第 2 世代 Bcr-Abl 阻害剤に耐性があるか、BCR-ABL 遺伝子に T315I 変異がある Ph+ 慢性骨髄性白血病の成人における経口投与のための PF-114 の忍容性、安全性、薬物動態および予備的有効性を評価するための研究

包含基準:

患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる;
2. -18歳以上の男性または女性患者;
3. -2013年時点の欧州LeukemiaNetガイドラインによると、慢性期または加速期のCMLの診断が確認されている;
4. 少なくとも 1 つの第 2 世代 Bcr-Abl 阻害剤（ダサチニブまたはニロチニブまたはボスチニブ）による治療に対する耐性、または承認された Bcr-Abl 阻害剤の不耐性、または治療歴に関係なく T315I 変異の存在に関する入手可能な情報。
5. CML の急性転化期の既往歴がある場合、PF-114 の初回投与前に、転化期の終了後、少なくとも 6 か月経過する必要があります。
6. -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録2を参照）;
7. -血清クレアチニンとして定義された適切な腎機能 ≤ 1.5 正常の上限値（ULN）;

8. 次のように定義された適切な肝機能:

   • -患者がギルバート症候群と診断されていない限り、血清ビリルビン≤1.5 X ULN;
   • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 X ULN;
   • アルカリホスファターゼ≤2.5 X ULN;
   • INR ≤ 1.5 X ULN;
9. -心エコー図でLVEFが40％を超えると定義された適切な心機能;
10. QTcF < 470 ミリ秒;
11. -患者は、以前の治療に関連する毒性（脱毛症を除く）から（NCI CTCAE V 4.0に従ってグレード1以下に）回復しました。
12. 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のある女性パートナーがいる男性患者は、研究への参加を通じて性的関係を避けるか、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
13. -調査官の意見で調査手順を遵守する能力。

除外基準:

患者は、研究への参加資格を得るために、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 以下の以前の治療法の使用：

   1. -PF-114メシル酸塩の初回投与前の21日以内の化学療法（ウォッシュアウトが不要なヒドロキシ尿素を除く）;またはニトロソウレアまたはマイトマイシンC ≤ PF-114メシル酸塩の初回投与の42日前;
   2. -承認されたチロシンキナーゼ阻害剤または治験薬 PF-114の初回投与の4日以内;
   3. PF-114の初回投与の28日前までの放射線療法;
   4. -自家または同種幹細胞移植<登録の90日前;
2. コントロールされていない重大な心疾患;
3. -制御されていない持続性高血圧≥グレード2（NCI CTC AE v4による）;
4. 患者は、治験責任医師の意見で絶対に必要である場合を除き、心電図で QT 間隔を延長することが知られている医薬品を服用しています。
5. -進行中の移植片対宿主病（GVHD）の証拠、または免疫抑制療法を必要とするGVHD。 患者は、PF-114 の初回投与の少なくとも 14 日前に、予防および/または治療のために免疫抑制療法を中止する必要があります。
6. -登録前35日以内の大手術;
7. -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：活動的な全身性感染症、制御されていない発作障害、精神医学的または社会的状況 研究要件の遵守を制限するか、研究の結果を誤って伝えます。
8. -患者は治験薬を飲み込むことができないか、PF-114の経口吸収に悪影響を及ぼす可能性のある胃腸障害を持っています;
9. -過去3年以内のCML以外の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）。
10. 妊娠中または授乳中。