 합병증은 종종 좌심실 기능 장애의 결과입니다. 실제로 박출률(EF)의 주요 저하가 Takotsubo 환자의 합병증의 주요 원인이며 정상 EF의 느린 회복 속도가 이러한 합병증의 위험과 밀접하게 관련되어 있습니다.

진단 Takotsubo 증후군 진단에는 기본 검사로 관상 동맥 조영술(관상 동맥 질환을 배제하고 심실 조영술에 전형적인 패턴인 "첨단 풍선"의 존재를 강조할 수 있음)과 심초음파( 좌심실 동역학).

위험 계층화 타코츠보 증후군 진단을 받은 환자는 위험도가 높은 환자와 낮은 환자의 위험 프로필에 따라 계층화되어야 합니다.

치료 최근 유럽심장학회(European Society of Cardiology)는 현재 무작위 임상 연구가 없는 저자 간의 합의에 따라 위험 계층화 및 임상 및 심초음파 데이터에 따라 Takotsubo 증후군 환자에게 수행할 치료법을 제안하는 문서를 준비했습니다. 이 전략을 지원합니다.

사망률 이용 가능한 데이터는 무시할 수 없는 병원 내 사망률(1-4.5%) 및 5년(3-17%) 사망률을 보고합니다.

후속 심실 기능의 회복은 급성 사건으로부터 3-6개월에 나타납니다.

연구의 근거 증상이 있는 Takotsubo 환자에서 현재 사용되는 치료 전략은 이 사건의 기저에 있는 병태생리학적 메커니즘이 아니라 환자가 직면한 합병증(즉, 급성 심부전, 부정맥 및 과다운동성 좌심실 혈전증)을 해결하기 위해 고안되었습니다. 현재 Takotsubo 증후군 치료에 대한 표적 요법에 대한 데이터는 없습니다.

아데노신은 인간 생리학에서 근본적인 역할을 하는 세포외 신호 분자입니다. 주요 효과는 혈관 확장, 교감 신경계 활동 조절, 항혈전제 및 혈압과 심박수 조절입니다. 심혈관 분야에서 아데노신의 주요 용도 중 하나는 예를 들어 FFR(fractional flow reserve)을 사용하여 중간 관상 동맥 협착의 평가에서와 같이 충혈을 생성하기 위한 관상 미세 순환의 혈관 확장을 생성하는 것입니다. 또한 현재 이용 가능한 연구 결과가 명확한 해석이 아니더라도 1차 혈관성형술 과정에서 느린 혈류 현상을 줄이는 데 있어 급성 심근경색 과정에서도 사용됩니다.

Galiutoet al. 근본적인 병인에 관계없이 Takotsubo 증후군 환자에서 관상 미세 순환의 급성 및 가역적 혈관 수축의 존재를 나타내며 이는 이러한 환자에서 일반적인 병태생리학적 메커니즘을 나타낼 수 있음을 입증했습니다. 이 연구에서 연구자들은 또한 90초 동안 140 마이크로그램/kg/분의 투여량으로 아데노신의 전신 주입의 사용이 이들 환자에서 좌심실 기능의 통계적으로 유의미한 초기 개선을 결정함에 따라 강조했습니다. 이 연구는 관찰적이며 임상 결과를 고려하지 않았습니다.

STEMI(ST분절 상승 심근경색증) 환자를 대상으로 수행된 수많은 연구에서 아데노신 주입 시스템이 고용량일지라도 경미한 부작용(es. 호흡곤란, 흉통, 일과성 심실 심방 차단, 저혈압) 및 주입 중단으로 모든 빠른 해결.

연구의 목적 이 연구의 목적은 Takotsubo 증후군 진단을 받은 환자에서 질병 진단 직후 고용량의 아데노신 주입을 사용하고 관상 동맥 질환에 대한 문서가 없는 경우 다음을 입증하는 것입니다. 표준 요법과 비교하여 진단 후 48시간까지 이러한 환자의 EF를 향상시킵니다.

연구 설계 다기관, 무작위, 단일 맹검 연구, IIa상입니다.

관상동맥조영술로 관상동맥질환이 없음을 입증하고 Takotsubo 증후군 진단이 확인되면 환자는 기본 심장초음파검사를 받은 다음 전자 무작위화 시스템을 사용하여 무작위화되어 1:1로 다음을 받습니다.

• 3분 동안 아데노신을 140μg/kg/분으로 전신 주입 + 표준 요법
• 위약(식염수 ~ 3분) + 표준 요법

무작위화는 다음 변수에 의해 계층화됩니다.

• 성별(남성 대 여성)
• 나이 (

모든 환자는 최대 1년 동안 임상 후속 조치를 받게 됩니다.

미리 지정된 하위 연구 이전 연구에서 나타난 바와 같이 Takotsubo 증후군 환자는 가역적인 관상 미세혈관 손상을 가지고 있습니다.

본 연구의 목적은 고용량 아데노신 e.v 주입이 좌심실 박출 기능의 빠른 개선에 유리한지 여부를 평가하는 것이다.

이 하위 연구를 통해 우리 시리즈에도 관상 미세순환의 손상이 있는지 평가하고자 합니다.

하위 연구에 참여하는 환자는 아데노신군에 무작위 배정되며, 관상 미세순환 평가는 무작위 배정에 필요한 아데노신 주입 중 IMR(미소순환 저항 지수)을 계산하여 수행됩니다.

IMR은 관상 미세순환의 기능을 측정하는 검증된 방법입니다. 좌전방하행(LAD) 관상동맥에 미리 배치된 가이드 압력을 사용하여 IMR은 관상동맥에 주입된 실온에서 미리 결정된 양(3ml)의 식염수 통과 시간을 분석하는 열희석 기술로 평가됩니다.

식염수 3mL의 3회 연속 주사를 기준선에서 수행하고 휴식을 위한 평균 통과 시간(Tmn)을 평가했습니다. 이후, 아데노신 a140㎍/kg/분의 전신 주입에 의해 유도된 최대 충혈 동안, 상온에서 3회의 새로운 식염수 주입을 수행하고, 충혈 동안의 평균 통과 관자놀이(Tmnhyp)를 측정한다. Tmnhyp에 최대 충혈 시 기록된 원위부 관상동맥압(Pd)의 평균값을 곱하여 25 미만이면 정상 범위로 간주되는 IMR 값(IMR: Tmnhyp x Pd)을 구합니다. 25 이상의 값은 관상 미세순환 손상이 있음을 나타냅니다.