Hodnocení nového očkování proti pneumokokové konjugované vakcíně plánované u kojenců ve Spojeném království (PINC)

Ministerstvo zdravotnictví Spojeného království poskytuje rutinní očkovací plán pro děti ve Spojeném království, který provádějí ordinace praktických lékařů. Harmonogram je aktualizován přidáním antigenů a změnou přípravků a harmonogramů v průběhu času, aby se zlepšila ochrana poskytovaná pediatrické populaci a celková nákladová efektivnost programu.

Nyní je dobře známo, že účinky společného podávání různých vakcín a antigenů, stejně jako pořadí a počty dávek podaných pro primární a booster, mohou ovlivnit imunologické reakce, které vyvolávají. Například společné podávání různých polysacharidových konjugovaných vakcín může zvýšit odpovědi, jak bylo ukázáno v předchozí studii naší skupiny - National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC). To prokázalo, že vakcína MCC konjugovaná proti tetanu a toxoidu zesílila odpověď na souběžně podávanou vakcínu s konjugovanou Hib, pokud byla konjugována také s tetanovým toxoidem. V některých případech je pro stejné onemocnění k dispozici více než jedna konjugovaná vakcína, jak tomu bylo v počátcích programu Hib, kdy byly obě dostupné vakcíny konjugované s tetanovým toxoidem nebo CRM – přirozeným netoxikogenním difterickým proteinem. NVEC proto provedla studii k posouzení dopadu záměny dvou různých Hib konjugovaných vakcín pro třídávkovou primární imunizaci. To ukázalo, že záměna dvou různých Hib konjugátů pro primární imunizaci neohrozila imunitní reakce a některé smíšené režimy poskytly vyšší protilátkové reakce než ty, ve kterých byly všechny tři dávky podávány se stejným konjugátem. Když však NVEC následně studovaly smíšené režimy MCC-TT a MCC-CRM, ukázalo se, že dvoudávkové schéma MCC-CRM/MCC-TT je horší než schémata, ve kterých byl MCC-TT podáván jako první primární dávka.

Spojené království dosud používalo pneumokokové konjugované vakcíny od společnosti Pfizer ve formě sedmi nebo 13valentních PCV, přičemž aktuální schéma doporučovalo očkování PCV13 ve 2., 4. a 12. měsíci věku (schéma 2+1). 13 polysacharidových sérotypů v PCV13 je konjugováno s CRM. Nedávno byla licencována 10valentní konjugovaná vakcína vyrobená společností GSK (PCV10) pro použití ve Spojeném království jako schéma 2+1. 10 sérotypů v PCV10 je také v PCV13, ale postrádá sérotypy 3, 6A a 19A. U očkovaných kojenců nebyla u PCV13 prokázána žádná významná ochrana proti sérotypu 3 [Andrews et al 2014] au 6A a 19A se ukázalo, že PCV10 poskytuje určitou zkříženou ochranu proti těmto sérotypům. Stejně jako PCV13 je i PCV10 bezpečný a účinný a je celosvětově používán. Na rozdíl od PCV13 jsou však proteiny použité pro konjugaci v PCV10 směsí proteinu D Haemophilus influenzae, tetanového toxoidu a difterického toxoidu. Stejně jako u konjugovaných vakcín Hib a MCC by dva produkty PCV, které by mohly být použity ve schématu Spojeného království, poskytly jistotu ohledně dodávek vakcín a mohly by zlepšit nákladovou efektivitu snížením nákladů na vakcínu. Má-li se však uvažovat o použití vakcíny PCV10 ve Spojeném království, zejména pokud se v národním schématu používá kombinace PCV10 a PCV13, vyžadovalo by to důkaz o adekvátní imunogenicitě smíšeného schématu, což nelze odvodit ze zkušeností s konjugáty Hib a MCC.

Nedávno byly hlášeny výsledky klinické studie, ve které byl PCV13 použit pro dvě základní dávky po 2 a 4 měsících, po nichž následovala posilovací dávka PCV10 po 12 měsících. To ukázalo, že ochranné protilátkové odpovědi po přeočkování (hladina sérotypově specifických protilátek podle ELISA ≥ 0,35 ug/ml) na 9 ze 13 sérotypů PCV31 bylo dosaženo u nejméně 97 % kojenců, u kterých byla posílena PCV10, zatímco u kojenců s posilovačem PCV13 bylo dosaženo alespoň 97 % ochranných odpovědí na 11 ze 13 sérotypů. U 10 ze 13 sérotypů byly geometrické průměrné koncentrace protilátek významně vyšší u kojenců posílených PCV13 au 3 sérotypů byly vyšší u kojenců s posilovačem PCV10. Tato studie naznačuje, že smíšená schémata PCV, ve kterých je nejprve podána vakcína na bázi CRM, nemusí být optimální.

Tato studie bude vycházet z této práce a posoudí alternativní kombinaci, kterou bude PCV10 pro primární aktivaci následovaný PCV13 pro posílení. Srovnávací rameno bude současným standardem péče. Studie tedy bude zahrnovat dvě skupiny:

2+1: PCV13 ve věku 2, 4 a 12 měsíců 2+1 PCV10 ve věku 2 a 4 měsíců následovaný PCV13 ve věku 12 měsíců

Všichni účastníci obdrží všechny ostatní vakcíny, jak jsou definovány v rámci rutinního plánu očkování kojenců.

Tato studie rychle poskytne JCVI informace o možnostech schématu imunizace kojenců proti pneumokokům ve Spojeném království ao tom, jak nejlépe by bylo možné stávající možnosti rozšířit při zachování vhodné ochrany, jak je poskytována prostřednictvím současného schématu.

Tato studie je financována ministerstvem zdravotnictví Spojeného království a sponzorována organizací Public Health England. Po písemném informovaném souhlasu jejich rodičů/zákonných zástupců budou děti náhodně rozděleny do jedné ze dvou léčebných skupin a dostanou všechna svá očkování do 12 měsíců věku a také jim budou odebrány dva vzorky krve. První vzorek bude měsíc po dokončení základní série, ve věku asi pěti měsíců, a druhý měsíc po posilovacích dávkách, ve věku asi 13 měsíců. Extra dávky vakcíny MenB, MenC, Hib a/nebo pneumokokové vakcíny (vakcín) budou nabídnuty tam, kde je imunitní odpověď měřená v krvi po přeočkování pod korelátem ochrany.

Informace ze studie budou předloženy ministerstvu zdravotnictví jako podklad pro pokračující vývoj národního očkovacího kalendáře. Rukopis bude předložen ke zveřejnění v recenzovaném časopise a všechny zúčastněné rodiny obdrží souhrn výsledků studie poštou.