Avaliação da Nova Vacinação Pneumocócica Conjugada Programada em Bebês do Reino Unido (PINC)

O Departamento de Saúde do Reino Unido fornece um cronograma de vacinação de rotina para crianças no Reino Unido, que é administrado por consultórios de GP. O cronograma é atualizado pela adição de antígenos e alteração de produtos e cronogramas ao longo do tempo para melhorar a proteção oferecida à população pediátrica e o custo-efetividade geral do programa.

Agora está bem estabelecido que os efeitos da administração de diferentes vacinas e antígenos juntos, bem como a ordem e o número de doses administradas para priming e reforço, podem afetar as respostas imunológicas que provocam. Por exemplo, a co-administração de diferentes vacinas conjugadas de polissacarídeos pode aumentar as respostas, conforme mostrado em um estudo anterior do nosso grupo - o Consórcio Nacional de Avaliação de Vacinas (NVEC). Isso demonstrou que a vacina MCC conjugada com toxóide tetânico aumentou a resposta a uma vacina conjugada Hib co-administrada se também fosse conjugada com toxóide tetânico. Em alguns casos, mais de uma vacina conjugada está disponível para a mesma doença, como ocorreu nos primeiros dias do programa Hib, quando as vacinas conjugadas com toxóide tetânico ou CRM - uma proteína diftérica não toxigênica natural - estavam disponíveis. O NVEC, portanto, conduziu um estudo para avaliar o impacto da troca de duas vacinas conjugadas Hib diferentes para o curso de imunização primária de três doses. Isso mostrou que a troca de dois conjugados Hib diferentes para imunização primária não comprometeu as respostas imunes e alguns esquemas mistos deram respostas de anticorpos mais altas do que aqueles em que todas as três doses foram administradas com o mesmo conjugado. No entanto, quando esquemas mistos de MCC-TT e MCC-CRM foram subsequentemente estudados por NVEC, um esquema de duas doses de MCC-CRM/MCC-TT mostrou-se inferior àqueles em que MCC-TT foi administrado como primeira dose inicial.

Até agora, o Reino Unido usou vacinas conjugadas pneumocócicas da Pfizer na forma de PCV sete ou 13 valente, com o esquema atual recomendando a vacinação com PCV13 aos 2, 4 e 12 meses de idade (esquema 2+1). Os 13 sorotipos de polissacarídeos no PCV13 são conjugados ao CRM. Mais recentemente, uma vacina conjugada 10 valente fabricada pela GSK (PCV10) foi licenciada para uso no Reino Unido como esquema 2+1. Os 10 sorotipos do PCV10 também estão no PCV13, mas faltam os sorotipos 3, 6A e 19A. Nenhuma proteção significativa em bebês vacinados foi demonstrada por PCV13 contra o sorotipo 3 [Andrews et al 2014] e para 6A e 19A PCV10 demonstrou fornecer alguma proteção cruzada contra esses sorotipos. Assim como o PCV13, o PCV10 é seguro e eficaz e está em uso global. Ao contrário do PCV13, no entanto, as proteínas usadas para conjugação no PCV10 são uma mistura de proteína D de Haemophilus influenzae, toxóide tetânico e toxóide diftérico. Tal como acontece com as vacinas conjugadas Hib e MCC, ter dois produtos PCV que poderiam ser usados ​​no cronograma do Reino Unido forneceria segurança sobre o fornecimento de vacinas e poderia melhorar a relação custo-benefício ao reduzir o custo da vacina. No entanto, se a vacina PCV10 for considerada para uso no Reino Unido, particularmente se uma combinação de PCV10 e PCV13 for usada no esquema nacional, isso exigiria evidência da imunogenicidade adequada de um esquema misto e isso não pode ser inferido a partir da experiência com conjugados Hib e MCC.

Recentemente, foram relatados os resultados de um ensaio clínico no qual o PCV13 foi usado para as duas doses primárias aos 2 e 4 meses, seguidas por uma dose de reforço do PCV10 aos 12 meses. Isso mostrou que uma resposta protetora de anticorpos pós-reforço (nível de anticorpo específico de sorotipo por ELISA ≥0,35ug/mL) para 9 dos 13 sorotipos de PCV31 foi alcançada por pelo menos 97% dos bebês reforçados com PCV10, enquanto os bebês reforçados com PCV13 atingiram pelo menos 97 % de respostas protetoras a 11 dos 13 sorotipos. Para 10 dos 13 sorotipos, as concentrações médias geométricas de anticorpos foram significativamente maiores em lactentes reforçados com PCV13 e para 3 sorotipos foram maiores em lactentes reforçados com PCV10. Este estudo sugere que esquemas mistos de PCV nos quais a vacina baseada em CRM é administrada primeiro podem não ser ideais.

Este estudo se baseará neste trabalho e avaliará a combinação alternativa, que será PCV10 para priming seguido de PCV13 para boosting. O braço comparador será o padrão de atendimento atual. O estudo incluirá, portanto, dois grupos:

2+1 : PCV13 aos 2, 4 e 12 meses de idade 2+1 PCV10 aos 2 e 4 meses de idade seguido de PCV13 aos 12 meses de idade

Todos os participantes receberão todas as outras vacinas conforme definido no calendário de imunização infantil de rotina.

Este estudo fornecerá rapidamente informações ao JCVI sobre as opções para o cronograma do Reino Unido para a imunização pneumocócica de bebês e a melhor forma de expandir as opções atuais, mantendo a proteção adequada conforme oferecida pelo cronograma atual.

Este estudo é financiado pelo Departamento de Saúde do Reino Unido e patrocinado pela Public Health England. Após o consentimento informado por escrito de seus pais/responsáveis, os bebês serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos de tratamento e receberão todas as vacinas até os 12 meses de idade, além de receberem duas amostras de sangue. A primeira amostra será um mês após o término da série primária, por volta dos cinco meses de idade, e a segunda um mês após as doses de reforço, por volta dos 13 meses de idade. Doses extras de MenB, MenC, Hib e/ou vacina(s) pneumocócica(s) serão oferecidas quando a resposta imune medida no sangue pós-reforço estiver abaixo do correlato de proteção.

As informações do estudo serão apresentadas ao Departamento de Saúde para sustentar a evolução contínua do calendário nacional de vacinação. Um manuscrito será submetido para publicação em uma revista revisada por pares e todas as famílias participantes receberão um resumo dos resultados do estudo pelo correio.