Ocena nowego szczepienia skoniugowanego przeciwko pneumokokom zaplanowanego u niemowląt w Wielkiej Brytanii (PINC)

Departament Zdrowia Wielkiej Brytanii zapewnia rutynowy harmonogram szczepień dla dzieci w Wielkiej Brytanii, który jest zarządzany przez przychodnie lekarskie. Harmonogram jest aktualizowany poprzez dodawanie antygenów oraz zmiany produktów i harmonogramów w czasie w celu poprawy ochrony zapewnianej populacji pediatrycznej oraz ogólnej opłacalności programu.

Obecnie dobrze wiadomo, że skutki jednoczesnego podania różnych szczepionek i antygenów, jak również kolejność i liczba dawek podawanych w ramach szczepienia pierwotnego i przypominającego, mogą wpływać na wywoływane przez nie odpowiedzi immunologiczne. Na przykład jednoczesne podawanie różnych skoniugowanych szczepionek polisacharydowych może nasilać odpowiedzi, jak wykazano we wcześniejszym badaniu przeprowadzonym przez naszą grupę – National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC). Wykazało to, że skoniugowana szczepionka MCC z anatoksyną tężcową wzmacniała odpowiedź na podawaną jednocześnie skoniugowaną szczepionkę Hib, jeśli była ona również skoniugowana z anatoksyną tężcową. W niektórych przypadkach dla tej samej choroby dostępna jest więcej niż jedna szczepionka skoniugowana, jak to miało miejsce we wczesnych dniach programu Hib, kiedy dostępne były szczepionki skoniugowane z toksoidem tężcowym lub CRM – naturalnym, nietoksycznym białkiem błonicy. W związku z tym firma NVEC przeprowadziła badanie mające na celu ocenę wpływu zamiany dwóch różnych skoniugowanych szczepionek Hib na trzydawkowy cykl szczepienia podstawowego. Pokazało to, że zamiana dwóch różnych koniugatów Hib do pierwotnej immunizacji nie osłabiała odpowiedzi immunologicznych, a niektóre mieszane schematy dawały wyższe odpowiedzi przeciwciał niż te, w których wszystkie trzy dawki podano z tym samym koniugatem. Jednakże, gdy następnie NVEC zbadał mieszane schematy MCC-TT i MCC-CRM, wykazano, że dwudawkowy schemat MCC-CRM/MCC-TT był gorszy od tych, w których MCC-TT podawano jako pierwszą dawkę podstawową.

Do tej pory w Wielkiej Brytanii stosowano skoniugowane szczepionki przeciwko pneumokokom firmy Pfizer w postaci 7 lub 13 walentnych szczepionek PCV, przy czym aktualny schemat zaleca szczepienie szczepionką PCV13 w wieku 2, 4 i 12 miesięcy (schemat 2+1). 13 serotypów polisacharydów w PCV13 jest skoniugowanych z CRM. Niedawno dopuszczono do użytku w Wielkiej Brytanii 10-walentną skoniugowaną szczepionkę wyprodukowaną przez firmę GSK (PCV10) w schemacie 2+1. 10 serotypów w PCV10 jest również w PCV13, ale brakuje mu serotypów 3, 6A i 19A. Nie wykazano znaczącej ochrony zaszczepionych niemowląt przez PCV13 przed serotypem 3 [Andrews i wsp. 2014], a w przypadku 6A i 19A wykazano, że PCV10 zapewnia pewną ochronę krzyżową przed tymi serotypami. Podobnie jak PCV13, PCV10 jest bezpieczny i skuteczny i jest stosowany na całym świecie. Jednak w przeciwieństwie do PCV13, białka stosowane do koniugacji w PCV10 są mieszaniną białka D Haemophilus influenzae, anatoksyny tężcowej i anatoksyny błoniczej. Podobnie jak w przypadku skoniugowanych szczepionek Hib i MCC, posiadanie dwóch produktów PCV, które mogłyby być stosowane w harmonogramie w Wielkiej Brytanii, zapewniłoby pewność co do dostępności szczepionek i mogłoby poprawić efektywność kosztową poprzez obniżenie kosztów szczepionek. Jeśli jednak szczepionka przeciwko PCV10 ma być rozważana do stosowania w Wielkiej Brytanii, zwłaszcza jeśli w krajowym schemacie stosowana jest kombinacja PCV10 i PCV13, wymagałoby to udowodnienia odpowiedniej immunogenności schematu mieszanego, a tego nie można wywnioskować z doświadczenia z koniugatami Hib i MCC.

Niedawno opublikowano wyniki badania klinicznego, w którym PCV13 zastosowano jako dwie dawki pierwotne w wieku 2 i 4 miesięcy, a następnie dawkę przypominającą PCV10 w wieku 12 miesięcy. Pokazało to, że ochronną odpowiedź przeciwciał po szczepieniu przypominającym (poziom przeciwciał swoistych dla serotypu w teście ELISA ≥0,35 ug/ml) na 9 z 13 serotypów PCV31 osiągnięto u co najmniej 97% niemowląt, którym podano szczepionkę przypominającą PCV10, podczas gdy niemowlęta szczepione szczepionką przypominającą PCV13 osiągnęły co najmniej 97% % odpowiedzi ochronnych na 11 z 13 serotypów. Dla 10 z 13 serotypów średnie geometryczne stężeń przeciwciał były znacząco wyższe u niemowląt otrzymujących szczepionkę przypominającą PCV13, a dla 3 serotypów były wyższe u niemowląt otrzymujących szczepionkę przypominającą PCV10. To badanie sugeruje, że mieszane schematy PCV, w których szczepionka oparta na CRM jest podawana jako pierwsza, mogą nie być optymalne.

Niniejsze badanie będzie opierać się na tej pracy i oceni alternatywną kombinację, która będzie składać się z PCV10 do szczepienia pierwotnego, a następnie PCV13 do szczepienia przypominającego. Ramię porównawcze będzie aktualnym standardem opieki. Badanie obejmie zatem dwie grupy:

2+1: PCV13 w wieku 2, 4 i 12 miesięcy 2+1 PCV10 w wieku 2 i 4 miesięcy, a następnie PCV13 w wieku 12 miesięcy

Wszyscy uczestnicy otrzymają wszystkie inne szczepionki zgodnie z harmonogramem rutynowych szczepień niemowląt.

Badanie to szybko dostarczy JCVI informacji na temat opcji brytyjskiego harmonogramu szczepień niemowląt przeciwko pneumokokom oraz najlepszego sposobu rozszerzenia obecnych opcji przy jednoczesnym zachowaniu odpowiedniej ochrony zapewnianej przez obecny harmonogram.

Badanie to jest finansowane przez Ministerstwo Zdrowia Wielkiej Brytanii i sponsorowane przez Public Health England. Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody rodzica/opiekuna, niemowlęta zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch grup terapeutycznych i otrzymają wszystkie szczepienia do 12 miesiąca życia, a także dwie próbki krwi. Pierwsza próbka zostanie pobrana miesiąc po zakończeniu szczepienia pierwotnego, w wieku około pięciu miesięcy, a druga miesiąc po dawce przypominającej, w wieku około 13 miesięcy. Dodatkowe dawki szczepionek MenB, MenC, Hib i/lub szczepionek przeciw pneumokokom zostaną podane, jeśli odpowiedź immunologiczna mierzona we krwi po szczepieniu uzupełniającym jest poniżej poziomu ochrony.

Informacje z badania zostaną przedstawione Departamentowi Zdrowia, aby wesprzeć bieżącą ewolucję krajowego harmonogramu szczepień. Manuskrypt zostanie przesłany do publikacji w recenzowanym czasopiśmie, a wszystkie uczestniczące rodziny otrzymają pocztą podsumowanie wyników badania.