Tutkimus PF-114:n siedettävyyden, turvallisuuden, farmakokinetiikan ja alustavan tehon arvioimiseksi suun kautta annettavalla aikuisilla, joilla on Ph+ krooninen myelooinen leukemia, joka on resistentti 2. sukupolven Bcr-Abl-estäjille tai jossa on T315I-geenimutaatio BCR-ABL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Mies- tai naispotilas ≥ 18 vuotta vanha;
3. Kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa oleva KML:n vahvistettu diagnoosi eurooppalaisen LeukemiaNet-ohjeen mukaan vuodesta 2013 lähtien;
4. Saatavilla olevat tiedot resistenssistä hoidolle vähintään yhdellä 2. sukupolven Bcr-Abl-estäjällä (dasatinibi tai nilotinibi tai bosutinibi) tai hyväksyttyjen Bcr-Abl-estäjien intoleranssista tai T315I-mutaation olemassaolosta riippumatta hoitohistoriasta;
5. Jos aiemmin on ollut KML:n blastikriisivaihe, räjähdyskriisivaiheen päättymisen jälkeen on kuluttava vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä PF-114-annosta;
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite 2);
7. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);

8. Riittävä maksan toiminta uhmataan seuraavasti:

   • seerumin bilirubiini ≤ 1,5 X ULN, ellei potilaalla ole diagnosoitu Gilbertin oireyhtymää;
   • seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 X ULN;
   • alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 X ULN;
   • INR < 1,5 X ULN;
9. Riittävä sydämen toiminta, määritelty LVEF:ksi > 40 % kaikukardiogrammissa;
10. QTcF < 470 ms;
11. Potilas on toipunut (asteeseen 1 tai vähemmän NCI CTCAE V 4.0:n mukaan) myrkyllisistä vaikutuksista (pois lukien hiustenlähtö), jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin;
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava pidättäytymiseen seksuaalisesta suhteesta tai käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimukseen osallistumisen ajan;
13. Kyky noudattaa tutkijan mielestä opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Seuraavan aikaisemman terapian käyttö:

   1. kemoterapia ≤ 21 päivää (paitsi hydroksiurea, jonka huuhtelua ei vaadita) ennen ensimmäistä PF-114-mesylaattiannosta; tai nitrosoureat tai mitomysiini С ≤ 42 päivää ennen ensimmäistä PF-114-mesylaattiannosta;
   2. hyväksytyt tyrosiinikinaasi-inhibiittorit tai tutkimusaineet ≤ 4 päivää ennen ensimmäistä PF-114-annosta;
   3. sädehoito ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä PF-114-annosta;
   4. autologinen tai allogeeninen kantasolunsiirto < 90 päivää ennen ilmoittautumista;
2. Merkittävä hallitsematon sydänsairaus;
3. Jatkuva hallitsematon verenpainetauti ≥ aste 2 (NCI CTC AE v4:n mukaan);
4. Potilas käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa EKG:ssa, elleivät ne ole tutkijan mielestä ehdottoman tarpeellisia;
5. Todisteet meneillään olevasta graft versus host -taudista (GVHD) tai immunosuppressiivista hoitoa vaativasta GVHD:stä. Potilaiden tulee olla poissa immunosuppressiivisesta hoidosta profylaksian ja/tai hoidon vuoksi vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä PF-114-annosta;
6. Suuri leikkaus 35 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon kohtaushäiriö, psykiatriset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vääristävät tutkimuksen tuloksia;
8. Potilas ei pysty nielemään tutkimuslääkettä tai hänellä on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti PF-114:n imeytymiseen suun kautta;
9. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin KML viimeisten 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ).
10. Raskaus tai imetys.