2세대 Bcr-Abl 억제제에 내성이 있거나 BCR-ABL 유전자에 T315I 변이가 있는 성인 Ph+ 만성 골수성 백혈병 환자에서 PF-114의 경구 투여에 대한 내약성, 안전성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

환자는 연구 참여 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
3. 2013년 현재 European LeukemiaNet 가이드라인에 따른 만성 또는 가속기 CML 진단 확인;
4. 최소 하나의 2세대 Bcr-Abl 억제제(다사티닙 또는 닐로티닙 또는 보수티닙)를 사용한 요법에 대한 내성, 또는 승인된 Bcr-Abl 억제제의 내약성 또는 치료 이력과 상관없이 T315I 돌연변이의 존재에 관한 이용 가능한 정보;
5. CML의 폭발 위기 단계의 이전 병력이 있는 경우, PF-114의 첫 번째 투여 전에 폭발 위기 단계 종료 후 최소 6개월이 경과해야 합니다.
6. ECOG 수행도 ≤ 2(부록 2 참조);
7. 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 혈청 크레아티닌으로 정의되는 적절한 신장 기능;

8. 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   • 환자가 길버트 증후군으로 진단되지 않는 한 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN;
   • 혈청 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 X ULN;
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 X ULN;
   • INR ≤ 1.5 X ULN;
9. 심초음파에 의해 LVEF > 40%로 정의된 적절한 심장 기능;
10. QTcF < 470ms;
11. 환자가 이전 치료와 관련된 독성(탈모 제외)으로부터 회복되었습니다(NCI CTCAE V 4.0에 따라 등급 1 이하로).
12. 가임기 여성 환자 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구에 참여하는 동안 성관계를 금하거나 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

환자는 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

1. 다음과 같은 이전 요법의 사용:

   1. 화학 요법 ≤ PF-114 메실레이트의 첫 번째 투여 전 21일(휴약이 필요하지 않은 수산화요소 제외); PF-114 메실레이트의 첫 투여 전 42일 이내 또는 니트로소우레아 또는 미토마이신 С ≤
   2. PF-114의 첫 번째 투여 전 ≤ 4일 전에 승인된 티로신 키나아제 억제제 또는 연구용 제제;
   3. 방사선 요법 ≤ PF-114의 첫 투여 전 28일;
   4. 등록 전 90일 미만의 자가 또는 동종 줄기 세포 이식;
2. 통제되지 않는 심각한 심장 질환;
3. 지속되는 조절되지 않는 고혈압 ≥ 등급 2(NCI CTC AE v4에 따름);
4. 환자가 심전도에서 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 의약품을 복용하고 있습니다.
5. 진행 중인 이식편대숙주병(GVHD) 또는 면역억제 요법이 필요한 GVHD의 증거. 환자는 PF-114의 첫 투여 전 최소 14일 동안 예방 및/또는 치료를 위한 면역억제 요법을 중단해야 합니다.
6. 등록 전 35일 이내 대수술;
7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병: 활동성 전신 감염, 조절되지 않는 발작 장애, 연구 요건 준수를 제한하거나 연구 결과를 잘못 나타내는 정신과적 또는 사회적 상황;
8. 환자가 연구 약물을 삼킬 수 없거나 PF-114의 경구 흡수에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 위장 장애가 있는 경우;
9. 지난 3년 이내에 CML 이외의 모든 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 제자리 자궁경부암 제외).
10. 임신 또는 모유 수유.