Yhdistyneen kuningaskunnan pikkulapsille suunnitellun uuden pneumokokkikonjugaattirokotteen arviointi (PINC)

Yhdistyneen kuningaskunnan terveysministeriö tarjoaa rutiininomaisen rokotusohjelman Yhdistyneessä kuningaskunnassa oleville lapsille, joita hoitavat yleislääkärit. Aikataulua päivitetään lisäämällä antigeenejä ja muuttamalla tuotteita ja aikatauluja ajan mittaan lapsiväestön suojan ja ohjelman yleisen kustannustehokkuuden parantamiseksi.

Nyt on hyvin todettu, että eri rokotteiden ja antigeenien yhdessä antamisen vaikutukset sekä pohjustus- ja tehosteannosten järjestys ja määrä voivat vaikuttaa niiden aiheuttamiin immunologisiin vasteisiin. Esimerkiksi erilaisten polysakkaridikonjugaattirokotteiden samanaikainen anto voi tehostaa vasteita, kuten ryhmämme - National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC) - tekemässä aikaisemmassa tutkimuksessa osoitettiin. Tämä osoitti, että tetanustoksoidilla konjugoitu MCC-rokote tehosti vastetta samanaikaisesti annetulle Hib-konjugaattirokotteelle, jos se oli myös konjugoitu tetanustoksoidiin. Joissakin tapauksissa samaan sairauteen on saatavilla useampi kuin yksi konjugaattirokote, kuten tapahtui Hib-ohjelman alkuaikoina, kun tetanustoksoidiin tai CRM:ään konjugoituja rokotteita oli saatavilla molempia. Tästä syystä NVEC suoritti tutkimuksen arvioidakseen kahden eri Hib-konjugaattirokotteen vaihtamisen vaikutusta kolmen annoksen primäärirokotteen yhteydessä. Tämä osoitti, että kahden eri Hib-konjugaatin vaihtaminen primääri-immunisaatioon ei vaarantanut immuunivasteita ja jotkin seka-aikataulut tuottivat korkeampia vasta-ainevasteita kuin ne, joissa kaikki kolme annosta annettiin samalla konjugaatilla. Kuitenkin, kun NVEC myöhemmin tutki MCC-TT:n ja MCC-CRM:n sekoitettuja aikatauluja, kahden annoksen MCC-CRM/MCC-TT:n osoitettiin olevan huonompi kuin ne, joissa MCC-TT annettiin ensimmäisenä esiannoksena.

Tähän asti Iso-Britannia on käyttänyt Pfizerin pneumokokkikonjugaattirokotteita seitsemän tai 13-valenttisen PCV:n muodossa, ja nykyisessä aikataulussa suositellaan PCV13-rokotusta 2, 4 ja 12 kuukauden iässä (2+1 aikataulu). PCV13:n 13 polysakkaridiserotyyppiä on konjugoitu CRM:ään. Äskettäin GSK:n valmistama 10-valenttinen konjugaattirokote (PCV10) on lisensoitu käytettäväksi Isossa-Britanniassa 2+1-ohjelmana. PCV10:n 10 serotyyppiä ovat myös PCV13:ssa, mutta siitä puuttuvat serotyypit 3, 6A ja 19A. PCV13 ei ole osoittanut merkittävää suojaa rokotetuilla imeväisillä serotyyppiä 3 vastaan ​​[Andrews et al 2014], ja 6A ja 19A PCV10:n on osoitettu tarjoavan jonkin verran ristisuojaa näitä serotyyppejä vastaan. PCV13:n tavoin PCV10 on turvallinen ja tehokas, ja se on maailmanlaajuisessa käytössä. Toisin kuin PCV13, PCV10:ssä konjugaatioon käytetyt proteiinit ovat kuitenkin Haemophilus influenzaen proteiini D:n, tetanustoksoidin ja kurkkumätätoksoidin seosta. Kuten Hib- ja MCC-konjugaattirokotteiden kohdalla, kaksi PCV-tuotetta, joita voitaisiin käyttää Yhdistyneen kuningaskunnan aikataulussa, antaisi varmuuden rokotteiden saatavuudesta ja voisi parantaa kustannustehokkuutta alentamalla rokotekustannuksia. Jos PCV10-rokotteen käyttöä Yhdistyneessä kuningaskunnassa kuitenkin harkitaan, erityisesti jos PCV10:n ja PCV13:n yhdistelmää käytetään kansallisessa rokotusohjelmassa, tämä vaatisi todisteita sekarokotuksen riittävästä immunogeenisuudesta, eikä tätä voida päätellä kokemuksesta. Hib- ja MCC-konjugaateilla.

Äskettäin on raportoitu tulokset kliinisestä tutkimuksesta, jossa PCV13:a käytettiin kahdessa alkuannoksessa 2 ja 4 kuukauden kohdalla, mitä seurasi PCV10-tehosteannos 12 kuukauden kohdalla. Tämä osoitti, että vähintään 97 % PCV10:llä tehostetuista vauvoista saavutti suojaavan vasta-ainevasteen tehosteen jälkeen (serotyyppispesifinen vasta-ainetaso ELISA:lla ≥0,35 ug/ml) yhdeksään 13:sta PCV31-serotyypistä. % suojaavia vasteita 11 serotyypille 13:sta. 10:ssä 13 serotyypistä vasta-aineiden geometriset keskimääräiset pitoisuudet olivat merkitsevästi korkeammat PCV13-tehostehoidetuilla imeväisillä ja 3 serotyypillä korkeammat PCV10-tehostehoidetuilla imeväisillä. Tämä tutkimus viittaa siihen, että PCV-yhdistelmäohjelmat, joissa CRM-pohjainen rokote annetaan ensin, eivät ehkä ole optimaaliset.

Tämä tutkimus perustuu tähän työhön ja arvioi vaihtoehtoista yhdistelmää, joka on PCV10 esikäsittelyyn ja PCV13 tehostukseen. Vertailukäsivarsi on nykyinen hoitotaso. Tutkimus sisältää siis kaksi ryhmää:

2+1: PCV13 2, 4 ja 12 kuukauden iässä 2+1 PCV10 2 ja 4 kuukauden iässä ja sen jälkeen PCV13 12 kuukauden iässä

Kaikki osallistujat saavat kaikki muut rokotteet vauvojen rutiininomaisen rokotusohjelman mukaisesti.

Tämä tutkimus antaa nopeasti JCVI:lle tietoa vaihtoehdoista Ison-Britannian vauvojen pneumokokki-immunisointiaikataululle ja siitä, kuinka nykyisiä vaihtoehtoja voitaisiin parhaiten laajentaa säilyttäen samalla asianmukaisen suojan nykyisen aikataulun mukaisesti.

Tätä tutkimusta rahoittaa Yhdistyneen kuningaskunnan terveysministeriö ja sponsoroi Public Health England. Vanhemman/huoltajan kirjallisen suostumuksen jälkeen vauvat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä, ja he saavat kaikki rokotuksensa 12 kuukauden ikään asti ja heiltä otetaan kaksi verinäytettä. Ensimmäinen näyte otetaan kuukauden kuluttua perussarjan päättymisestä, noin viiden kuukauden iässä, ja toinen kuukausi tehosteannosten jälkeen, noin 13 kuukauden iässä. Ylimääräisiä MenB-, MenC-, Hib- ja/tai pneumokokkirokotteita tarjotaan, jos tehosterokotuksen jälkeisestä verestä mitattu immuunivaste on alle suojan korrelaatin.

Tutkimuksesta saadut tiedot esitellään terveysministeriölle kansallisen rokotusaikataulun jatkuvan kehityksen tukemiseksi. Käsikirjoitus toimitetaan julkaistavaksi vertaisarvioituun julkaisuun, ja kaikki osallistuvat perheet saavat postitse yhteenvedon tutkimuksen tuloksista.