Az Egyesült Királyságban csecsemőknél tervezett új pneumococcus konjugált vakcinázás értékelése (PINC)

Az Egyesült Királyság Egészségügyi Minisztériuma rutin oltási ütemtervet biztosít az Egyesült Királyságban élő gyermekek számára, amelyet a háziorvosi rendelők adnak be. Az ütemtervet antigének hozzáadásával, valamint a termékek és az ütemtervek idővel történő módosításával frissítik a gyermekpopuláció védelmének és a program általános költséghatékonyságának javítása érdekében.

Ma már jól bebizonyosodott, hogy a különböző vakcinák és antigének együttes beadásának hatásai, valamint a beindításhoz és az emlékeztető oltáshoz adott dózisok sorrendje és száma befolyásolhatja az általuk kiváltott immunológiai válaszokat. Például a különböző poliszacharid konjugált vakcinák együttes beadása fokozhatja a válaszokat, amint azt csoportunk – a National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC) – korábbi tanulmánya kimutatta. Ez bebizonyította, hogy a tetanusz-toxoid konjugált MCC vakcina fokozta az együtt adott Hib konjugált vakcinára adott választ, ha azt tetanusz toxoidhoz is konjugálták. Egyes esetekben egynél több konjugált vakcina áll rendelkezésre ugyanarra a betegségre, mint a Hib-program kezdeti napjaiban, amikor a tetanusz toxoidhoz vagy CRM-hez – egy természetes, nem toxikus diftériafehérjéhez – konjugált vakcinák is rendelkezésre álltak. Az NVEC ezért végzett egy vizsgálatot, hogy felmérje a két különböző Hib konjugált vakcina felcserélésének hatását a három dózisú alapimmunizációs kúra során. Ez azt mutatta, hogy a két különböző Hib-konjugátum felcserélése az elsődleges immunizáláshoz nem veszélyeztette az immunválaszokat, és egyes vegyes kezelési rendek magasabb antitestválaszokat eredményeztek, mint azok, amelyekben mindhárom dózist ugyanazzal a konjugátummal adták. Amikor azonban az MCC-TT és az MCC-CRM vegyes adagolási rendjét ezt követően az NVEC tanulmányozta, az MCC-CRM/MCC-TT kétadagos adagolási rendje gyengébb volt azoknál, amelyekben az MCC-TT-t adták első bevezető dózisként.

Eddig az Egyesült Királyságban a Pfizer pneumococcus konjugált vakcináit alkalmazták hét vagy 13 vegyértékű PCV formájában, a jelenlegi ütemterv szerint a PCV13 oltást 2, 4 és 12 hónapos korban javasolják (2+1 ütemezés). A PCV13 13 poliszacharid szerotípusa CRM-hez van konjugálva. A közelmúltban a GSK által gyártott 10 vegyértékű konjugált vakcina (PCV10) engedélyt kapott az Egyesült Királyságban 2+1 ütemezésben történő használatra. A PCV10 10 szerotípusa a PCV13-ban is megtalálható, de hiányzik belőle a 3-as, 6A és 19A szerotípus. A PCV13 nem mutatott jelentős védelmet beoltott csecsemőknél a 3-as szerotípussal szemben [Andrews és mtsai, 2014], a 6A és 19A esetében pedig a PCV10 bizonyos keresztvédelmet nyújt ezekkel a szerotípusokkal szemben. A PCV13-hoz hasonlóan a PCV10 is biztonságos és hatékony, és világszerte használatos. A PCV13-tól eltérően azonban a PCV10-ben a konjugációhoz használt fehérjék a Haemophilus influenzae protein D, a tetanusz toxoid és a diftéria toxoid keverékei. Akárcsak a Hib és MCC konjugált vakcinák esetében, az Egyesült Királyság menetrendjében használható két PCV-termék megnyugvást jelentene az oltóanyag-ellátással kapcsolatban, és az oltóanyagok költségeinek csökkentésével javíthatná a költséghatékonyságot. Ha azonban megfontolandó a PCV10 vakcina alkalmazása az Egyesült Királyságban, különösen, ha a PCV10 és a PCV13 kombinációját alkalmazzák a nemzeti ütemtervben, ehhez bizonyítékra lenne szükség a vegyes oltás megfelelő immunogenitására vonatkozóan, és erre nem lehet következtetni a tapasztalatokból. Hib és MCC konjugátumokkal.

A közelmúltban jelentették be annak a klinikai vizsgálatnak az eredményeit, amelyben a PCV13-at alkalmazták a 2. és 4. hónapos két kezdeti dózisban, majd 12. hónapban egy PCV10 emlékeztető adásban. Ez azt mutatta, hogy a 13 PCV31-szerotípusból 9-re az emlékeztető oltást követően védő antitestválasz (szerotípus-specifikus antitestszint ELISA-val ≥0,35 ug/ml) a PCV10-gyel megerősített csecsemők legalább 97%-ánál ért el, míg a PCV13-mal megerősített csecsemők legalább 97%-a. % protektív válasz a 13 szerotípus közül 11-re. A 13 szerotípus közül 10 esetében az antitestek geometriai átlagkoncentrációi szignifikánsan magasabbak voltak a PCV13-oltású csecsemőkben, és 3 szerotípusnál magasabbak voltak a PCV10-oltású csecsemőkben. Ez a tanulmány arra utal, hogy a vegyes PCV-sémák, amelyekben először a CRM-alapú vakcinát adják be, nem biztos, hogy optimálisak.

Ez a tanulmány erre a munkára fog építeni, és értékelni fogja az alternatív kombinációt, amely PCV10 lesz az alapozáshoz, majd PCV13 az erősítéshez. Az összehasonlító kar lesz a jelenlegi ápolási standard. A tanulmány tehát két csoportot fog tartalmazni:

2+1: PCV13 2, 4 és 12 hónapos korban 2+1 PCV10 2 és 4 hónapos korban, majd PCV13 12 hónapos korban

Minden résztvevő megkapja az összes többi vakcinát a rutin csecsemőimmunizálási ütemterv szerint.

Ez a tanulmány gyorsan tájékoztatást ad a JCVI számára a csecsemők pneumococcus elleni immunizálásának egyesült királyságbeli ütemtervének lehetőségeiről, és arról, hogy a jelenlegi lehetőségeket miként lehetne a legjobban bővíteni, miközben a jelenlegi ütemtervben biztosított megfelelő védelmet megtartják.

Ezt a tanulmányt az Egyesült Királyság Egészségügyi Minisztériuma finanszírozza, és a Public Health England szponzorálja. Szülő/gondviselő írásos beleegyezését követően a csecsemőket véletlenszerűen besorolják a két kezelési csoport egyikébe, és 12 hónapos korukig megkapják az összes oltást, valamint két vérmintát is kapnak. Az első minta egy hónappal az elsődleges sorozat befejezése után, körülbelül öt hónapos korban, a második egy hónappal az emlékeztető adagok után, körülbelül 13 hónapos korban lesz. Extra adag MenB, MenC, Hib és/vagy pneumococcus vakcina(ok) kerül felkínálásra, ha az emlékeztető oltás utáni vérben mért immunválasz a védettség korrelációja alatt van.

A tanulmányból származó információkat bemutatják az Egészségügyi Minisztériumnak, hogy alátámassza a nemzeti oltási ütemterv folyamatos fejlesztését. A kéziratot közzéteszik egy szakértői folyóiratban, és minden részt vevő család postai úton kap egy összefoglalót a tanulmány eredményeiről.