Undersøgelse for at evaluere tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af PF-114 til oral administration hos voksne med Ph+ kronisk myeloid leukæmi, som er resistent over for 2. generations Bcr-Abl-hæmmere eller har T315I-mutation i BCR-ABL-genet

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

1. i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
2. Mandlig eller kvindelig patient ≥ 18 år gammel;
3. Bekræftet diagnose af CML i kronisk eller accelereret fase i henhold til European LeukemiaNet guideline fra 2013;
4. Tilgængelig information vedrørende resistens over for behandlingen med mindst én 2. generations Bcr-Abl-hæmmer (dasatinib eller nilotinib eller bosutinib), eller intolerance over for godkendte Bcr-Abl-hæmmere eller tilstedeværelse af T315I-mutation uanset behandlingshistorie;
5. I tilfælde af tidligere historie med blastkrisefase af CML skal der gå mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​blastkrisefasen før den første dosis af PF-114;
6. ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (se tillæg 2);
7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN);

8. Tilstrækkelig leverfunktion trodset som:

   • serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN, medmindre en patient er diagnosticeret med Gilberts syndrom;
   • serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN;
   • alkalisk phosphatase ≤ 2,5 X ULN;
   • INR ≤ 1,5 X ULN;
9. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som LVEF > 40 % ved ekkokardiogram;
10. QTcF < 470 ms;
11. Patienten er kommet sig (til grad 1 eller derunder ifølge NCI CTCAE V 4.0) fra toksiciteter (eksklusive alopeci) forbundet med tidligere behandlinger;
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter, der har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal være enige i at afholde sig fra seksuelle forhold eller bruge effektive præventionsmetoder under hele deres deltagelse i undersøgelsen;
13. Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer efter Investigators mening.

Ekskluderingskriterier:

Patienter må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

1. Brug af følgende tidligere behandling:

   1. kemoterapi ≤ 21 dage (undtagen hydroxyurinstof, hvor udvaskning ikke er påkrævet) før den første dosis af PF-114-mesylat; eller nitrosoureas eller mitomycin С ≤ 42 dage før den første dosis af PF-114 mesylat;
   2. godkendte tyrosinkinasehæmmere eller forsøgsmidler ≤ 4 dage før den første dosis af PF-114;
   3. strålebehandling ≤ 28 dage før den første dosis af PF-114;
   4. autolog eller allogen stamcelletransplantation < 90 dage før tilmelding;
2. Betydelig ukontrolleret hjertesygdom;
3. Vedvarende ukontrolleret hypertension ≥ Grad 2 (ifølge NCI CTC AE v4);
4. Patienten tager lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet på elektrokardiogrammet, medmindre de er absolut nødvendige efter investigatorens opfattelse;
5. Bevis på igangværende graft versus host sygdom (GVHD) eller GVHD, der kræver immunsuppressiv terapi. Patienter skal have fri for immunsuppressiv behandling til profylakse og/eller behandling i mindst 14 dage før den første dosis af PF-114;
6. Større operation inden for 35 dage før tilmelding;
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende: aktiv systemisk infektion, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, psykiatriske eller sociale omstændigheder, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller misrepræsentation af undersøgelsens resultater;
8. Patienten er ude af stand til at sluge undersøgelseslægemidlet eller har gastrointestinale lidelser, der kan påvirke oral absorption af PF-114 negativt;
9. Enhver anden malignitet end CML inden for de seneste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ).
10. Graviditet eller amning.