Lixelle 治疗透析相关性淀粉样变性的上市后研究
2024年1月31日 更新者：Kaneka Medical America LLC
使用 Lixelle® β2-微球蛋白单采柱治疗透析相关性淀粉样变性
透析相关淀粉样变性（DRA）是长期血液透析（HD）的严重并发症。 其致病机制涉及血液中β2-微球蛋白（β2M）的积累。 β2M 由体内大多数细胞产生，并在健康个体的肾脏中代谢。 然而，在伴有肾功能障碍的 HD 患者中，未被 HD 完全清除的 β2M 在血液中过度蓄积。 然后它形成沉积在骨骼、关节和软组织中的淀粉样蛋白原纤维。 原纤维被晚期糖基化终产物 (AGE) 进一步修饰，诱导局部巨噬细胞浸润和细胞因子的产生，导致慢性炎症和破骨细胞活化。 因此，出现具有各种症状的严重并发症，统称为DRA。
Lixelle® 是一种全血 β2M 单采柱，专为从 DRA 患者的血液中选择性吸附和消除 β2M 而开发。 在每个疗程中，使用串联在透析器上游的 HD 电路上的 Lixelle® 进行治疗。 Lixelle® 色谱柱包含带有共价连接的十六烷基烷基链配体的多孔纤维素珠，由于其多孔结构和与配体的疏水相互作用，可通过分子筛效应选择性吸附 β2M。 自 1996 年日本厚生劳动省批准医疗保险覆盖范围和治疗报销以来，Lixelle® 已在日本用于缓解症状和预防 DRA 的进展。 数项临床研究表明，Lixelle® 治疗可改善日常生活能力 (ADL) 并缓解关节痛。
研究概览
详细说明
1994 年至 1997 年间在日本进行的 Lixelle 上市后研究中，收集了 58 个中心的 183 名患者（13, 476 次治疗）的所有不良事件。 最常见的不良事件是暂时性低血压和贫血，这在透析或任何体外治疗中都很常见。 由于Lixelle®的最大血流量小于美国传统HD的平均血流量，因此Lixelle®治疗需要更长的治疗时间才能达到与美国传统HD相同的Kt/V尿素。 然而，较长的透析时间和较低的血流量不太可能增加不良事件的发生率。 每次治疗时每当发生不良事件（包括严重不良事件）时都会进行收集，并使用描述性统计进行分析。
这是一项为期 2 年的 Lixelle® 治疗的前瞻性双臂研究。 该研究包括对 30 名 DRA 患者进行 2 年 Lixelle® 治疗的研究组和对 10 名 DRA 患者进行 2 年传统 HD 治疗的自然史组作为描述性参考。
本研究的主要目的是评估 Lixelle® 在美国患者中的安全性。 本研究的次要目标是评估 Lixelle® 在单次透析过程中提高 β2M 减少率的可能益处。
探索性终点旨在评估：
- 使用 DRAQ（透析相关淀粉样变性问卷）观察接受 Lixelle® 治疗的患者 DRA 症状和 ADL 的变化
- 使用 KDQOL-SF（肾脏疾病生活质量简表）得出接受 Lixelle® 治疗的患者的 QOL 变化
- 治疗前基线、一年和两年的 β2M 水平；和
- 基线和两年时出现骨囊肿
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Joanne McLaughlin
- 电话号码：(646) 202-3566
- 邮箱：joanne.mclaughlin@kaneka.com
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- 招聘中
- The Rogosin Institute
-
接触：
- Jeffrey Silberzweig, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
将包括接受每周三次 HD 并通过以下 1 至 4 项中的一项或多项诊断为 DRA 的患者。
- 任何组织的活检，显示刚果红阳性淀粉样原纤维和与 β2M 一致的免疫组织化学染色
- 肩袖超声显示肩袖厚度大于 8 毫米，和/或肩袖肌肉群之间有回声垫
- 以下 (1) 至 (5) 的两项或多项诊断 (1) 多关节痛 (2) 腕管综合征 (3) 扳机指 (4) 透析相关性脊椎病 ((i) 或 (ii)) (i) 破坏性脊柱关节病(DSA) (ii) 椎管狭窄 (5) 骨囊肿（考虑由骨关节炎、动脉瘤性骨囊肿、单房骨囊肿等其他疾病引起的骨囊肿除外。）
- 任何组织的活检，显示刚果红阳性淀粉样蛋白原纤维，以及标准 3-（1）至（5）的一次诊断或手术史
排除标准：
符合以下 1 至 7 项中任何一项的患者将被排除在研究之外。
- 被诊断患有类风湿性关节炎的患者
- 被诊断患有骨质疏松症的患者
- 被诊断患有骨关节炎的患者
- 计划在研究期间接受肾移植的患者
- 无法达到充分抗凝的患者
- 严重心功能不全、急性心肌梗死、严重心律失常、急性癫痫发作、严重未控制的高血压或低血压等体外循环治疗禁忌症患者
- 计划怀孕、怀孕或哺乳的患者
- 即使在适当的帮助下，患者也无法理解或回答问卷
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lixelle® 治疗
透析相关淀粉样变性 (DRA) 患者接受 Lixelle® 治疗 2 年
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根据 IFU 中的描述，将在常规 HD 电路上使用串联连接到透析器上游的 Lixelle® 柱进行治疗。
在 Lixelle® 治疗中，每个患者的常规 HD 中的透析器和 Kt/V 尿素将保持相同。
由于 Lixelle® 的最大血流量为 250 毫升/分钟，透析时间将延长以达到目标 Kt/V 尿素。
该研究不会限制血液透析器的类型和医生指定的其他 HD 条件。
但是，应正确记录 HD 程序的任何更改，并且 Kt/V 尿素应保持与入组时相同。
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无干预：自然历史
透析相关淀粉样变性 (DRA) 患者 2 年的自然病程
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重不良事件发生率
大体时间：研究期间接受 2 年 Lixelle® 治疗
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Lixelle®治疗组之间SAE发生率与治疗期间（2年）自然史的比较
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研究期间接受 2 年 Lixelle® 治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Lixelle® 治疗中 β2M 降低率（2 年）
大体时间：基线与 Lixelle® 治疗后 2 年（104 周）之间的比较
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比较 Lixelle® 治疗后血液 β2M 水平与治疗前水平相比下降了多少。
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基线与 Lixelle® 治疗后 2 年（104 周）之间的比较
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Lixelle®治疗与自然史之间β2M减少率的比较
大体时间：基线与 Lixelle® 治疗后 2 年（104 周）之间的比较
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比较 Lixelle® 治疗组和自然史组之间的 β2M 减少率（参见结果 2 中的描述）。
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基线与 Lixelle® 治疗后 2 年（104 周）之间的比较
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Silberzweig, MD、The Rogosin Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
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- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
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- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月1日
初级完成 (估计的)
2024年10月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月30日
首次发布 (估计的)
2016年11月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月31日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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