英国婴儿计划接种新型肺炎球菌联合疫苗的评估 (PINC)

英国卫生部为英国的儿童提供了常规疫苗接种计划，该计划由 GP 手术管理。 随着时间的推移，通过添加抗原和修改产品和时间表来更新时间表，以改善对儿科人群的保护和计划的整体成本效益。

现在已经确定，同时给予不同疫苗和抗原的效果，以及用于初免和加强的剂量顺序和数量，会影响它们引发的免疫反应。 例如，不同多糖结合疫苗的共同给药可能会增强反应，如我们小组 - 国家疫苗评估联盟 (NVEC) 的先前研究所示。 这表明，如果破伤风类毒素偶联 MCC 疫苗也偶联破伤风类毒素，则它会增强对共同施用的 Hib 偶联疫苗的反应。 在某些情况下，针对同一种疾病有不止一种结合疫苗可用，例如在 Hib 计划的早期，与破伤风类毒素或 CRM（一种天然非产毒白喉蛋白）结合的疫苗都可用。 因此，NVEC 进行了一项研究，以评估将两种不同的 Hib 结合疫苗互换用于三剂量初次免疫课程的影响。 这表明交换两种不同的 Hib 偶联物进行初次免疫不会损害免疫反应，并且一些混合方案比所有三种剂量都使用相同偶联物的方案产生更高的抗体反应。 然而，当 NVEC 随后研究 MCC-TT 和 MCC-CRM 的混合方案时，MCC-CRM/MCC-TT 双剂量方案显示不如 MCC-TT 作为首次启动剂量的方案。

到目前为止，英国一直使用来自辉瑞公司的七价或十三价 PCV 形式的肺炎球菌结合疫苗，目前的时间表建议在 2、4 和 12 个月大时接种 PCV13（2+1 时间表）。 PCV13 中的 13 种多糖血清型与 CRM 结合。 最近，由 GSK 生产的 10 价结合疫苗 (PCV10) 已获准在英国作为 2+1 计划使用。 PCV10 中的 10 种血清型也在 PCV13 中，但缺少血清型 3、6A 和 19A。 PCV13 未显示对接种疫苗的婴儿提供针对血清型 3 的显着保护 [Andrews et al 2014]，而对于 6A 和 19A PCV10 已显示可提供针对这些血清型的一些交叉保护。 与 PCV13 一样，PCV10 安全有效，在全球范围内使用。 然而，与 PCV13 不同的是，PCV10 中用于结合的蛋白质是流感嗜血杆菌蛋白 D、破伤风类毒素和白喉类毒素的混合物。 与 Hib 和 MCC 结合疫苗一样，有两种可用于英国时间表的 PCV 产品将为疫苗供应提供保证，并可通过降低疫苗成本来提高成本效益。 但是，如果考虑在英国使用 PCV10 疫苗，特别是如果在国家计划中联合使用 PCV10 和 PCV13，则需要证明混合计划具有足够的免疫原性，而这不能从经验中推断出来与 Hib 和 MCC 偶联物。

最近报道了一项临床试验的结果，其中在 2 个月和 4 个月时将 PCV13 用于两次初免剂量，然后在 12 个月时使用 PCV10 加强剂量。 这表明至少 97% 的接受 PCV10 加强的婴儿实现了加强后对 13 种 PCV31 血清型中的 9 种的保护性抗体反应（ELISA 的血清型特异性抗体水平≥0.35ug/mL），而 PCV13 加强的婴儿至少达到 97对 13 种血清型中的 11 种的保护性反应百分比。 对于 13 种血清型中的 10 种，抗体的几何平均浓度在 PCV13 加强婴儿中显着更高，而 3 种血清型在 PCV10 加强婴儿中更高。 这项研究表明，首先给予基于 CRM 的疫苗的混合 PCV 计划可能不是最佳的。

这项研究将以这项工作为基础，并将评估替代组合，即 PCV10 用于启动，然后是 PCV13 用于加强。 比较器臂将成为当前的护理标准。 因此，该研究将包括两组：

2+1：PCV13 在 2、4 和 12 个月大时 2+1 PCV10 在 2 和 4 个月大时接着 PCV13 在 12 个月大

所有参与者都将接受常规婴儿免疫计划中定义的所有其他疫苗。

这项研究将迅速向 JCVI 提供有关英国婴儿肺炎球菌免疫接种时间表选项的信息，以及如何最好地扩展当前选项，同时保留当前时间表提供的适当保护。

这项研究由英国卫生部资助，并由英国公共卫生部赞助。 在获得其父母/监护人的书面知情同意后，婴儿将被随机分配到两个治疗组之一，并将接受所有疫苗接种至 12 个月大，并获得两份血样。 第一个样本将在完成初级系列后一个月，大约五个月大，第二个样本将在加强剂量后一个月，大约 13 个月大。 如果在加强后血液中测得的免疫反应低于保护相关值，将提供额外剂量的 MenB、MenC、Hib 和/或肺炎球菌疫苗。

该研究的信息将提交给卫生部，以支持国家疫苗接种计划的持续发展。 一份手稿将提交给同行评审的期刊发表，所有参与的家庭都将通过邮寄方式收到研究结果的摘要。