Studie for å evaluere tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av PF-114 for oral administrering hos voksne med Ph+ kronisk myeloid leukemi, som er resistent mot 2. generasjons Bcr-Abl-hemmere eller har T315I-mutasjon i BCR-ABL-genet

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke;
2. Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ 18 år gammel;
3. Bekreftet diagnose av KML i kronisk eller akselerert fase i henhold til den europeiske LeukemiaNet-retningslinjen fra 2013;
4. Tilgjengelig informasjon om resistens mot behandlingen med minst en 2. generasjons Bcr-Abl-hemmer (dasatinib eller nilotinib eller bosutinib), eller intoleranse av godkjente Bcr-Abl-hemmere, eller tilstedeværelse av T315I-mutasjon uavhengig av behandlingshistorie;
5. I tilfelle av tidligere historie med blast krisefase av CML er det nødvendig med minst 6 måneder etter slutten av blast krisefase før den første dosen av PF-114;
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg 2);
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);

8. Tilstrekkelig leverfunksjon trosset som:

   • serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN med mindre en pasient er diagnostisert med Gilberts syndrom;
   • serum aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN;
   • alkalisk fosfatase ≤ 2,5 X ULN;
   • INR ≤ 1,5 X ULN;
9. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som LVEF > 40 % ved ekkokardiogram;
10. QTcF < 470 ms;
11. Pasienten har kommet seg (til grad 1 eller mindre i henhold til NCI CTCAE V 4.0) fra toksisiteter (unntatt alopecia) assosiert med tidligere behandlinger;
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter som har kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i avholdenhet fra seksuelle forhold eller bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele deltakelsen i studien;
13. Evne til å følge studieprosedyrer etter etterforskerens mening.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter må ikke oppfylle noen av følgende kriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Bruk av følgende tidligere terapi:

   1. kjemoterapi ≤ 21 dager (unntatt hydroksyurea som ikke er nødvendig med utvasking) før den første dosen av PF-114-mesylat; eller nitrosoureas eller mitomycin С ≤ 42 dager før den første dosen av PF-114-mesylat;
   2. godkjente tyrosinkinasehemmere eller undersøkelsesmidler ≤ 4 dager før den første dosen av PF-114;
   3. strålebehandling ≤ 28 dager før første dose av PF-114;
   4. autolog eller allogen stamcelletransplantasjon < 90 dager før påmelding;
2. Betydelig ukontrollert hjertesykdom;
3. Vedvarende ukontrollert hypertensjon ≥ Grad 2 (i henhold til NCI CTC AE v4);
4. Pasienten tar legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet på elektrokardiogrammet, med mindre de er absolutt nødvendige etter utrederens oppfatning;
5. Bevis på pågående graft versus host sykdom (GVHD), eller GVHD som krever immunsuppressiv terapi. Pasienter bør være av med immunsuppressiv behandling for profylakse og/eller behandling i minst 14 dager før første dose av PF-114;
6. større operasjon innen 35 dager før påmelding;
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til følgende: aktiv systemisk infeksjon, ukontrollert anfallsforstyrrelse, psykiatriske eller sosiale omstendigheter som vil begrense overholdelse av studiekrav eller feilrepresentere resultatene av studien;
8. Pasienten er ikke i stand til å svelge studiemedisin eller har gastrointestinale lidelser som kan påvirke oral absorpsjon av PF-114 negativt;
9. Enhver annen malignitet enn KML i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ).
10. Graviditet eller amming.