Vurdering af ny pneumokokkonjugatvaccination planlagt hos spædbørn i Storbritannien (PINC)

Det britiske sundhedsministerium leverer en rutinemæssig vaccinationsplan for børn i Storbritannien, som administreres af praktiserende læger. Tidsplanen opdateres ved tilføjelse af antigener og ændring af produkter og skemaer over tid for at forbedre beskyttelsen til den pædiatriske befolkning og den overordnede omkostningseffektivitet af programmet.

Det er nu veletableret, at virkningerne af at give forskellige vacciner og antigener sammen, såvel som rækkefølgen og antallet af doser givet til priming og boosting, kan påvirke de immunologiske responser, de fremkalder. For eksempel kan samtidig administration af forskellige polysaccharid-konjugatvacciner øge responsen som vist i en tidligere undersøgelse af vores gruppe - National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC). Dette viste, at den stivkrampe-toxoid-konjugerede MCC-vaccine forbedrede responset på en co-administreret Hib-konjugatvaccine, hvis den også var konjugeret til stivkrampetoxoid. I nogle tilfælde er mere end én konjugeret vaccine tilgængelig for den samme sygdom, som det skete i de tidlige dage af Hib-programmet, hvor vacciner konjugeret til tetanustoxoid eller CRM - et naturligt ikke-toksisk difteriprotein - begge var tilgængelige. NVEC gennemførte derfor en undersøgelse for at vurdere virkningen af ​​at udskifte de to forskellige Hib-konjugatvacciner til det primære immuniseringsforløb med tre doser. Dette viste, at udskiftning af de to forskellige Hib-konjugater til primær immunisering ikke kompromitterede immunresponser, og nogle blandede skemaer gav højere antistofresponser end dem, hvor alle tre doser blev givet med det samme konjugat. Men når blandede skemaer af MCC-TT og MCC-CRM efterfølgende blev undersøgt af NVEC, viste det sig, at et MCC-CRM/MCC-TT to-dosisskema var ringere end dem, hvor MCC-TT blev givet som den første primingdosis.

Indtil nu har Storbritannien brugt pneumokokkonjugatvacciner fra Pfizer i form af syv eller 13 valent PCV, hvor det nuværende skema anbefaler vaccination med PCV13 ved 2, 4 og 12 måneders alderen (2+1 skema). De 13 polysaccharidserotyper i PCV13 er konjugeret til CRM. For nylig er en 10 valent konjugatvaccine fremstillet af GSK (PCV10) blevet godkendt til brug i Storbritannien som et 2+1 skema. De 10 serotyper i PCV10 er også i PCV13, men den mangler serotype 3, 6A og 19A. Ingen signifikant beskyttelse hos vaccinerede spædbørn er blevet vist af PCV13 mod serotype 3 [Andrews et al 2014], og for 6A og 19A har PCV10 vist sig at give en vis krydsbeskyttelse mod disse serotyper. Ligesom PCV13 er PCV10 sikker og effektiv og er i global brug. I modsætning til PCV13 er proteinerne, der anvendes til konjugation i PCV10, imidlertid en blanding af Haemophilus influenzae protein D, tetanustoxoid og difteritoxoid. Som med Hib- og MCC-konjugatvacciner vil det at have to PCV-produkter, der kan bruges i den britiske tidsplan, give tryghed om vaccineforsyningen og kunne forbedre omkostningseffektiviteten ved at reducere vaccineomkostningerne. Men hvis PCV10-vaccine skal overvejes til brug i Det Forenede Kongerige, især hvis en kombination af PCV10 og PCV13 anvendes i det nationale skema, ville dette kræve bevis for den tilstrækkelige immunogenicitet af et blandet skema, og dette kan ikke udledes af erfaringerne med Hib- og MCC-konjugater.

Resultaterne af et klinisk forsøg, hvor PCV13 blev brugt til de to primingdoser efter 2 og 4 måneder efterfulgt af en PCV10 boosterdosis efter 12 måneder, er for nylig blevet rapporteret. Dette viste, at et beskyttende antistofrespons post-booster (serotypespecifikt antistofniveau ved ELISA ≥0,35 ug/ml) til 9 af de 13 PCV31-serotyper blev opnået af mindst 97 % af spædbørn boostet med PCV10, hvorimod PCV13-boostede spædbørn opnåede mindst 97 % beskyttende respons på 11 af de 13 serotyper. For 10 af de 13 serotyper var de geometriske middelkoncentrationer af antistoffer signifikant højere hos PCV13-boostede spædbørn, og for 3 serotyper var højere hos PCV10-boostede spædbørn. Denne undersøgelse tyder på, at blandede PCV-skemaer, hvor den CRM-baserede vaccine gives først, muligvis ikke er optimale.

Denne undersøgelse vil bygge videre på dette arbejde og vil vurdere den alternative kombination, som vil være PCV10 til priming efterfulgt af PCV13 til boosting. Komparatorarmen vil være den nuværende standard for pleje. Undersøgelsen vil derfor omfatte to grupper:

2+1: PCV13 ved 2, 4 og 12 måneders alderen 2+1 PCV10 ved 2 og 4 måneders alderen efterfulgt af PCV13 ved 12 måneders alderen

Alle deltagere vil modtage alle andre vacciner som defineret under den rutinemæssige spædbørnsimmuniseringsplan.

Denne undersøgelse vil hurtigt give information til JCVI om mulighederne for den britiske tidsplan for pneumokokimmunisering af spædbørn, og hvordan de nuværende muligheder bedst kunne udvides, samtidig med at den passende beskyttelse bibeholdes i henhold til den nuværende tidsplan.

Denne undersøgelse er finansieret af det britiske sundhedsministerium og sponsoreret af Public Health England. Efter skriftligt informeret samtykke fra deres forælder/værge, vil spædbørn blive tilfældigt tildelt en af ​​de to behandlingsgrupper og vil modtage alle deres vaccinationer til 12 måneders alderen samt have to blodprøver. Den første prøve vil være en måned efter afslutningen af ​​den primære serie, ved omkring fem måneders alderen, og den anden en måned efter boosterdoserne, ved omkring 13 måneders alderen. Ekstra doser af MenB-, MenC-, Hib- og/eller pneumokokvaccine(r) vil blive tilbudt, hvor immunresponset målt i post-booster-blodet er under beskyttelseskorrelatet.

Information fra undersøgelsen vil blive præsenteret for Sundhedsministeriet for at understøtte den igangværende udvikling af den nationale vaccinationsplan. Et manuskript vil blive indsendt til offentliggørelse i et fagfællebedømt tidsskrift, og alle deltagende familier vil modtage et resumé af undersøgelsens resultater pr. post.