Bewertung der neuartigen Pneumokokken-Konjugat-Impfung, die bei Säuglingen im Vereinigten Königreich geplant ist (PINC)

Das britische Gesundheitsministerium bietet einen Routineimpfplan für Kinder im Vereinigten Königreich an, der von Hausärzten durchgeführt wird. Der Zeitplan wird im Laufe der Zeit durch das Hinzufügen von Antigenen und die Änderung von Produkten und Zeitplänen aktualisiert, um den Schutz für die pädiatrische Population und die Gesamtkosteneffektivität des Programms zu verbessern.

Es ist inzwischen allgemein bekannt, dass die Wirkungen der gleichzeitigen Gabe verschiedener Impfstoffe und Antigene sowie die Reihenfolge und Anzahl der Dosen, die zum Priming und Boosting verabreicht werden, die immunologischen Reaktionen beeinflussen können, die sie hervorrufen. Beispielsweise kann die gleichzeitige Verabreichung verschiedener Polysaccharid-Konjugatimpfstoffe die Reaktionen verstärken, wie in einer früheren Studie unserer Gruppe – dem National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC) – gezeigt wurde. Dies zeigte, dass der mit Tetanustoxoid konjugierte MCC-Impfstoff die Reaktion auf einen gleichzeitig verabreichten Hib-Konjugatimpfstoff verstärkte, wenn er auch mit Tetanustoxoid konjugiert war. In einigen Fällen ist mehr als ein Konjugatimpfstoff für dieselbe Krankheit verfügbar, wie es in den frühen Tagen des Hib-Programms der Fall war, als mit Tetanustoxoid oder CRM – einem natürlichen nicht-toxigenen Diphtherieprotein – konjugierte Impfstoffe verfügbar waren. NVEC führte daher eine Studie durch, um die Auswirkungen des Austauschs der zwei verschiedenen Hib-Konjugatimpfstoffe für die Grundimmunisierung mit drei Dosen zu bewerten. Dies zeigte, dass der Austausch der zwei verschiedenen Hib-Konjugate für die Primärimmunisierung die Immunantworten nicht beeinträchtigte und einige gemischte Schemata zu höheren Antikörperantworten führten als diejenigen, bei denen alle drei Dosen mit demselben Konjugat verabreicht wurden. Als jedoch anschließend von NVEC gemischte Schemata aus MCC-TT und MCC-CRM untersucht wurden, zeigte sich, dass ein Schema mit zwei MCC-CRM/MCC-TT-Dosen denen unterlegen war, bei denen MCC-TT als erste Grunddosis verabreicht wurde.

Bisher hat das Vereinigte Königreich Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe von Pfizer in Form von sieben- oder 13-wertigem PCV verwendet, wobei das aktuelle Impfschema die Impfung mit PCV13 im Alter von 2, 4 und 12 Monaten empfiehlt (2+1-Schema). Die 13 Polysaccharid-Serotypen in PCV13 sind mit CRM konjugiert. Vor kurzem wurde ein von GSK hergestellter 10-valenter Konjugatimpfstoff (PCV10) für die Verwendung in Großbritannien als 2+1-Schema zugelassen. Die 10 Serotypen in PCV10 sind auch in PCV13 enthalten, aber es fehlen die Serotypen 3, 6A und 19A. Bei geimpften Säuglingen hat sich kein signifikanter Schutz von PCV13 gegen Serotyp 3 gezeigt [Andrews et al. 2014] und für 6A und 19A hat sich gezeigt, dass PCV10 einen gewissen Kreuzschutz gegen diese Serotypen bietet. Wie PCV13 ist PCV10 sicher und wirksam und wird weltweit eingesetzt. Im Gegensatz zu PCV13 sind die zur Konjugation in PCV10 verwendeten Proteine ​​jedoch eine Mischung aus Haemophilus influenzae-Protein D, Tetanus-Toxoid und Diphtherie-Toxoid. Wie bei Hib- und MCC-Konjugatimpfstoffen würde die Verfügbarkeit von zwei PCV-Produkten, die im britischen Zeitplan verwendet werden könnten, Sicherheit hinsichtlich der Impfstoffversorgung bieten und die Kosteneffizienz verbessern, indem die Impfstoffkosten gesenkt werden. Wenn jedoch der PCV10-Impfstoff für die Verwendung im Vereinigten Königreich in Betracht gezogen werden soll, insbesondere wenn eine Kombination aus PCV10 und PCV13 im nationalen Impfplan verwendet wird, würde dies einen Nachweis der angemessenen Immunogenität eines gemischten Impfplans erfordern, und dies kann nicht aus den Erfahrungen gefolgert werden mit Hib- und MCC-Konjugaten.

Kürzlich wurde über die Ergebnisse einer klinischen Studie berichtet, in der PCV13 für die beiden Grunddosen nach 2 und 4 Monaten gefolgt von einer PCV10-Auffrischungsdosis nach 12 Monaten verwendet wurde. Dies zeigte, dass mindestens 97 % der mit PCV10 geboosterten Säuglinge eine schützende Antikörperreaktion (serotypspezifischer Antikörperspiegel gemäß ELISA ≥ 0,35 ug/ml) auf 9 der 13 PCV31-Serotypen erreichten, während mit PCV13 geboosterte Säuglinge mindestens 97 erreichten % Schutzreaktionen auf 11 der 13 Serotypen. Bei 10 der 13 Serotypen waren die geometrischen Mittel der Antikörperkonzentrationen bei mit PCV13 geboosterten Säuglingen signifikant höher und bei 3 Serotypen waren sie bei mit PCV10 geboosterten Säuglingen höher. Diese Studie legt nahe, dass gemischte PCV-Schemata, bei denen der CRM-basierte Impfstoff zuerst verabreicht wird, möglicherweise nicht optimal sind.

Diese Studie baut auf dieser Arbeit auf und bewertet die alternative Kombination, nämlich PCV10 zum Priming, gefolgt von PCV13 zum Boosten. Der Vergleichsarm wird der aktuelle Behandlungsstandard sein. Die Studie wird daher zwei Gruppen umfassen:

2+1: PCV13 im Alter von 2, 4 und 12 Monaten 2+1 PCV10 im Alter von 2 und 4 Monaten, gefolgt von PCV13 im Alter von 12 Monaten

Alle Teilnehmer erhalten alle anderen Impfstoffe, wie im routinemäßigen Impfplan für Säuglinge definiert.

Diese Studie wird dem JCVI schnell Informationen über Optionen für den britischen Zeitplan für die Pneumokokken-Immunisierung von Säuglingen liefern und darüber, wie die derzeitigen Optionen am besten erweitert werden können, während der angemessene Schutz, wie er durch den aktuellen Zeitplan geboten wird, beibehalten werden kann.

Diese Studie wird vom britischen Gesundheitsministerium finanziert und von Public Health England gesponsert. Nach schriftlicher Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten werden die Säuglinge nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt und erhalten alle Impfungen bis zum Alter von 12 Monaten sowie zwei Blutproben. Die erste Probe wird einen Monat nach Abschluss der Grundimmunisierung im Alter von etwa fünf Monaten und die zweite Probe einen Monat nach der Auffrischungsdosis im Alter von etwa 13 Monaten entnommen. Zusätzliche Dosen von MenB-, MenC-, Hib- und/oder Pneumokokken-Impfstoff(en) werden angeboten, wenn die im Blut nach der Auffrischung gemessene Immunantwort unter dem Schutzkorrelat liegt.

Informationen aus der Studie werden dem Gesundheitsministerium vorgelegt, um die laufende Weiterentwicklung des nationalen Impfplans zu untermauern. Ein Manuskript wird zur Veröffentlichung in einem Peer-Review-Journal eingereicht und alle teilnehmenden Familien erhalten eine Zusammenfassung der Studienergebnisse per Post.