英国の幼児に予定されている新規肺炎球菌複合体ワクチン接種の評価 (PINC)

英国保健省は、一般開業医が管理する英国の子供向けの定期予防接種スケジュールを提供しています。 スケジュールは、小児集団に提供される保護とプログラムの全体的な費用対効果を改善するために、抗原の追加と製品およびスケジュールの修正によって更新されます。

さまざまなワクチンと抗原を一緒に投与することの効果、およびプライミングとブーストのために投与する順序と回数が、それらが誘発する免疫学的反応に影響を与える可能性があることが、現在十分に確立されています。 たとえば、異なる多糖類コンジュゲート ワクチンの同時投与は、私たちのグループである National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC) による以前の研究で示されているように、反応を高める可能性があります。 これは、破傷風トキソイド結合 MCC ワクチンが、破傷風トキソイドにも結合されている場合、同時投与された Hib 結合ワクチンに対する応答を増強することを示しました。 場合によっては、破傷風トキソイドまたは天然の非毒性ジフテリアタンパク質である CRM に結合したワクチンが両方とも利用可能だった Hib プログラムの初期に見られたように、同じ疾患に対して複数の結合ワクチンが利用可能です。 そのため、NVEC は、3 回接種の一次予防接種コースで 2 つの異なる Hib 結合ワクチンを交換することの影響を評価するための研究を実施しました。 これは、一次免疫のために2つの異なるHibコンジュゲートを交換しても免疫応答が損なわれず、いくつかの混合スケジュールは、3つの用量すべてが同じコンジュゲートで与えられたものよりも高い抗体応答を示したことを示しました. しかし、MCC-TT と MCC-CRM の混合スケジュールがその後 NVEC によって研究されたとき、MCC-CRM/MCC-TT の 2 用量スケジュールは、MCC-TT が最初のプライミング用量として与えられたスケジュールよりも劣ることが示されました。

これまで、英国はファイザー社の肺炎球菌複合ワクチンを 7 または 13 価の PCV の形で使用してきました。現在のスケジュールでは、生後 2、4、および 12 か月での PCV13 のワクチン接種を推奨しています (2+1 スケジュール)。 PCV13 の 13 の多糖血清型が CRM に結合しています。 最近では、GSK によって製造された 10 価の複合ワクチン (PCV10) が、2+1 スケジュールとして英国での使用が認可されました。 PCV10 の 10 の血清型は PCV13 にもありますが、血清型 3、6A、および 19A がありません。 PCV13による血清型3に対する有意な防御はワクチン接種された乳児では示されておらず[Andrews et al 2014]、6Aおよび19AについてはPCV10がこれらの血清型に対してある程度の交差防御を提供することが示されている. PCV13 と同様に、PCV10 は安全かつ有効であり、世界中で使用されています。 ただし、PCV13 とは異なり、PCV10 で結合に使用されるタンパク質は、インフルエンザ菌プロテイン D、破傷風トキソイド、およびジフテリア トキソイドの混合物です。 HibおよびMCCコンジュゲートワクチンと同様に、英国のスケジュールで使用できる2つのPCV製品があることで、ワクチン供給について安心感が得られ、ワクチンのコストを削減することで費用対効果を向上させることができます. しかし、PCV10 ワクチンが英国での使用を検討される場合、特に PCV10 と PCV13 の組み合わせが国のスケジュールで使用される場合、これには混合スケジュールの適切な免疫原性の証拠が必要であり、これは経験から推測することはできません。 Hib および MCC コンジュゲートを使用。

PCV13 を 2 か月目と 4 か月目の 2 回のプライミング投与に使用し、続いて 12 か月目の PCV10 ブースター投与を行った臨床試験の結果が最近報告されました。 これは、PCV10で追加免疫した乳児の少なくとも97%が、PCV10で追加免疫した乳児の少なくとも97%で、13のPCV31血清型のうち9つに対する追加免疫後の防御抗体反応(ELISAによる血清型特異的抗体レベル≧0.35ug/mL)を達成したことを示した。 13 の血清型のうち 11 に対する防御応答 %。 13の血清型のうち10について、抗体の幾何平均濃度は、PCV13でブーストした乳児で有意に高く、3つの血清型では、PCV10でブーストした乳児でより高かった。 この研究は、CRMベースのワクチンが最初に投与される混合PCVスケジュールが最適ではない可能性があることを示唆しています.

この研究はこの研究に基づいており、プライミング用の PCV10 に続いてブースト用の PCV13 という代替の組み合わせを評価します。 コンパレータアームは、現在の標準治療となります。 したがって、研究には2つのグループが含まれます。

2+1 : 2、4 および 12 か月齢の PCV13 2 および 4 か月齢の 2+1 PCV10、続いて 12 か月齢の PCV13

すべての参加者は、定期的な幼児予防接種スケジュールで定義されている他のすべてのワクチンを受け取ります。

この研究は、乳児の肺炎球菌予防接種の英国スケジュールのオプションと、現在のスケジュールで提供される適切な保護を維持しながら現在のオプションを拡張する最善の方法について、JCVI に迅速に情報を提供します。

この研究は、英国保健省によって資金提供され、公衆衛生イングランドによって後援されています。 親/保護者からの書面によるインフォームド コンセントに続いて、乳児は 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられ、生後 12 か月までのすべてのワクチン接種と 2 つの血液サンプルを受け取ります。 最初のサンプルは、一次シリーズの完了から 1 か月後の約 5 か月齢で、2 番目のサンプルは、ブースター投与の 1 か月後の約 13 か月齢で行われます。 ブースター後の血液で測定された免疫応答が防御の相関を下回っている場合、MenB、MenC、Hib、および/または肺炎球菌ワクチンの追加用量が提供されます。

この研究からの情報は、国の予防接種スケジュールの進行中の進化を支えるために保健省に提出されます。 原稿は査読付きジャーナルに投稿され、参加しているすべての家族は研究結果の要約を郵送で受け取ります。