Estudio posterior a la aprobación de Lixelle para el tratamiento de la amiloidosis relacionada con la diálisis
Tratamiento de la amiloidosis relacionada con la diálisis con la columna de aféresis Lixelle® β2-microglobulina
La amiloidosis relacionada con la diálisis (DRA) es una complicación grave de la hemodiálisis (HD) a largo plazo. Su mecanismo patogénico implica la acumulación de β2-microglobulina (β2M) en la sangre. La β2M es producida por la mayoría de las células del cuerpo y se metaboliza en el riñón en individuos sanos. Sin embargo, en pacientes con HD con disfunción renal, la β2M, que no se elimina por completo con la HD, se acumula en exceso en la sangre. Luego forma fibrillas de amiloide que se depositan en huesos, articulaciones y tejidos blandos. Las fibrillas se modifican aún más por los productos finales de glicación avanzada (AGE), lo que induce la infiltración local de macrófagos y la producción de citoquinas que conducen a la inflamación crónica y la activación de los osteoclastos. En consecuencia, se desarrollan complicaciones graves con varios síntomas, que se denominan colectivamente como DRA.
Lixelle® es una columna de aféresis de β2M de sangre completa desarrollada para adsorber y eliminar selectivamente β2M de la sangre de pacientes con DRA. El tratamiento se realiza con Lixelle® conectado aguas arriba del dializador en serie en un circuito HD en cada sesión. La columna Lixelle® contiene perlas de celulosa porosa con ligandos de cadena de hexadecilo alquilo unidos covalentemente, que adsorben selectivamente β2M, a través de un efecto de tamizado molecular debido a su estructura porosa y su interacción hidrofóbica con los ligandos. Lixelle® se ha utilizado para aliviar los síntomas y prevenir la progresión de la DRA en Japón desde 1996, cuando el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón aprobó la cobertura del seguro médico y el reembolso del tratamiento. La mejora de las actividades de la vida diaria (AVD) y la remisión de la artralgia con el tratamiento con Lixelle® se ha demostrado en varios estudios clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En un estudio posterior a la comercialización de Lixelle® realizado entre 1994 y 1997 en Japón, se recogieron todos los eventos adversos en 183 pacientes (13.476 tratamientos) en 58 centros. Los eventos adversos más frecuentes fueron hipotensión temporal y anemia, que son comunes en diálisis o cualquier terapia extracorpórea. Dado que el flujo sanguíneo máximo para Lixelle® es menor que el flujo sanguíneo promedio para la HD convencional en los EE. UU., el tratamiento con Lixelle® requiere un tiempo de tratamiento más prolongado para lograr el mismo Kt/V de urea que la HD convencional en los Estados Unidos. . Sin embargo, no es probable que el mayor tiempo de diálisis y el menor flujo sanguíneo aumenten la tasa de eventos adversos. Los eventos adversos (incluidos los eventos adversos graves) se recopilarán en cada tratamiento cuando ocurran y se analizarán mediante estadísticas descriptivas.
Este es un estudio prospectivo de doble brazo de 2 años de tratamiento con Lixelle®. El estudio consta del grupo de estudio de 2 años de tratamiento con Lixelle® en 30 pacientes con DRA y el grupo de historia natural de 2 años de HD convencional en 10 pacientes con DRA como referencia descriptiva.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de Lixelle® en pacientes en los EE. UU. Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar el probable beneficio de Lixelle® para aumentar la tasa de reducción de β2M en una sola sesión de diálisis.
Los criterios de valoración exploratorios deben evaluar:
- los cambios de los síntomas de DRA y AVD de los pacientes tratados con Lixelle® mediante DRAQ (Cuestionario de amiloidosis relacionada con la diálisis)
- los cambios en la calidad de vida de los pacientes tratados con Lixelle® utilizando KDQOL-SF (Kidney Disease Quality of Life Short Form)
- los niveles de β2M previos al tratamiento al inicio, uno y dos años; y
- quistes óseos al inicio y a los dos años
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Joanne McLaughlin
- Número de teléfono: (646) 202-3566
- Correo electrónico: joanne.mclaughlin@kaneka.com
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Reclutamiento
- The Rogosin Institute
-
Contacto:
- Jeffrey Silberzweig, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Se incluirán los pacientes que reciben HD tres veces por semana y se les diagnostica DRA por uno o más de los siguientes 1 a 4.
- Biopsia de cualquier tejido que muestre fibrillas de amiloide positivas para rojo Congo y tinciones inmunohistoquímicas compatibles con β2M
- Ultrasonografía del hombro que muestra manguitos rotadores de más de 8 mm de espesor y/o almohadillas ecogénicas entre los grupos musculares del manguito rotador
- Dos o más diagnósticos de los siguientes (1) a (5) (1) Poliartralgia (2) Síndrome del túnel carpiano (3) Dedo en gatillo (4) Espondilosis asociada a diálisis ((i) o (ii)) (i) Espondiloartropatía destructiva (DSA) (ii) Estenosis espinal (5) Quistes óseos (Deben excluirse los quistes óseos que se consideran causados por otras enfermedades como la osteoartritis, los quistes óseos aneurismáticos y los quistes óseos unicamerales).
- Biopsia de cualquier tejido que muestre fibrillas de amiloide positivas para rojo congo y un diagnóstico o antecedentes quirúrgicos del criterio 3- (1) a (5)
Criterio de exclusión:
El paciente que cumpla con alguno de los siguientes 1 a 7 será excluido del estudio.
- Paciente diagnosticado de artritis reumatoide
- Paciente diagnosticada de osteoporosis
- Paciente diagnosticado de artrosis
- Paciente que planea recibir un trasplante renal durante el estudio
- Paciente para quien no se puede lograr una anticoagulación adecuada
- Pacientes para los que está contraindicada la terapia de circulación extracorpórea, como aquellos con insuficiencia cardíaca grave, infarto agudo de miocardio, arritmia cardíaca grave, trastorno convulsivo agudo o hipertensión o hipotensión grave no controlada
- Paciente que planea quedar embarazada, embarazada o amamantando
- Paciente incapaz de entender o responder los cuestionarios incluso con una asistencia adecuada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento Lixelle®
2 años de tratamiento con Lixelle® en pacientes con amiloidosis relacionada con la diálisis (DRA)
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El tratamiento se realizará con la columna Lixelle® conectada aguas arriba del dializador en serie en el circuito de HD de rutina según se describe en las IFU.
El dializador y el Kt/V urea en la HD convencional para cada paciente se mantendrán iguales en el tratamiento con Lixelle®.
Dado que el flujo sanguíneo máximo para Lixelle® es de 250 ml/min, el tiempo de diálisis se prolongará para alcanzar el Kt/V de urea objetivo.
El estudio no restringirá el tipo de hemodializador y otras condiciones de HD según lo especificado por el médico.
Sin embargo, cualquier cambio en el procedimiento de HD debe registrarse correctamente y el Kt/V de urea debe mantenerse igual al de la inscripción.
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Sin intervención: historia Natural
2 años de historia natural en los pacientes con amiloidosis relacionada con la diálisis (DRA)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la tasa de SAE
Periodo de tiempo: durante 2 años de tratamiento con Lixelle® durante el período de estudio
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comparación de la incidencia de EAG entre el grupo de tratamiento con Lixelle® y la historia natural durante el período de tratamiento (2 años)
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durante 2 años de tratamiento con Lixelle® durante el período de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de reducción de β2M en el tratamiento con Lixelle® (2 años)
Periodo de tiempo: comparación entre el valor inicial y 2 años (104 semanas) después del tratamiento con Lixelle®
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para comparar cuánto ha disminuido el nivel de β2M en sangre después del tratamiento con Lixelle® con el nivel previo al tratamiento.
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comparación entre el valor inicial y 2 años (104 semanas) después del tratamiento con Lixelle®
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comparación de la tasa de reducción de β2M entre el tratamiento con Lixelle® y la historia natural
Periodo de tiempo: comparación entre el valor inicial y 2 años (104 semanas) después del tratamiento con Lixelle®
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comparar la tasa de reducción de β2M (ver Descripción en el Resultado 2) entre el grupo de tratamiento con Lixelle® y el grupo de historia natural.
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comparación entre el valor inicial y 2 años (104 semanas) después del tratamiento con Lixelle®
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
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- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
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- KPA-Lixelle-001
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