Studie nach der Zulassung von Lixelle zur Behandlung von dialysebedingter Amyloidose
Behandlung von dialysebedingter Amyloidose mit Lixelle® β2-Mikroglobulin-Apheresesäule
Die dialysebedingte Amyloidose (DRA) ist eine schwerwiegende Komplikation der Langzeit-Hämodialyse (HD). Sein pathogener Mechanismus beinhaltet die Akkumulation von β2-Mikroglobulin (β2M) im Blut. β2M wird von den meisten Körperzellen produziert und bei gesunden Personen in der Niere metabolisiert. Bei Huntington-Patienten mit Nierenfunktionsstörung reichert sich jedoch β2M, das nicht vollständig durch die Huntington-Krankheit entfernt wird, übermäßig im Blut an. Dann bildet es amyloide Fibrillen, die sich in Knochen, Gelenken und Weichteilen ablagern. Die Fibrillen werden durch fortgeschrittene Glykationsendprodukte (AGE) weiter modifiziert, was eine lokale Makrophageninfiltration und die Produktion von Zytokinen induziert, was zu einer chronischen Entzündung und Aktivierung von Osteoklasten führt. Folglich entwickeln sich schwere Komplikationen mit verschiedenen Symptomen, die zusammenfassend als DRA bezeichnet werden.
Lixelle® ist eine Vollblut-β2M-Apheresesäule, die entwickelt wurde, um β2M selektiv aus dem Blut von DRA-Patienten zu adsorbieren und zu eliminieren. Die Behandlung wird mit Lixelle® durchgeführt, das in jeder Sitzung dem Dialysator in Reihe auf einem HD-Kreislauf vorgeschaltet ist. Die Lixelle®-Säule enthält poröse Zellulosekügelchen mit kovalent verknüpften Hexadecylalkylkettenliganden, die aufgrund ihrer porösen Struktur und hydrophoben Wechselwirkung mit Liganden selektiv β2M über einen Molekularsiebeffekt adsorbieren. Lixelle® wird in Japan seit 1996 zur Linderung von Symptomen und zur Verhinderung des Fortschreitens von DRA eingesetzt, als der Krankenversicherungsschutz und die Kostenerstattung für die Behandlung vom japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt genehmigt wurden. Die Verbesserung der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) und die Remission von Arthralgie durch die Behandlung mit Lixelle® wurde in mehreren klinischen Studien gezeigt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In einer zwischen 1994 und 1997 in Japan durchgeführten Post-Market-Studie zu Lixelle® wurden alle unerwünschten Ereignisse bei 183 Patienten (13.476 Behandlungen) in 58 Zentren erfasst. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren vorübergehende Hypotonie und Anämie, die bei der Dialyse oder jeder extrakorporalen Therapie häufig auftreten. Da die maximale Blutflussrate für Lixelle® geringer ist als die durchschnittliche Blutflussrate für die konventionelle HD in den USA, erfordert die Lixelle®-Behandlung eine längere Behandlungszeit, um den gleichen Kt/V-Harnstoff zu erreichen wie die konventionelle HD in den USA . Allerdings dürfte die längere Dialysezeit und die geringere Blutflussrate die Rate unerwünschter Ereignisse wahrscheinlich nicht erhöhen. Unerwünschte Ereignisse (einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse) werden bei jeder Behandlung erfasst, wann immer sie auftreten, und mithilfe deskriptiver Statistiken analysiert.
Dies ist eine prospektive doppelarmige Studie über 2 Jahre Lixelle®-Behandlung. Die Studie besteht aus dem Studienarm von 2 Jahren Lixelle®-Behandlung bei 30 DRA-Patienten und dem naturhistorischen Arm von 2 Jahren konventioneller Huntington-Krankheit bei 10 DRA-Patienten als beschreibende Referenz.
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit von Lixelle® bei Patienten in den USA zu bewerten. Die sekundären Ziele dieser Studie bestehen darin, den wahrscheinlichen Nutzen von Lixelle® zur Erhöhung der β2M-Reduktionsrate in einer einzigen Dialysesitzung zu bewerten.
Explorative Endpunkte sind die Bewertung von:
- die Veränderungen der DRA-Symptome und des ADL der mit Lixelle® behandelten Patienten unter Verwendung von DRAQ (Dialysis-Related Amyloidosis Questionnaire)
- die Veränderungen der Lebensqualität der mit Lixelle® behandelten Patienten unter Verwendung von KDQOL-SF (Kidney Disease Quality of Life Short Form)
- die β2M-Werte vor der Behandlung zu Studienbeginn, ein und zwei Jahre; Und
- Knochenzysten zu Studienbeginn und zwei Jahren
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- The Rogosin Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten, die dreimal wöchentlich HD erhalten und durch einen oder mehrere der folgenden Punkte 1 bis 4 als DRA diagnostiziert wurden, werden eingeschlossen.
- Biopsie von jeglichem Gewebe, die Kongorot-positive Amyloidfibrillen und immunhistochemische Färbungen zeigt, die mit β2M übereinstimmen
- Schulter-Ultraschall mit Rotatorenmanschetten mit einer Dicke von mehr als 8 mm und / oder echogenen Polstern zwischen Muskelgruppen der Rotatorenmanschette
- Zwei oder mehr Diagnosen der folgenden (1) bis (5) (1) Polyarthralgie (2) Karpaltunnelsyndrom (3) Schnappfinger (4) Dialyse-assoziierte Spondylose ((i) oder (ii)) (i) Destruktive Spondyloarthropathie (DSA) (ii) Spinalkanalstenose (5) Knochenzysten (Knochenzysten, von denen angenommen wird, dass sie durch andere Erkrankungen wie Osteoarthritis, aneurysmatische Knochenzysten und einkammerige Knochenzysten verursacht werden, sollten ausgeschlossen werden.)
- Biopsie von beliebigem Gewebe, das Kongorot-positive Amyloidfibrillen zeigt, und eine Diagnose oder chirurgische Vorgeschichte von Kriterium 3-(1) bis (5)
Ausschlusskriterien:
Patienten, die einen der folgenden Punkte 1 bis 7 erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen.
- Patient mit diagnostizierter rheumatoider Arthritis
- Patient mit diagnostizierter Osteoporose
- Patient mit diagnostizierter Arthrose
- Patient, der plant, während der Studie eine Nierentransplantation zu erhalten
- Patienten, bei denen keine ausreichende Antikoagulation erreicht werden kann
- Patienten, bei denen eine extrakorporale Kreislauftherapie kontraindiziert ist, wie z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt, schwerer Herzrhythmusstörung, akuter Krampfanfallerkrankung oder schwerer unkontrollierter Hypertonie oder Hypotonie
- Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, schwanger sind oder stillen
- Der Patient ist nicht in der Lage, die Fragebögen zu verstehen oder zu beantworten, selbst mit angemessener Unterstützung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Lixelle®-Behandlung
2 Jahre Lixelle®-Behandlung bei Patienten mit dialysebedingter Amyloidose (DRA)
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Die Behandlung wird mit der Lixelle®-Säule durchgeführt, die dem Dialysator in Reihe auf dem HD-Routinekreislauf gemäß der Beschreibung in der Gebrauchsanweisung vorgeschaltet ist.
Der Dialysator und der Kt/V-Harnstoff in der konventionellen HD für jeden Patienten werden bei der Lixelle®-Behandlung gleich gehalten.
Da die maximale Blutflussrate für Lixelle® 250 ml/min beträgt, wird die Dialysezeit verlängert, um das Ziel Kt/V Harnstoff zu erreichen.
Die Studie wird die Art des Hämodialysators und andere HD-Zustände, wie vom Arzt angegeben, nicht einschränken.
Alle Änderungen am HD-Verfahren sollten jedoch ordnungsgemäß aufgezeichnet werden, und der Kt/V-Harnstoff sollte gleich dem bei der Registrierung gehalten werden.
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Kein Eingriff: Naturgeschichte
2 Jahre Naturgeschichte bei Patienten mit dialysebedingter Amyloidose (DRA)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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die SAE-Rate
Zeitfenster: durch 2 Jahre Lixelle®-Behandlung während des Studienzeitraums
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Vergleich der Inzidenz von SAE zwischen der Lixelle®-Behandlungsgruppe und dem natürlichen Verlauf während des Behandlungszeitraums (2 Jahre)
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durch 2 Jahre Lixelle®-Behandlung während des Studienzeitraums
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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β2M-Reduktionsrate bei Lixelle®-Behandlung (2 Jahre)
Zeitfenster: Vergleich zwischen dem Ausgangswert und 2 Jahren (104 Wochen) nach der Behandlung mit Lixelle®
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um zu vergleichen, wie stark der β2M-Spiegel im Blut nach der Behandlung mit Lixelle® im Vergleich zum Wert vor der Behandlung gesunken ist.
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Vergleich zwischen dem Ausgangswert und 2 Jahren (104 Wochen) nach der Behandlung mit Lixelle®
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Vergleich der β2M-Reduktionsrate zwischen Lixelle®-Behandlung und natürlichem Verlauf
Zeitfenster: Vergleich zwischen dem Ausgangswert und 2 Jahren (104 Wochen) nach der Behandlung mit Lixelle®
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um die β2M-Reduktionsrate (siehe Beschreibung in Ergebnis 2) zwischen der Lixelle®-Behandlungsgruppe und der Gruppe mit natürlichem Verlauf zu vergleichen.
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Vergleich zwischen dem Ausgangswert und 2 Jahren (104 Wochen) nach der Behandlung mit Lixelle®
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
- Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M, Kunitomo T, Kataoka H, Suzuki M, Hirasawa Y, Shirahama T, et al. A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as beta 2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Jun 28;129(3):701-6. doi: 10.1016/0006-291x(85)91948-5.
- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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