Badanie oceniające tolerancję, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i wstępną skuteczność PF-114 do podawania doustnego u dorosłych z przewlekłą białaczką szpikową Ph+, która jest oporna na inhibitory Bcr-Abl drugiej generacji lub ma mutację T315I w genie BCR-ABL

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę;
2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat;
3. Potwierdzone rozpoznanie CML w fazie przewlekłej lub akceleracji zgodnie z wytycznymi European LeukemiaNet z 2013 r.;
4. Dostępne informacje dotyczące oporności na leczenie co najmniej jednym inhibitorem Bcr-Abl II generacji (dazatynib lub nilotynib lub bosutynib), nietolerancji zatwierdzonych inhibitorów Bcr-Abl lub obecności mutacji T315I niezależnie od historii leczenia;
5. W przypadku wcześniejszego wywiadu fazy przełomu blastycznego CML musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od zakończenia fazy przełomu blastycznego przed podaniem pierwszej dawki PF-114;
6. stan sprawności ECOG ≤ 2 (zob. dodatek 2);
7. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN);

8. Odpowiednia czynność wątroby definiowana jako:

   • stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 X GGN, chyba że u pacjenta zdiagnozowano zespół Gilberta;
   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 X GGN;
   • fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 X GGN;
   • INR ≤ 1,5 x GGN;
9. Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako LVEF > 40% na podstawie badania echokardiograficznego;
10. QTcF < 470 ms;
11. Pacjent wyzdrowiał (do Stopnia 1 lub niższego według NCI CTCAE V 4.0) po toksyczności (z wyłączeniem łysienia) związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem;
12. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymywanie się od kontaktów seksualnych lub stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu;
13. Zdolność do przestrzegania procedur badania w opinii Badacza.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Zastosowanie następującej wcześniejszej terapii:

   1. chemioterapia ≤ 21 dni (z wyjątkiem hydroksymocznika, którego wypłukanie nie jest wymagane) przed pierwszą dawką mesylanu PF-114; lub nitrozomoczniki lub mitomycyna C ≤ 42 dni przed pierwszą dawką mesylanu PF-114;
   2. zatwierdzone inhibitory kinazy tyrozynowej lub środki badane ≤ 4 dni przed podaniem pierwszej dawki PF-114;
   3. radioterapia ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki PF-114;
   4. autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych < 90 dni przed włączeniem;
2. Znacząca niekontrolowana choroba serca;
3. Utrzymujące się niekontrolowane nadciśnienie ≥ 2. stopnia (wg NCI CTC AE v4);
4. pacjent przyjmuje leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT w elektrokardiogramie, chyba że w opinii badacza są one bezwzględnie konieczne;
5. Dowody na trwającą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub GVHD wymagającą leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci powinni odstawić leczenie immunosupresyjne w celu profilaktyki i/lub leczenia przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki PF-114;
6. Poważna operacja w ciągu 35 dni przed rejestracją;
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: czynna infekcja ogólnoustrojowa, niekontrolowane napady padaczkowe, okoliczności psychiatryczne lub społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub zafałszowują wyniki badania;
8. Pacjent nie jest w stanie połknąć badanego leku lub ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą negatywnie wpłynąć na wchłanianie PF-114 po podaniu doustnym;
9. Jakikolwiek nowotwór złośliwy inny niż CML w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ).
10. Ciąża lub karmienie piersią.