투석 관련 아밀로이드증 치료를 위한 릭셀의 승인 후 연구
Lixelle® β2-microglobulin Apheresis 컬럼을 이용한 투석 관련 아밀로이드증의 치료
투석 관련 아밀로이드증(DRA)은 장기 혈액 투석(HD)의 심각한 합병증입니다. 그것의 병원성 기전은 혈액에 β2-마이크로글로불린(β2M)의 축적을 포함합니다. β2M은 신체의 대부분의 세포에서 생성되며 건강한 사람의 신장에서 대사됩니다. 그러나 신기능 장애가 있는 헌팅턴병 환자의 경우 헌팅턴병에 의해 완전히 제거되지 않는 β2M이 혈액에 과도하게 축적됩니다. 그런 다음 뼈, 관절 및 연조직에 침착되는 아밀로이드 원섬유를 형성합니다. 피브릴은 최종 당화 생성물(AGE)에 의해 추가로 변형되어 국소 대식세포 침윤 및 사이토카인 생성을 유도하여 만성 염증 및 파골 세포 활성화를 유발합니다. 결과적으로 다양한 증상을 동반한 심각한 합병증이 발생하며, 이를 총칭하여 DRA라고 합니다.
Lixelle®은 DRA 환자의 혈액에서 β2M을 선택적으로 흡착 및 제거하기 위해 개발된 전혈 β2M 성분채집 컬럼입니다. 치료는 모든 세션에서 HD 회로에 직렬로 투석기의 업스트림에 연결된 Lixelle®로 수행됩니다. Lixelle® 컬럼은 다공성 구조 및 리간드와의 소수성 상호작용 때문에 분자체 효과를 통해 β2M을 선택적으로 흡착하는 공유 결합된 헥사데실 알킬 사슬 리간드가 있는 다공성 셀룰로스 비드를 포함합니다. Lixelle®은 1996년 일본 후생노동성에서 건강 보험 적용 및 치료비 상환을 승인한 이후 일본에서 DRA의 증상을 완화하고 진행을 예방하는 데 사용되었습니다. Lixelle® 치료로 일상 생활 활동(ADL) 개선 및 관절통 완화가 여러 임상 연구에서 나타났습니다.
연구 개요
상세 설명
1994년부터 1997년까지 일본에서 실시된 Lixelle®에 대한 시판 후 연구에서는 58개 센터에서 183명의 환자(13,476개 치료)의 모든 부작용을 수집했습니다. 가장 빈번한 이상반응은 투석이나 체외치료에서 흔히 나타나는 일시적인 저혈압과 빈혈이었다. Lixelle®의 최대 혈류량은 미국의 기존 HD에 대한 평균 혈류량보다 낮기 때문에 Lixelle® 치료는 미국의 기존 HD와 동일한 Kt/V 요소를 달성하기 위해 더 긴 치료 시간이 필요합니다. . 그러나 투석 시간이 길어지고 혈류량이 낮아진다고 해서 부작용 발생률이 증가할 가능성은 없습니다. 부작용(중대한 부작용 포함)은 발생할 때마다 각 치료에서 수집되며 기술 통계를 사용하여 분석됩니다.
이는 2년간의 Lixelle® 치료에 대한 전향적 이중군 연구입니다. 이 연구는 설명 참조로서 30명의 DRA 환자를 대상으로 2년간 Lixelle® 치료를 실시한 연구 부문과 10명의 DRA 환자를 대상으로 2년간 기존 HD를 실시한 자연사 부문으로 구성됩니다.
이 연구의 주요 목적은 미국 환자를 대상으로 Lixelle®의 안전성을 평가하는 것입니다. 이 연구의 두 번째 목적은 단일 투석 세션에서 β2M 감소율을 증가시키기 위해 Lixelle®의 가능한 이점을 평가하는 것입니다.
탐색적 끝점은 다음을 평가하는 것입니다.
- DRAQ(Dialytic-Related Amyloidosis Questionnaire)를 이용하여 Lixelle® 치료를 받은 환자의 DRA 증상 및 ADL 변화
- KDQOL-SF(Kidney Disease Quality of Life Short Form)를 이용한 Lixelle® 치료 환자의 QOL 변화
- 기준선, 1년 및 2년의 치료 전 β2M 수준; 그리고
- 기준시점과 2년 동안 뼈 낭종 발생
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- The Rogosin Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
주 3회 HD를 받고 다음 1~4 중 하나 이상에 의해 DRA로 진단된 환자가 포함됩니다.
- Congo-red 양성 아밀로이드 피브릴 및 β2M과 일치하는 면역조직화학적 염색을 보여주는 모든 조직의 생검
- 두께가 8mm 이상인 회전근개 및/또는 회전근개 근육 그룹 사이의 에코 발생 패드를 보여주는 어깨 초음파 검사
- 다음 (1)~(5) 중 2개 이상의 진단 (1) 다발성 관절통 (2) 수근관 증후군 (3) 방아쇠 손가락 (4) 투석 관련 척추증 ((i) 또는 (ii)) (i) 파괴성 척추관절병증 (DSA) (ii) 척추 협착증 (5) 뼈 낭종(골관절염, 동맥류성 골 낭종 및 단원구성 골 낭종과 같은 다른 질병에 의해 유발되는 것으로 간주되는 골 낭종은 제외되어야 합니다.)
- Congo-red 양성 아밀로이드 피브릴을 보여주는 모든 조직의 생검 및 기준 3-(1)~(5)의 진단 또는 수술 이력 1개
제외 기준:
다음 1~7에 해당하는 환자는 연구에서 제외한다.
- 류마티스관절염 진단을 받은 환자
- 골다공증 진단을 받은 환자
- 골관절염 진단을 받은 환자
- 연구 기간 동안 신장 이식을 받을 계획인 환자
- 적절한 항응고제를 투여할 수 없는 환자
- 중증심부전, 급성심근경색, 중증심부정맥, 급성발작장애, 조절되지 않는 중증의 고혈압 또는 저혈압 등 체외순환요법이 금기인 환자
- 임신, 임신 또는 수유를 계획 중인 환자
- 적절한 도움을 받아도 설문지를 이해하거나 답변할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Lixelle® 트리트먼트
투석 관련 아밀로이드증(DRA) 환자에서 2년간의 Lixelle® 치료
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치료는 IFU의 설명에 따라 일상적인 HD 회로에서 직렬로 투석기의 업스트림에 연결된 Lixelle® 컬럼으로 수행됩니다.
각 환자에 대한 기존 HD의 투석기와 Kt/V 요소는 Lixelle® 치료에서 동일하게 유지됩니다.
Lixelle®의 최대 혈류 속도는 250 ml/min이므로 목표 Kt/V 요소를 달성하기 위해 투석 시간이 연장됩니다.
이 연구는 혈액투석기의 종류와 의사가 지정한 기타 헌팅턴병 상태를 제한하지 않습니다.
그러나 HD 절차에 대한 모든 변경 사항은 적절하게 기록되어야 하며 Kt/V 요소는 등록 시와 동일하게 유지되어야 합니다.
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간섭 없음: 자연사
투석 관련 아밀로이드증(DRA) 환자의 2년 자연사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SAE 비율
기간: 연구 기간 동안 2년간 Lixelle® 치료를 통해
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Lixelle® 치료군과 치료기간(2년) 자연경과의 SAE 발생률 비교
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연구 기간 동안 2년간 Lixelle® 치료를 통해
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Lixelle® 치료의 β2M 감소율(2년)
기간: 베이스라인과 Lixelle® 치료 후 2년(104주) 간의 비교
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Lixelle® 치료 후 혈액 β2M 수준이 치료 전 수준과 얼마나 감소했는지 비교합니다.
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베이스라인과 Lixelle® 치료 후 2년(104주) 간의 비교
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Lixelle® 치료와 자연사 간의 β2M 감소율 비교
기간: 베이스라인과 Lixelle® 치료 후 2년(104주) 간의 비교
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Lixelle® 치료 그룹과 자연사 그룹 간의 β2M 감소율(결과 2의 설명 참조)을 비교합니다.
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베이스라인과 Lixelle® 치료 후 2년(104주) 간의 비교
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
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- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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