Post-goedkeuringsstudie van Lixelle voor de behandeling van dialyse-gerelateerde amyloïdose
Behandeling van dialyse-gerelateerde amyloïdose met Lixelle® β2-microglobuline-aferesekolom
Dialysegerelateerde amyloïdose (DRA) is een ernstige complicatie van langdurige hemodialyse (HD). Het pathogene mechanisme omvat de ophoping van β2-microglobuline (β2M) in het bloed. β2M wordt geproduceerd door de meeste cellen in het lichaam en wordt bij gezonde personen in de nieren gemetaboliseerd. Bij ZvH-patiënten met nierdisfunctie hoopt β2M, dat niet volledig door de ZvH wordt verwijderd, zich echter overmatig op in het bloed. Vervolgens vormt het amyloïde fibrillen die worden afgezet in botten, gewrichten en zachte weefsels. De fibrillen worden verder gemodificeerd door geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE), die lokale macrofaaginfiltratie en productie van cytokines induceren, wat leidt tot chronische ontsteking en activatie van osteoclasten. Bijgevolg worden ernstige complicaties met verschillende symptomen ontwikkeld, die gezamenlijk DRA worden genoemd.
Lixelle® is een β2M-aferesekolom voor volbloed, ontwikkeld om β2M selectief uit het bloed van DRA-patiënten te adsorberen en te verwijderen. De behandeling wordt uitgevoerd met Lixelle® stroomopwaarts van de dialysator in serie aangesloten op een HD-circuit in elke sessie. De Lixelle®-kolom bevat poreuze cellulosekorrels met covalent gekoppelde hexadecylalkylketenliganden, die selectief β2M adsorberen via een moleculair zeefeffect vanwege de poreuze structuur en hydrofobe interactie met liganden. Lixelle® wordt gebruikt om de symptomen te verlichten en de progressie van DRA te voorkomen in Japan sinds 1996, toen de ziektekostenverzekering en vergoeding voor de behandeling werden goedgekeurd door het Japanse ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn. Verbetering van de activiteiten van het dagelijks leven (ADL) en remissie van artralgie door behandeling met Lixelle® is aangetoond in verschillende klinische onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In een post-market onderzoek naar Lixelle®, uitgevoerd tussen 1994 en 1997 in Japan, werden alle bijwerkingen bij 183 patiënten (13.476 behandelingen) in 58 centra verzameld. De meest voorkomende bijwerkingen waren tijdelijke hypotensie en bloedarmoede, die vaak voorkomen bij dialyse of extracorporale therapie. Omdat de maximale bloedstroomsnelheid voor Lixelle® lager is dan de gemiddelde bloedstroomsnelheid voor de conventionele HD in de VS, vereist de behandeling met Lixelle® een langere behandeltijd om hetzelfde Kt/V-ureum te bereiken als de conventionele HD in de Verenigde Staten . Het is echter niet waarschijnlijk dat de langere dialysetijd en de lagere bloedstroomsnelheid het aantal bijwerkingen zullen verhogen. Bijwerkingen (inclusief ernstige bijwerkingen) zullen bij elke behandeling worden verzameld wanneer deze zich voordoen en zullen worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken.
Dit is een prospectieve dubbelarmige studie van 2 jaar Lixelle®-behandeling. De studie bestaat uit de onderzoeksarm van 2 jaar Lixelle®-behandeling bij 30 DRA-patiënten en de natuurlijke historie van 2 jaar conventionele HD bij 10 DRA-patiënten als beschrijvende referentie.
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid van Lixelle® bij patiënten in de VS. De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn het beoordelen van het waarschijnlijke voordeel van Lixelle® om het β2M-reductiepercentage in één enkele dialysesessie te verhogen.
Verkennende eindpunten zijn bedoeld om het volgende te beoordelen:
- de veranderingen in DRA-symptomen en ADL van de patiënten behandeld met Lixelle® met behulp van DRAQ (Dialysis-Related Amyloidosis Questionnaire)
- de veranderingen in de kwaliteit van leven van de patiënten behandeld met Lixelle® met behulp van KDQOL-SF (Kidney Disease Quality of Life Short Form)
- de β2M-niveaus vóór de behandeling bij baseline, één en twee jaar; En
- botcysten bij aanvang en twee jaar
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Joanne McLaughlin
- Telefoonnummer: (646) 202-3566
- E-mail: joanne.mclaughlin@kaneka.com
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Werving
- The Rogosin Institute
-
Contact:
- Jeffrey Silberzweig, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die driemaal per week HD krijgen en gediagnosticeerd als DRA door een of meer van de volgende 1 tot 4 zullen worden opgenomen.
- Biopsie van elk weefsel, met Congo-rood-positieve amyloïde fibrillen en immunohistochemische kleuringen die consistent zijn met β2M
- Echografie van de schouder toont rotator cuffs met een dikte van meer dan 8 mm en/of echogene pads tussen spiergroepen van de rotator cuff
- Twee of meer diagnoses van de volgende (1) tot (5) (1) Polyartralgie (2) Carpaaltunnelsyndroom (3) Triggervinger (4) Dialyse-geassocieerde spondylose ((i) of (ii)) (i) Destructieve spondyloartropathie (DSA) (ii) Wervelkolomstenose (5) Botcysten (Botcysten waarvan wordt aangenomen dat ze worden veroorzaakt door andere ziekten zoals artrose, aneurysmale botcysten en eenkamerige botcysten moeten worden uitgesloten.)
- Biopsie van welk weefsel dan ook, waaruit Congo-rood-positieve amyloïde fibrillen blijken, en één diagnose of chirurgische voorgeschiedenis van criterium 3- (1) tot (5)
Uitsluitingscriteria:
Patiënt die voldoet aan een van de volgende 1 tot 7 wordt uitgesloten van het onderzoek.
- Patiënt gediagnosticeerd met reumatoïde artritis
- Patiënt gediagnosticeerd met osteoporose
- Patiënt gediagnosticeerd met artrose
- Patiënt plant een niertransplantatie tijdens het onderzoek
- Patiënt bij wie adequate antistolling niet kan worden bereikt
- Patiënt voor wie extracorporale circulatietherapie gecontra-indiceerd is, zoals patiënten met ernstige hartinsufficiëntie, acuut myocardinfarct, ernstige hartritmestoornissen, acute convulsies of ernstige ongecontroleerde hypertensie of hypotensie
- Patiënt van plan om zwanger te worden, zwanger te worden of borstvoeding te geven
- Patiënt kan de vragenlijsten niet begrijpen of beantwoorden, zelfs niet met de juiste hulp
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lixelle®-behandeling
2 jaar behandeling met Lixelle® bij patiënten met dialysegerelateerde amyloïdose (DRA)
|
De behandeling wordt uitgevoerd met de Lixelle®-kolom die stroomopwaarts van de dialysator in serie is aangesloten op het routinematige HD-circuit volgens de beschrijving in de gebruiksaanwijzing.
De dialysator en de Kt/V ureum in de conventionele HD voor elke patiënt zullen gelijk worden gehouden in de Lixelle®-behandeling.
Aangezien de maximale bloedstroomsnelheid voor Lixelle® 250 ml/min is, wordt de dialysetijd verlengd om de beoogde Kt/V-ureumwaarde te bereiken.
De studie zal het type hemodialysator en andere aandoeningen van de ZvH niet beperken zoals gespecificeerd door de arts.
Eventuele wijzigingen in de HD-procedure moeten echter correct worden geregistreerd en het Kt/V-ureum moet gelijk worden gehouden aan dat bij de inschrijving.
|
|
Geen tussenkomst: natuurlijke geschiedenis
2 jaar natuurlijk beloop bij patiënten met dialysegerelateerde amyloïdose (DRA)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
het tarief van SAE
Tijdsspanne: gedurende 2 jaar behandeling met Lixelle® tijdens de onderzoeksperiode
|
vergelijking van de incidentie van SAE tussen de Lixelle®-behandelingsgroep en het natuurlijk beloop tijdens de behandelingsperiode (2 jaar)
|
gedurende 2 jaar behandeling met Lixelle® tijdens de onderzoeksperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
β2M-reductiepercentage bij behandeling met Lixelle® (2 jaar)
Tijdsspanne: vergelijking tussen baseline en 2 jaar (104 weken) na behandeling met Lixelle®
|
om te vergelijken hoeveel β2M-bloedspiegels zijn gedaald na de Lixelle®-behandeling ten opzichte van de niveaus vóór de behandeling.
|
vergelijking tussen baseline en 2 jaar (104 weken) na behandeling met Lixelle®
|
|
vergelijking van het β2M-reductiepercentage tussen Lixelle®-behandeling en natuurlijke historie
Tijdsspanne: vergelijking tussen baseline en 2 jaar (104 weken) na behandeling met Lixelle®
|
om het β2M-reductiepercentage (zie Beschrijving in Uitkomst 2) te vergelijken tussen de Lixelle®-behandelingsgroep en de natuurhistorische groep.
|
vergelijking tussen baseline en 2 jaar (104 weken) na behandeling met Lixelle®
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
- Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M, Kunitomo T, Kataoka H, Suzuki M, Hirasawa Y, Shirahama T, et al. A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as beta 2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Jun 28;129(3):701-6. doi: 10.1016/0006-291x(85)91948-5.
- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KPA-Lixelle-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Lixelle®-behandeling
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthUnited States Agency for International Development (USAID)VoltooidDepressie | Post-traumatische stress-stoornisOekraïne
-
Tel Aviv UniversityVoltooidAttention Bias Modification Treatment (ABMT)Israël
-
Institute for Clinical Effectiveness and Health...University of WashingtonActief, niet wervendTuberculose | TherapietrouwArgentinië
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...WervingChronische migraine; Multiple sclerose; Motoneuron ziekteItalië
-
Stanford UniversityJohn & Marcia Goldman FoundationWervingAutisme Spectrum Stoornis | AutismeVerenigde Staten
-
Stanford UniversityBeëindigdAutisme Spectrum Stoornis | AutismeVerenigde Staten
-
Chang Gung Memorial HospitalMinistry of Science and Technology, TaiwanVoltooid
-
University of Wisconsin, MadisonMedical University of South Carolina; National Heart, Lung, and Blood Institute...Voltooid
-
Tel Aviv UniversityVoltooid
-
Kuopio University HospitalUniversity of Oslo; University of Eastern Finland; City of KuopioWerving