Vurdering av ny pneumokokkkonjugatvaksinasjon planlagt hos spedbarn i Storbritannia (PINC)

Det britiske helsedepartementet gir en rutinemessig vaksinasjonsplan for barn i Storbritannia som administreres av fastlegekontorer. Tidsplanen oppdateres ved tilsetning av antigener og endringer av produkter og tidsplaner over tid for å forbedre beskyttelsen som gis til den pediatriske befolkningen og den generelle kostnadseffektiviteten til programmet.

Det er nå godt etablert at effekten av å gi forskjellige vaksiner og antigener sammen, samt rekkefølgen og antall doser gitt for priming og boosting, kan påvirke de immunologiske responsene de fremkaller. For eksempel kan samtidig administrering av forskjellige polysakkaridkonjugatvaksiner øke responsen som vist i en tidligere studie av vår gruppe - National Vaccine Evaluation Consortium (NVEC). Dette viste at den tetanustoksoid-konjugerte MCC-vaksinen forbedret responsen på en samtidig administrert Hib-konjugatvaksine hvis den også var konjugert til tetanustoksoid. I noen tilfeller er mer enn én konjugert vaksine tilgjengelig for den samme sykdommen, som skjedde i de første dagene av Hib-programmet da vaksiner konjugert til tetanustoksoid eller CRM - et naturlig ikke-toksigent difteriprotein - begge var tilgjengelige. NVEC gjennomførte derfor en studie for å vurdere virkningen av å bytte ut de to forskjellige Hib-konjugatvaksinene for det primære immuniseringsforløpet med tre doser. Dette viste at utveksling av de to forskjellige Hib-konjugatene for primær immunisering ikke kompromitterte immunresponser og noen blandede skjemaer ga høyere antistoffresponser enn de der alle tre dosene ble gitt med samme konjugat. Imidlertid, når blandede skjemaer for MCC-TT og MCC-CRM senere ble studert av NVEC, ble en MCC-CRM/MCC-TT todoseplan vist å være dårligere enn de der MCC-TT ble gitt som den første primingsdosen.

Til nå har Storbritannia brukt pneumokokkkonjugatvaksiner fra Pfizer i form av syv eller 13 valent PCV, med gjeldende tidsplan som anbefaler vaksinasjon med PCV13 ved 2, 4 og 12 måneders alder (2+1 tidsplan). De 13 polysakkaridserotypene i PCV13 er konjugert til CRM. Mer nylig har en 10-valent konjugatvaksine produsert av GSK (PCV10) blitt lisensiert for bruk i Storbritannia som en 2+1-plan. De 10 serotypene i PCV10 er også i PCV13, men den mangler serotypene 3, 6A og 19A. Ingen signifikant beskyttelse hos vaksinerte spedbarn har blitt vist av PCV13 mot serotype 3 [Andrews et al 2014] og for 6A og 19A har PCV10 vist seg å gi en viss kryssbeskyttelse mot disse serotypene. I likhet med PCV13 er PCV10 trygg og effektiv og er i global bruk. I motsetning til PCV13 er proteinene som brukes til konjugering i PCV10 en blanding av Haemophilus influenzae protein D, tetanustoksoid og difteritoksoid. Som med Hib- og MCC-konjugerte vaksiner, vil det å ha to PCV-produkter som kan brukes i den britiske planen gi trygghet om vaksinetilførsel og kunne forbedre kostnadseffektiviteten ved å redusere vaksinekostnadene. Imidlertid, hvis PCV10-vaksine skal vurderes for bruk i Storbritannia, spesielt hvis en kombinasjon av PCV10 og PCV13 brukes i den nasjonale planen, vil dette kreve bevis på tilstrekkelig immunogenisitet til en blandet plan, og dette kan ikke utledes av erfaringen med Hib- og MCC-konjugater.

Resultatene fra en klinisk studie der PCV13 ble brukt til de to primingdosene etter 2 og 4 måneder etterfulgt av en PCV10 boosterdose etter 12 måneder er nylig rapportert. Dette viste at en beskyttende antistoffrespons etter booster (serotypespesifikt antistoffnivå ved ELISA ≥0,35 ug/ml) mot 9 av de 13 PCV31-serotypene ble oppnådd av minst 97 % av spedbarn boostet med PCV10, mens PCV13-forsterkede spedbarn oppnådde minst 97 % beskyttende respons på 11 av de 13 serotypene. For 10 av de 13 serotypene var de geometriske gjennomsnittlige konsentrasjonene av antistoffer signifikant høyere hos PCV13-forsterkede spedbarn og for 3 serotyper var høyere hos PCV10-forsterkede spedbarn. Denne studien antyder at blandede PCV-planer der den CRM-baserte vaksinen gis først, kanskje ikke er optimale.

Denne studien vil bygge på dette arbeidet, og vil vurdere den alternative kombinasjonen, som vil være PCV10 for priming etterfulgt av PCV13 for boosting. Komparatorarmen vil være gjeldende standard for omsorg. Studien vil derfor omfatte to grupper:

2+1 : PCV13 ved 2, 4 og 12 måneders alder 2+1 PCV10 ved 2 og 4 måneders alder etterfulgt av PCV13 ved 12 måneders alder

Alle deltakere vil motta alle andre vaksiner som definert under rutinen for spedbarnsvaksinering.

Denne studien vil raskt gi informasjon til JCVI om alternativer for den britiske planen for pneumokokkimmunisering av spedbarn og hvordan de nåværende alternativene best kan utvides samtidig som den beholder passende beskyttelse som gitt gjennom gjeldende plan.

Denne studien er finansiert av det britiske helsedepartementet og sponset av Public Health England. Etter skriftlig informert samtykke fra foreldre/foresatte, vil spedbarn bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingsgruppene og vil motta alle sine vaksinasjoner til 12 måneders alder samt ha to blodprøver. Den første prøven vil være en måned etter fullføring av primærserien, ved ca. fem måneders alder, og den andre en måned etter boosterdosene, ved ca. 13 måneders alder. Ekstra doser av MenB-, MenC-, Hib- og/eller pneumokokkvaksine(r) vil bli tilbudt der immunresponsen målt i post-booster-blodet er under beskyttelseskorrelaten.

Informasjon fra studien vil bli presentert for Helsedepartementet for å underbygge den pågående utviklingen av den nasjonale vaksinasjonsplanen. Et manuskript vil bli sendt inn for publisering til et fagfellevurdert tidsskrift, og alle deltakende familier vil motta et sammendrag av studiefunnene i posten.