Studie po schválení Lixelle pro léčbu amyloidózy související s dialýzou
Léčba amyloidózy související s dialýzou pomocí Lixelle® β2-mikroglobulinové aferézní kolony
Amyloidóza související s dialýzou (DRA) je závažnou komplikací dlouhodobé hemodialýzy (HD). Jeho patogenní mechanismus zahrnuje akumulaci β2-mikroglobulinu (β2M) v krvi. β2M je produkován většinou buněk v těle a u zdravých jedinců je metabolizován v ledvinách. U HD pacientů s renální dysfunkcí se však β2M, který není zcela odstraněn HD, nadměrně hromadí v krvi. Poté tvoří amyloidní fibrily, které se ukládají v kostech, kloubech a měkkých tkáních. Fibrily jsou dále modifikovány pokročilými glykačními koncovými produkty (AGE), indukující lokální makrofágovou infiltraci a produkci cytokinů vedoucí k chronickému zánětu a aktivaci osteoklastů. Následně dochází k rozvoji závažných komplikací s různými příznaky, které se souhrnně označují jako DRA.
Lixelle® je kolona pro aferézu β2M z plné krve vyvinutá k selektivní adsorbci a eliminaci β2M z krve pacientů s DRA. Ošetření se provádí s Lixelle® zapojeným před dialyzátor do série na HD okruhu v každé relaci. Kolona Lixelle® obsahuje porézní celulózové kuličky s kovalentně navázanými ligandy hexadecylalkylového řetězce, které selektivně adsorbují β2M prostřednictvím efektu molekulového síta díky své porézní struktuře a hydrofobní interakci s ligandy. Lixelle® se používá ke zmírnění příznaků a prevenci progrese DRA v Japonsku od roku 1996, kdy bylo krytí zdravotním pojištěním a úhrada léčby schválena japonským ministerstvem zdravotnictví, práce a sociálních věcí. Zlepšení aktivit denního života (ADL) a remise artralgie léčbou Lixelle® bylo prokázáno v několika klinických studiích.
Přehled studie
Detailní popis
V post-marketingové studii Lixelle® provedené v letech 1994 až 1997 v Japonsku byly shromážděny všechny nežádoucí příhody u 183 pacientů (13 476 ošetření) v 58 centrech. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly dočasná hypotenze a anémie, které jsou běžné při dialýze nebo jakékoli mimotělní terapii. Protože maximální průtok krve pro Lixelle® je nižší než průměrný průtok krve pro konvenční HD v USA, léčba Lixelle® vyžaduje delší dobu léčby, aby bylo dosaženo stejné Kt/V močoviny jako konvenční HD ve Spojených státech. . Delší doba dialýzy a nižší průtok krve však pravděpodobně nezvýší četnost nežádoucích účinků. Nežádoucí příhody (včetně závažných nežádoucích příhod) budou shromažďovány při každém ošetření, kdykoli k nim dojde, a budou analyzovány pomocí popisných statistik.
Toto je prospektivní dvouramenná studie 2 roky léčby Lixelle®. Studie se skládá ze studijního ramene 2 roky léčby Lixelle® u 30 pacientů s DRA a ramene přirozené anamnézy 2 roky konvenční HD u 10 pacientů s DRA jako deskriptivní reference.
Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost přípravku Lixelle® u pacientů v USA. Sekundárními cíli této studie je vyhodnotit pravděpodobný přínos přípravku Lixelle® ke zvýšení míry snížení β2M při jedné dialýze.
Průzkumné koncové body mají posoudit:
- změny příznaků DRA a ADL u pacientů léčených Lixelle® pomocí DRAQ (Dialysis-Related Amyloidosis Questionnaire)
- změny QOL pacientů léčených Lixelle® pomocí KDQOL-SF (Kidney Disease Quality of Life Short Form)
- hladiny β2M před léčbou na začátku, jeden a dva roky; a
- kostní cysty na začátku a dva roky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- The Rogosin Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Budou zahrnuti pacienti dostávající HD třikrát týdně a diagnostikovaní jako DRA jedním nebo více z následujících 1 až 4.
- Biopsie jakékoli tkáně, ukazující na konžskou červeň pozitivní amyloidní fibrily a imunohistochemická barviva konzistentní s β2M
- Ultrasonografie ramen ukazuje rotátorové manžety o tloušťce větší než 8 mm a/nebo echogenní vycpávky mezi svalovými skupinami rotátorové manžety
- Dvě nebo více diagnóz následujících (1) až (5) (1) Polyartralgie (2) Syndrom karpálního tunelu (3) Spouštěcí prst (4) Spondylóza spojená s dialýzou ((i) nebo (ii)) (i) Destruktivní spondyloartropatie (DSA) (ii) Spinální stenóza (5) Kostní cysty (Kostní cysty považované za způsobené jinými onemocněními, jako je osteoartritida, aneuryzmatické kostní cysty a jednokomorové kostní cysty, by měly být vyloučeny.)
- Biopsie jakékoli tkáně prokazující amyloidní fibrily pozitivní na konžskou červeň a jedna diagnóza nebo chirurgická anamnéza kritéria 3- (1) až (5)
Kritéria vyloučení:
Pacient, který splní kteroukoli z následujících 1 až 7, bude ze studie vyloučen.
- Pacient s diagnózou revmatoidní artritida
- Pacient s diagnózou osteoporózy
- Pacient s diagnózou osteoartrózy
- Pacient plánující během studie podstoupit transplantaci ledviny
- Pacient, u kterého nelze dosáhnout adekvátní antikoagulace
- Pacienti, u kterých je kontraindikována léčba mimotělního oběhu, jako jsou pacienti s těžkou srdeční insuficiencí, akutním infarktem myokardu, těžkou srdeční arytmií, akutní záchvatovou poruchou nebo těžkou nekontrolovanou hypertenzí nebo hypotenzí
- Pacientka plánuje otěhotnět, otěhotnět nebo kojit
- Pacient není schopen porozumět dotazníkům nebo na ně odpovědět ani s náležitou pomocí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ošetření Lixelle®
2 roky léčby Lixelle® u pacientů s amyloidózou související s dialýzou (DRA)
|
Léčba bude prováděna pomocí kolony Lixelle® připojené k předřazenému dialyzátoru v sérii na rutinním okruhu HD podle popisu v IFU.
Dialyzátor a Kt/V močovina v konvenčním HD pro každého pacienta budou při léčbě Lixelle® stejné.
Protože maximální průtok krve pro Lixelle® je 250 ml/min, bude doba dialýzy prodloužena, aby bylo dosaženo cílové Kt/V močoviny.
Studie nebude omezovat typ hemodialyzátoru a další stavy DKK specifikované lékařem.
Jakékoli změny postupu HD by však měly být řádně zaznamenány a Kt/V močovina by měla být udržována na stejné úrovni jako při zápisu.
|
|
Žádný zásah: přírodní historie
2 roky přirozené anamnézy u pacientů s amyloidózou související s dialýzou (DRA)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra SAE
Časové okno: během 2 let léčby Lixelle® během období studie
|
srovnání výskytu SAE mezi léčebnou skupinou Lixelle® a přirozenou anamnézou během léčebného období (2 roky)
|
během 2 let léčby Lixelle® během období studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra snížení β2M v léčbě Lixelle® (2 roky)
Časové okno: srovnání mezi výchozí hodnotou a 2 roky (104 týdny) po léčbě Lixelle®
|
porovnat, o kolik poklesla hladina β2M v krvi po léčbě Lixelle® oproti hladině před léčbou.
|
srovnání mezi výchozí hodnotou a 2 roky (104 týdny) po léčbě Lixelle®
|
|
srovnání míry snížení β2M mezi ošetřením Lixelle® a přirozenou historií
Časové okno: srovnání mezi výchozí hodnotou a 2 roky (104 týdny) po léčbě Lixelle®
|
porovnat míru snížení β2M (viz popis ve výsledku 2) mezi léčebnou skupinou Lixelle® a skupinou přirozené historie.
|
srovnání mezi výchozí hodnotou a 2 roky (104 týdny) po léčbě Lixelle®
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
- Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M, Kunitomo T, Kataoka H, Suzuki M, Hirasawa Y, Shirahama T, et al. A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as beta 2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Jun 28;129(3):701-6. doi: 10.1016/0006-291x(85)91948-5.
- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KPA-Lixelle-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .