Valutazione della nuova vaccinazione pneumococcica coniugata programmata nei neonati del Regno Unito (PINC)

Il Dipartimento della Salute del Regno Unito fornisce un programma di vaccinazione di routine per i bambini nel Regno Unito che viene somministrato dagli ambulatori di medicina generale. Il programma viene aggiornato con l'aggiunta di antigeni e la modifica di prodotti e programmi nel tempo per migliorare la protezione offerta alla popolazione pediatrica e il rapporto costo-efficacia complessivo del programma.

È ormai accertato che gli effetti della somministrazione contemporanea di diversi vaccini e antigeni, nonché l'ordine e il numero di dosi somministrate per il priming e il boosting, possono influenzare le risposte immunologiche che suscitano. Ad esempio, la co-somministrazione di diversi vaccini polisaccaridici coniugati può migliorare le risposte, come mostrato in uno studio precedente del nostro gruppo, il National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC). Ciò ha dimostrato che il vaccino MCC coniugato con tossoide tetanico ha migliorato la risposta a un vaccino coniugato Hib co-somministrato se era anche coniugato con tossoide tetanico . In alcuni casi, è disponibile più di un vaccino coniugato per la stessa malattia, come accadde nei primi giorni del programma Hib quando erano disponibili entrambi i vaccini coniugati al tossoide tetanico o CRM - una proteina difterica naturale non tossigena. NVEC ha quindi condotto uno studio per valutare l'impatto dell'interscambio dei due diversi vaccini Hib coniugati per il ciclo di immunizzazione primaria a tre dosi. Ciò ha dimostrato che lo scambio dei due diversi coniugati Hib per l'immunizzazione primaria non ha compromesso le risposte immunitarie e alcuni programmi misti hanno dato risposte anticorpali più elevate rispetto a quelle in cui tutte e tre le dosi sono state somministrate con lo stesso coniugato. Tuttavia, quando i programmi misti di MCC-TT e MCC-CRM sono stati successivamente studiati da NVEC, un programma a due dosi MCC-CRM/MCC-TT si è dimostrato inferiore a quelli in cui MCC-TT è stato somministrato come prima dose iniziale.

Fino ad ora, il Regno Unito ha utilizzato i vaccini pneumococcici coniugati di Pfizer sotto forma di PCV sette o 13 valenti, con l'attuale programma che raccomanda la vaccinazione con PCV13 a 2, 4 e 12 mesi di età (programma 2+1). I 13 sierotipi polisaccaridici nel PCV13 sono coniugati al CRM. Più recentemente un vaccino coniugato 10valente prodotto da GSK (PCV10) è stato concesso in licenza per l'uso nel Regno Unito come programma 2+1. I 10 sierotipi in PCV10 sono anche in PCV13 ma mancano i sierotipi 3, 6A e 19A. Nessuna protezione significativa nei neonati vaccinati è stata dimostrata dal PCV13 contro il sierotipo 3 [Andrews et al 2014] e per 6A e 19A è stato dimostrato che il PCV10 fornisce una protezione incrociata contro questi sierotipi. Come il PCV13, il PCV10 è sicuro ed efficace ed è in uso a livello globale. A differenza del PCV13, tuttavia, le proteine ​​utilizzate per la coniugazione nel PCV10 sono una miscela di proteina D dell'Haemophilus influenzae, tossoide del tetano e tossoide della difterite. Come per i vaccini coniugati Hib e MCC, avere due prodotti PCV che potrebbero essere utilizzati nel programma del Regno Unito fornirebbe rassicurazioni sulla fornitura di vaccini e potrebbe migliorare l'efficacia dei costi riducendo il costo del vaccino. Tuttavia, se il vaccino PCV10 deve essere preso in considerazione per l'uso nel Regno Unito, in particolare se una combinazione di PCV10 e PCV13 è utilizzata nella schedula nazionale, ciò richiederebbe la prova dell'adeguata immunogenicità di una schedula mista e ciò non può essere dedotto dall'esperienza con coniugati Hib e MCC.

Recentemente sono stati riportati i risultati di uno studio clinico in cui il PCV13 è stato utilizzato per le due dosi iniziali a 2 e 4 mesi seguite da una dose di richiamo del PCV10 a 12 mesi. Ciò ha dimostrato che una risposta anticorpale protettiva post-richiamo (livello anticorpale sierotipo specifico mediante ELISA ≥0,35 ug/mL) a 9 dei 13 sierotipi di PCV31 è stata raggiunta da almeno il 97% dei bambini potenziati con PCV10 mentre i bambini potenziati con PCV13 hanno raggiunto almeno 97 % di risposte protettive a 11 dei 13 sierotipi. Per 10 dei 13 sierotipi, le concentrazioni medie geometriche di anticorpi erano significativamente più elevate nei neonati potenziati con PCV13 e per 3 sierotipi erano più elevate nei neonati potenziati con PCV10. Questo studio suggerisce che i programmi misti di PCV in cui il vaccino a base di CRM viene somministrato per primo potrebbero non essere ottimali.

Questo studio si baserà su questo lavoro e valuterà la combinazione alternativa, che sarà PCV10 per il priming seguito da PCV13 per il potenziamento. Il braccio di confronto sarà l'attuale standard di cura. Lo studio comprenderà quindi due gruppi:

2+1 : PCV13 a 2, 4 e 12 mesi di età 2+1 PCV10 a 2 e 4 mesi di età seguito da PCV13 a 12 mesi di età

Tutti i partecipanti riceveranno tutti gli altri vaccini come definito nel programma di immunizzazione infantile di routine.

Questo studio fornirà rapidamente informazioni al JCVI sulle opzioni per il programma del Regno Unito per l'immunizzazione pneumococcica dei neonati e su come espandere al meglio le opzioni attuali, pur mantenendo una protezione adeguata offerta dal programma attuale.

Questo studio è finanziato dal Dipartimento della Salute del Regno Unito e sponsorizzato da Public Health England. A seguito del consenso informato scritto del genitore/tutore, i neonati verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento e riceveranno tutte le vaccinazioni fino a 12 mesi di età, oltre a ricevere due campioni di sangue. Il primo campione sarà un mese dopo il completamento della serie primaria, a circa cinque mesi di età, e il secondo un mese dopo le dosi di richiamo, a circa 13 mesi di età. Saranno offerte dosi extra di vaccino/i MenB, MenC, Hib e/o pneumococcico se la risposta immunitaria misurata nel sangue post-richiamo è inferiore al correlato di protezione.

Le informazioni dallo studio saranno presentate al Dipartimento della Salute per sostenere l'evoluzione in corso del programma di vaccinazione nazionale. Un manoscritto sarà inviato per la pubblicazione a una rivista peer reviewed e tutte le famiglie partecipanti riceveranno un riepilogo dei risultati dello studio per posta.