영국 영아에게 예정된 신종 폐렴구균 결합 백신 접종 평가 (PINC)

영국 보건부는 일반의 수술에 의해 관리되는 영국 어린이를 위한 정기 백신 접종 일정을 제공합니다. 일정은 항원을 추가하고 시간이 지남에 따라 제품 및 일정을 수정하여 업데이트되어 소아 집단에 제공되는 보호 및 프로그램의 전반적인 비용 효율성을 개선합니다.

서로 다른 백신과 항원을 함께 투여하는 효과뿐만 아니라 프라이밍 및 부스팅을 위해 투여되는 용량의 순서와 횟수가 유발하는 면역학적 반응에 영향을 미칠 수 있다는 것이 현재 잘 확립되어 있습니다. 예를 들어, 다른 다당류 결합 백신의 병용투여는 우리 그룹인 NVEC(National Vaccine Evaluation Consortium)의 이전 연구에서 나타난 바와 같이 반응을 향상시킬 수 있습니다. 이는 파상풍-톡소이드 결합 MCC 백신이 파상풍 톡소이드에도 결합된 경우 공동 투여된 Hib 결합 백신에 대한 반응을 향상시켰음을 입증했습니다. Hib 프로그램 초기에 파상풍 톡소이드 또는 천연 비독성 디프테리아 단백질인 CRM에 접합된 백신이 모두 사용 가능했던 경우와 같이 동일한 질병에 대해 하나 이상의 접합 백신이 사용 가능한 경우도 있습니다. 따라서 NVEC는 3회 용량의 1차 면역화 과정에 대해 두 가지 다른 Hib 결합 백신을 상호 교환하는 것의 영향을 평가하기 위한 연구를 수행했습니다. 이는 1차 면역화를 위해 2개의 상이한 Hib 접합체를 교환하는 것이 면역 반응을 손상시키지 않으며 일부 혼합 일정이 동일한 접합체를 사용하여 3회 용량을 모두 투여한 것보다 더 높은 항체 반응을 나타냄을 보여주었습니다. 그러나 NVEC에서 MCC-TT와 MCC-CRM의 혼합 일정을 연구한 결과 MCC-CRM/MCC-TT 2회 투여 일정이 MCC-TT가 첫 번째 프라이밍 투여량으로 제공된 계획보다 열등한 것으로 나타났습니다.

지금까지 영국은 화이자의 7가 또는 13가 PCV 형태의 폐렴구균 결합백신을 사용해 왔으며 현재 일정은 생후 2, 4, 12개월(2+1 일정)에 PCV13 접종을 권장하고 있다. PCV13의 13가지 다당류 혈청형은 CRM에 결합됩니다. 보다 최근에는 GSK에서 제조한 10가 결합 백신(PCV10)이 영국에서 2+1 일정으로 사용 허가를 받았습니다. PCV10의 10가지 혈청형은 PCV13에도 있지만 혈청형 3, 6A 및 19A는 없습니다. 예방접종을 받은 영아에서 혈청형 3에 대한 PCV13의 유의한 보호는 나타나지 않았으며[Andrews et al 2014], 6A 및 19A PCV10의 경우 이러한 혈청형에 대한 일부 교차 보호를 제공하는 것으로 나타났습니다. PCV13과 마찬가지로 PCV10은 안전하고 효과적이며 전 세계적으로 사용되고 있습니다. 그러나 PCV13과 달리 PCV10에서 접합에 사용되는 단백질은 헤모필루스 인플루엔자 단백질 D, 파상풍 톡소이드 및 디프테리아 톡소이드의 혼합물입니다. Hib 및 MCC 접합 백신과 마찬가지로 영국 일정에 사용할 수 있는 두 가지 PCV 제품을 보유하면 백신 공급에 대한 확신을 제공하고 백신 비용을 줄여 비용 효율성을 향상시킬 수 있습니다. 그러나 영국에서 PCV10 백신 사용을 고려하는 경우, 특히 PCV10과 PCV13의 조합이 국가 일정에 사용되는 경우 혼합 일정의 적절한 면역원성에 대한 증거가 필요하며 이는 경험에서 추론할 수 없습니다. Hib 및 MCC 컨쥬게이트와 함께.

PCV13을 2개월과 4개월에 2회 접종한 후 12개월에 PCV10 추가 접종을 한 임상시험 결과가 최근 보고되었습니다. 이것은 13가지 PCV31 혈청형 중 9가지에 대한 부스터 후 보호 항체 반응(ELISA에 의한 혈청형 특이적 항체 수준 ≥0.35ug/mL)이 PCV10으로 추가접종된 영아의 최소 97%에서 달성된 반면, PCV13으로 추가접종된 영아는 최소 97%를 달성했음을 보여주었습니다. 13개 혈청형 중 11개에 대한 보호 반응 %. 13개 혈청형 중 10개에 대해 항체의 기하 평균 농도는 PCV13 추가접종 영아에서 상당히 더 높았고 3개 혈청형은 PCV10 추가접종 유아에서 더 높았습니다. 이 연구는 CRM 기반 백신을 먼저 접종하는 혼합 PCV 일정이 최적이 아닐 수 있음을 시사합니다.

이 연구는 이 작업을 기반으로 하며 프라이밍을 위한 PCV10과 부스팅을 위한 PCV13이 될 대안 조합을 평가할 것입니다. 비교기 팔은 현재 치료 표준이 될 것입니다. 따라서 연구에는 두 그룹이 포함됩니다.

2+1 : 2, 4, 12개월 PCV13 2+1 2, 4개월 PCV10에 이어 12개월 PCV13

모든 참가자는 일상적인 유아 예방 접종 일정에 따라 정의된 다른 모든 백신을 접종받게 됩니다.

이 연구는 유아의 폐렴구균 예방접종에 대한 영국 일정 옵션과 현재 일정을 통해 적절한 보호를 유지하면서 현재 옵션을 확장할 수 있는 최선의 방법에 대한 정보를 JCVI에 신속하게 제공할 것입니다.

이 연구는 영국 보건부가 자금을 지원하고 Public Health England가 후원합니다. 부모/보호자의 서면 동의서에 따라 영아는 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정되고 12개월까지의 모든 예방 접종과 2개의 혈액 샘플을 받습니다. 첫 번째 샘플은 생후 약 5개월에 기본 시리즈 완료 후 한 달, 두 번째 샘플은 약 13개월에 추가 접종 후 한 달이 될 것입니다. 추가 용량의 MenB, MenC, Hib 및/또는 폐렴구균 백신(들)은 추가 접종 후 혈액에서 측정된 면역 반응이 보호 상관관계 미만인 경우 제공됩니다.

이 연구의 정보는 보건부에 제출되어 국가 예방 접종 일정의 지속적인 발전을 뒷받침할 것입니다. 원고는 동료 검토 저널에 게시하기 위해 제출되며 모든 참여 가족은 연구 결과 요약본을 우편으로 받게 됩니다.