Evaluación de la nueva vacunación antineumocócica conjugada programada en bebés del Reino Unido (PINC)

El Departamento de Salud del Reino Unido proporciona un programa de vacunación de rutina para niños en el Reino Unido que es administrado por consultorios de médicos de cabecera. El programa se actualiza mediante la adición de antígenos y la modificación de productos y programas a lo largo del tiempo para mejorar la protección brindada a la población pediátrica y la rentabilidad general del programa.

Ahora está bien establecido que los efectos de administrar diferentes vacunas y antígenos juntos, así como el orden y la cantidad de dosis administradas para la preparación y el refuerzo, pueden afectar las respuestas inmunológicas que provocan. Por ejemplo, la administración conjunta de diferentes vacunas conjugadas de polisacáridos puede mejorar las respuestas, como se muestra en un estudio anterior realizado por nuestro grupo, el Consorcio Nacional de Evaluación de Vacunas (NVEC). Esto demostró que la vacuna MCC conjugada con toxoide tetánico mejoró la respuesta a una vacuna conjugada Hib coadministrada si también estaba conjugada con toxoide tetánico. En algunos casos, se dispone de más de una vacuna conjugada para la misma enfermedad, como ocurrió en los primeros días del programa Hib cuando se disponía de vacunas conjugadas con toxoide tetánico o CRM, una proteína diftérica natural no toxígena. Por lo tanto, NVEC realizó un estudio para evaluar el impacto de intercambiar las dos vacunas conjugadas de Hib diferentes para el ciclo de inmunización primaria de tres dosis. Esto demostró que el intercambio de dos conjugados de Hib diferentes para la inmunización primaria no comprometía las respuestas inmunitarias y algunos esquemas combinados dieron respuestas de anticuerpos más altas que aquellos en los que las tres dosis se administraron con el mismo conjugado. Sin embargo, cuando NVEC estudió posteriormente esquemas mixtos de MCC-TT y MCC-CRM, se demostró que un esquema de dos dosis de MCC-CRM/MCC-TT era inferior a aquellos en los que se administró MCC-TT como primera dosis de preparación.

Hasta ahora, el Reino Unido ha utilizado vacunas antineumocócicas conjugadas de Pfizer en forma de PCV de siete o 13 valentes, y el calendario actual recomienda la vacunación con PCV13 a los 2, 4 y 12 meses de edad (calendario 2+1). Los 13 serotipos de polisacáridos en PCV13 están conjugados con CRM. Más recientemente, una vacuna conjugada de 10 valencias fabricada por GSK (PCV10) ha obtenido la licencia para su uso en el Reino Unido con un esquema 2+1. Los 10 serotipos en PCV10 también están en PCV13 pero carece de los serotipos 3, 6A y 19A. PCV13 no ha demostrado una protección significativa en lactantes vacunados contra el serotipo 3 [Andrews et al 2014] y PCV10 para 6A y 19A ha demostrado que proporciona cierta protección cruzada contra estos serotipos. Al igual que PCV13, PCV10 es seguro y eficaz y se usa en todo el mundo. Sin embargo, a diferencia de PCV13, las proteínas utilizadas para la conjugación en PCV10 son una mezcla de proteína D de Haemophilus influenzae, toxoide tetánico y toxoide diftérico. Al igual que con las vacunas conjugadas de Hib y MCC, contar con dos productos de PCV que podrían usarse en el programa del Reino Unido proporcionaría tranquilidad sobre el suministro de vacunas y podría mejorar la rentabilidad al reducir el costo de la vacuna. Sin embargo, si se va a considerar el uso de la vacuna PCV10 en el Reino Unido, particularmente si se usa una combinación de PCV10 y PCV13 en el programa nacional, esto requeriría evidencia de la inmunogenicidad adecuada de un programa mixto y esto no puede deducirse de la experiencia. con conjugados Hib y MCC.

Recientemente se informaron los resultados de un ensayo clínico en el que se utilizó PCV13 para las dos dosis iniciales a los 2 y 4 meses, seguido de una dosis de refuerzo de PCV10 a los 12 meses. Esto mostró que al menos el 97 % de los lactantes reforzados con PCV10 lograron una respuesta protectora de anticuerpos después del refuerzo (nivel de anticuerpos específicos de serotipo por ELISA ≥0,35 ug/mL) para 9 de los 13 serotipos de PCV31, mientras que los lactantes reforzados con PCV13 lograron al menos 97 serotipos. % respuestas protectoras a 11 de los 13 serotipos. Para 10 de los 13 serotipos, las concentraciones medias geométricas de anticuerpos fueron significativamente más altas en los lactantes reforzados con PCV13 y para 3 serotipos fueron superiores en los lactantes reforzados con PCV10. Este estudio sugiere que los programas mixtos de PCV en los que se administra primero la vacuna basada en CRM pueden no ser óptimos.

Este estudio se basará en este trabajo y evaluará la combinación alternativa, que será PCV10 para cebado seguido de PCV13 para refuerzo. El brazo de comparación será el tratamiento estándar actual. Por lo tanto, el estudio incluirá dos grupos:

2+1: PCV13 a los 2, 4 y 12 meses de edad 2+1 PCV10 a los 2 y 4 meses de edad seguido de PCV13 a los 12 meses de edad

Todos los participantes recibirán todas las demás vacunas según se define en el programa de inmunización infantil de rutina.

Este estudio proporcionará rápidamente información al JCVI sobre las opciones para el calendario del Reino Unido para la inmunización neumocócica de los bebés y la mejor manera de ampliar las opciones actuales manteniendo la protección adecuada que ofrece el calendario actual.

Este estudio está financiado por el Departamento de Salud del Reino Unido y patrocinado por Public Health England. Tras el consentimiento informado por escrito de su padre/tutor, los bebés serán asignados al azar a uno de los dos grupos de tratamiento y recibirán todas sus vacunas hasta los 12 meses de edad, además de dos muestras de sangre. La primera toma será un mes después de completar la serie primaria, alrededor de los cinco meses de edad, y la segunda un mes después de las dosis de refuerzo, alrededor de los 13 meses de edad. Se ofrecerán dosis adicionales de MenB, MenC, Hib y/o vacuna(s) neumocócica(s) cuando la respuesta inmunitaria medida en la sangre posterior al refuerzo esté por debajo del correlato de protección.

La información del estudio se presentará al Departamento de Salud para respaldar la evolución continua del programa nacional de vacunación. Se enviará un manuscrito para su publicación a una revista revisada por pares y todas las familias participantes recibirán un resumen de los hallazgos del estudio por correo.