Studio post approvazione di Lixelle per il trattamento dell'amiloidosi correlata alla dialisi
Trattamento dell'amiloidosi correlata alla dialisi utilizzando la colonna per aferesi della β2-microglobulina Lixelle®
L'amiloidosi correlata alla dialisi (DRA) è una grave complicanza dell'emodialisi a lungo termine (HD). Il suo meccanismo patogenetico comporta l'accumulo di β2-microglobulina (β2M) nel sangue. β2M è prodotto dalla maggior parte delle cellule del corpo ed è metabolizzato nel rene in individui sani. Tuttavia, nei pazienti HD con disfunzione renale, la β2M che non viene rimossa interamente dall'HD si accumula eccessivamente nel sangue. Quindi forma fibrille amiloidi che si depositano nelle ossa, nelle articolazioni e nei tessuti molli. Le fibrille sono ulteriormente modificate dai prodotti finali della glicazione avanzata (AGE), inducendo l'infiltrazione locale dei macrofagi e la produzione di citochine che portano all'infiammazione cronica e all'attivazione degli osteoclasti. Di conseguenza, si sviluppano complicazioni gravi con vari sintomi, che vengono collettivamente denominate DRA.
Lixelle® è una colonna per aferesi β2M su sangue intero sviluppata per adsorbire ed eliminare selettivamente β2M dal sangue dei pazienti affetti da DRA. Il trattamento viene eseguito con Lixelle® collegato a monte del dializzatore in serie su un circuito HD in ogni seduta. La colonna Lixelle® contiene perline di cellulosa porosa con ligandi della catena esadecilalchilica legati in modo covalente, che adsorbono selettivamente β2M, tramite un effetto di setacciatura molecolare a causa della sua struttura porosa e dell'interazione idrofobica con i ligandi. Lixelle® è stato utilizzato per alleviare i sintomi e prevenire la progressione del DRA in Giappone dal 1996, quando la copertura assicurativa sanitaria e il rimborso per il trattamento sono stati approvati dal Ministero giapponese della salute, del lavoro e del welfare. Il miglioramento delle attività della vita quotidiana (ADL) e la remissione dell'artralgia grazie al trattamento con Lixelle® è stato dimostrato in diversi studi clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In uno studio post-commercializzazione su Lixelle® condotto tra il 1994 e il 1997 in Giappone, sono stati raccolti tutti gli eventi avversi in 183 pazienti (13.476 trattamenti) in 58 centri. Gli eventi avversi più frequenti sono stati ipotensione temporanea e anemia, comuni nella dialisi o in qualsiasi terapia extracorporea. Poiché la portata sanguigna massima per Lixelle® è inferiore alla portata media del flusso sanguigno per l'HD convenzionale negli Stati Uniti, il trattamento con Lixelle® richiede un tempo di trattamento più lungo per ottenere lo stesso Kt/V di urea dell'HD convenzionale negli Stati Uniti . Tuttavia, è improbabile che il tempo di dialisi più lungo e la velocità del flusso sanguigno inferiore aumentino il tasso di eventi avversi. Gli eventi avversi (inclusi gli eventi avversi gravi) verranno raccolti ad ogni trattamento ogni volta che si verificano e saranno analizzati utilizzando statistiche descrittive.
Questo è uno studio prospettico a doppio braccio di 2 anni di trattamento con Lixelle®. Lo studio consiste nel braccio di studio di 2 anni di trattamento con Lixelle® in 30 pazienti con DRA e nel braccio di storia naturale di 2 anni di HD convenzionale in 10 pazienti con DRA come riferimento descrittivo.
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza di Lixelle® nei pazienti negli Stati Uniti. Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare il probabile beneficio di Lixelle® nell'aumentare il tasso di riduzione della β2M in una singola sessione di dialisi.
Gli endpoint esplorativi devono valutare:
- i cambiamenti dei sintomi DRA e delle ADL dei pazienti trattati con Lixelle® utilizzando DRAQ (Dialilysis-Related Amyloidosis Questionnaire)
- i cambiamenti della QOL dei pazienti trattati con Lixelle® utilizzando KDQOL-SF (Kidney Disease Quality of Life Short Form)
- i livelli di β2M pre-trattamento al basale, a uno e due anni; E
- cisti ossee al basale e a due anni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Joanne McLaughlin
- Numero di telefono: (646) 202-3566
- Email: joanne.mclaughlin@kaneka.com
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Reclutamento
- The Rogosin Institute
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Contatto:
- Jeffrey Silberzweig, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Saranno inclusi i pazienti che ricevono HD tre volte alla settimana e diagnosticati come DRA da uno o più dei seguenti da 1 a 4.
- Biopsia di qualsiasi tessuto, che mostri fibrille amiloidi positive al rosso Congo e colorazioni immunoistochimiche compatibili con β2M
- Ecografia della spalla che mostra una cuffia dei rotatori di spessore superiore a 8 mm e/o cuscinetti ecogeni tra i gruppi muscolari della cuffia dei rotatori
- Due o più diagnosi dei seguenti da (1) a (5) (1) Poliartralgia (2) Sindrome del tunnel carpale (3) Dito a scatto (4) Spondilosi associata a dialisi ((i) o (ii)) (i) Spondiloartropatia distruttiva (DSA) (ii) Stenosi spinale (5) Cisti ossee (devono essere escluse le cisti ossee considerate causate da altre malattie come l'artrosi, le cisti ossee aneurismatiche e le cisti ossee unicamerali).
- Biopsia di qualsiasi tessuto, che mostri fibrille amiloidi positive al rosso Congo e una diagnosi o anamnesi chirurgica del criterio da 3- (1) a (5)
Criteri di esclusione:
Il paziente che soddisfa uno dei seguenti da 1 a 7 sarà escluso dallo studio.
- Paziente con diagnosi di artrite reumatoide
- Paziente con diagnosi di osteoporosi
- Paziente con diagnosi di artrosi
- Paziente che intende sottoporsi a trapianto renale durante lo studio
- Pazienti per i quali non è possibile ottenere un'adeguata anticoagulazione
- Pazienti per i quali la terapia della circolazione extracorporea è controindicata, come quelli con grave insufficienza cardiaca, infarto miocardico acuto, grave aritmia cardiaca, disturbo convulsivo acuto o grave ipertensione o ipotensione incontrollata
- Paziente che sta pianificando una gravidanza, gravidanza o allattamento
- Paziente incapace di comprendere o rispondere ai questionari anche con un'adeguata assistenza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento Lixelle®
2 anni di trattamento con Lixelle® nei pazienti con amiloidosi correlata alla dialisi (DRA)
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Il trattamento verrà eseguito con la colonna Lixelle® collegata a monte del dializzatore in serie sul circuito HD di routine secondo la descrizione nelle IFU.
Il dializzatore e l'urea Kt/V nell'HD convenzionale per ciascun paziente saranno mantenuti uguali nel trattamento con Lixelle®.
Poiché la portata massima del flusso sanguigno per Lixelle® è di 250 ml/min, il tempo di dialisi verrà esteso per raggiungere l'obiettivo Kt/V urea.
Lo studio non limiterà il tipo di emodializzatore e altre condizioni di MH come specificato dal medico.
Tuttavia, qualsiasi modifica alla procedura HD dovrebbe essere registrata correttamente e il Kt/V urea dovrebbe essere mantenuto uguale a quello al momento dell'arruolamento.
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Nessun intervento: storia Naturale
2 anni di storia naturale nei pazienti con amiloidosi correlata alla dialisi (DRA)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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il tasso di SAE
Lasso di tempo: attraverso 2 anni di trattamento con Lixelle® durante il periodo di studio
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confronto dell'incidenza di SAE tra il gruppo di trattamento con Lixelle® e la storia naturale durante il periodo di trattamento (2 anni)
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attraverso 2 anni di trattamento con Lixelle® durante il periodo di studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di riduzione β2M nel trattamento con Lixelle® (2 anni)
Lasso di tempo: confronto tra il basale e 2 anni (104 settimane) dopo il trattamento con Lixelle®
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per confrontare quanto il livello di β2M nel sangue è diminuito dopo il trattamento con Lixelle® rispetto al livello pre-trattamento.
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confronto tra il basale e 2 anni (104 settimane) dopo il trattamento con Lixelle®
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confronto del tasso di riduzione della β2M tra il trattamento Lixelle® e la storia naturale
Lasso di tempo: confronto tra il basale e 2 anni (104 settimane) dopo il trattamento con Lixelle®
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per confrontare il tasso di riduzione del β2M (vedere la descrizione nell'esito 2) tra il gruppo di trattamento Lixelle® e il gruppo di storia naturale.
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confronto tra il basale e 2 anni (104 settimane) dopo il trattamento con Lixelle®
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
- Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M, Kunitomo T, Kataoka H, Suzuki M, Hirasawa Y, Shirahama T, et al. A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as beta 2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Jun 28;129(3):701-6. doi: 10.1016/0006-291x(85)91948-5.
- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Stimato)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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Altri numeri di identificazione dello studio
- KPA-Lixelle-001
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Prove cliniche su Trattamento Lixelle®
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