Postgodkendelsesundersøgelse af Lixelle til behandling af dialyserelateret amyloidose
Behandling af dialyserelateret amyloidose ved hjælp af Lixelle® β2-mikroglobulin aferesesøjle
Dialyserelateret amyloidose (DRA) er en alvorlig komplikation af langvarig hæmodialyse (HD). Dens patogene mekanisme involverer akkumulering af β2-mikroglobulin (β2M) i blodet. β2M produceres af de fleste celler i kroppen og metaboliseres i nyrerne hos raske individer. Hos HS-patienter med nyreinsufficiens akkumuleres β2M, som ikke helt fjernes ved HS, for meget i blodet. Derefter danner det amyloidfibriller, der aflejres i knogler, led og blødt væv. Fibrillerne modificeres yderligere af avancerede glycation slutprodukter (AGE), der inducerer lokal makrofaginfiltration og produktion af cytokiner, der fører til kronisk inflammation og aktivering af osteoklaster. Som følge heraf udvikles alvorlige komplikationer med forskellige symptomer, som tilsammen benævnes DRA.
Lixelle® er en helblods β2M aferesesøjle udviklet til at adsorbere og eliminere β2M selektivt fra blodet hos DRA-patienter. Behandlingen udføres med Lixelle® forbundet opstrøms for dialysatoren i serie på et HD-kredsløb i hver session. Lixelle®-søjlen indeholder porøse celluloseperler med kovalent bundne hexadecylalkylkædeligander, som selektivt adsorberer β2M via en molekylær sigteeffekt på grund af dens porøse struktur og hydrofobe interaktion med ligander. Lixelle® er blevet brugt til at lindre symptomer og forhindre progression af DRA i Japan siden 1996, hvor sygeforsikringsdækning og refusion for behandlingen blev godkendt af det japanske sundheds-, arbejds- og velfærdsministerium. Forbedring af dagliglivets aktiviteter (ADL) og remission af artralgi ved Lixelle®-behandling er blevet vist i adskillige kliniske undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I en post-market undersøgelse af Lixelle® udført mellem 1994 og 1997 i Japan, blev alle bivirkninger hos 183 patienter (13.476 behandlinger) på 58 centre indsamlet. De hyppigste bivirkninger var midlertidig hypotension og anæmi, som er almindelige ved dialyse eller enhver ekstrakorporal behandling. Da den maksimale blodgennemstrømningshastighed for Lixelle® er mindre end den gennemsnitlige blodgennemstrømningshastighed for den konventionelle HD i USA, kræver Lixelle®-behandling en længere behandlingstid for at opnå samme Kt/V urea som den konventionelle HD i USA . Det er dog ikke sandsynligt, at den længere dialysetid og den lavere blodgennemstrømningshastighed øger antallet af uønskede hændelser. Bivirkninger (herunder alvorlige bivirkninger) vil blive indsamlet ved hver behandling, når de opstår, og vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik.
Dette er et prospektivt dobbeltarmet studie af 2 års Lixelle®-behandling. Undersøgelsen består af undersøgelsesarmen på 2 års Lixelle®-behandling hos 30 DRA-patienter og den naturhistoriske arm med 2 års konventionel HS hos 10 DRA-patienter som den beskrivende reference.
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden af Lixelle® hos patienter i USA. De sekundære mål med denne undersøgelse er at vurdere den sandsynlige fordel ved Lixelle® for at øge β2M-reduktionshastigheden i en enkelt dialysesession.
Eksplorative endepunkter er at vurdere:
- ændringerne af DRA-symptomer og ADL hos patienter behandlet med Lixelle® ved hjælp af DRAQ (Dialysis-Related Amyloidosis Questionnaire)
- ændringerne i QOL hos patienter behandlet med Lixelle® ved hjælp af KDQOL-SF (Kidney Disease Quality of Life Short Form)
- β2M-niveauerne før behandling ved baseline, et og to år; og
- knoglecyster ved baseline og to år
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Joanne McLaughlin
- Telefonnummer: (646) 202-3566
- E-mail: joanne.mclaughlin@kaneka.com
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Rekruttering
- The Rogosin Institute
-
Kontakt:
- Jeffrey Silberzweig, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter, der modtager HD tre gange om ugen og diagnosticeret som DRA af en eller flere af følgende 1 til 4 vil blive inkluderet.
- Biopsi af ethvert væv, der viser Congo-røde positive amyloidfibriller og immunhistokemiske pletter i overensstemmelse med β2M
- Skulder-ultralyd, der viser rotatormanchetter, der er større end 8 mm i tykkelse, og/eller ekko-puder mellem muskelgrupperne i rotatorcuffen
- To eller flere diagnoser af følgende (1) til (5) (1) Polyartralgi (2) Karpaltunnelsyndrom (3) Triggerfinger (4) Dialyseassocieret spondylose ((i) eller (ii)) (i) Destruktiv spondyloarthropati (DSA) (ii) Spinal stenose (5) Knoglecyster (knoglecyster, der anses for at være forårsaget af andre sygdomme, såsom slidgigt, aneurismale knoglecyster og enkammerknoglecyster bør udelukkes).
- Biopsi af ethvert væv, der viser Congo-røde positive amyloidfibriller og én diagnose eller kirurgisk anamnese med kriterium 3- (1) til (5)
Ekskluderingskriterier:
Patient, der opfylder en af følgende 1 til 7, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Patient diagnosticeret med reumatoid arthritis
- Patient diagnosticeret med osteoporose
- Patient diagnosticeret med slidgigt
- Patient, der planlægger at modtage nyretransplantation under undersøgelsen
- Patient, for hvem der ikke kan opnås tilstrækkelig antikoagulering
- Patient, for hvem ekstrakorporal cirkulationsterapi er kontraindiceret, såsom dem med alvorlig hjerteinsufficiens, akut myokardieinfarkt, svær hjertearytmi, akut anfaldsforstyrrelse eller svær ukontrolleret hypertension eller hypotension
- Patient, der planlægger at blive gravid, gravid eller ammende
- Patient ude af stand til at forstå eller besvare spørgeskemaerne selv med en ordentlig assistance
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lixelle® behandling
2 års Lixelle®-behandling til patienter med dialyserelateret amyloidose (DRA)
|
Behandlingen udføres med Lixelle®-søjlen forbundet til opstrøms for dialysatoren i serie på det rutinemæssige HD-kredsløb i henhold til beskrivelsen i brugsanvisningen.
Dialysatoren og Kt/V urea i den konventionelle HD for hver patient vil blive holdt lige i Lixelle®-behandling.
Da den maksimale blodgennemstrømningshastighed for Lixelle® er 250 ml/min., forlænges dialysetiden for at nå målet Kt/V urea.
Undersøgelsen vil ikke begrænse typen af hæmodialysator og andre tilstande af HS som specificeret af lægen.
Eventuelle ændringer i HD-proceduren bør dog registreres korrekt, og Kt/V-urea bør holdes på niveau med det ved tilmeldingen.
|
|
Ingen indgriben: naturhistorie
2 års naturhistorie hos patienter med dialyserelateret amyloidose (DRA)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
satsen for SAE
Tidsramme: gennem 2 års Lixelle®-behandling i studieperioden
|
sammenligning af forekomsten af SAE mellem Lixelle® behandlingsgruppen og den naturlige historie i behandlingsperioden (2 år)
|
gennem 2 års Lixelle®-behandling i studieperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
β2M reduktionshastighed i Lixelle®-behandling (2 år)
Tidsramme: sammenligning mellem baseline og 2 år (104 uger) efter Lixelle®-behandling
|
at sammenligne hvor meget blodets β2M-niveau er faldet efter Lixelle®-behandling med niveauet før behandling.
|
sammenligning mellem baseline og 2 år (104 uger) efter Lixelle®-behandling
|
|
sammenligning af β2M-reduktionshastighed mellem Lixelle®-behandling og naturhistorie
Tidsramme: sammenligning mellem baseline og 2 år (104 uger) efter Lixelle®-behandling
|
at sammenligne β2M-reduktionshastigheden (se beskrivelse i resultat 2) mellem Lixelle®-behandlingsgruppen og den naturhistoriske gruppe.
|
sammenligning mellem baseline og 2 år (104 uger) efter Lixelle®-behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
- Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M, Kunitomo T, Kataoka H, Suzuki M, Hirasawa Y, Shirahama T, et al. A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as beta 2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Jun 28;129(3):701-6. doi: 10.1016/0006-291x(85)91948-5.
- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KPA-Lixelle-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lixelle® behandling
-
Advanced Bariatric TechnologyNAMSAIkke rekrutterer endnu
-
HLT Inc.Trukket tilbageAorta regurgitationForenede Stater
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)RekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | AutismeForenede Stater
-
University of California, San DiegoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Stanford UniversityRekrutteringAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaAfsluttetRygsmerte | Atletiske skader | Rygspænding Nedre rygSpanien
-
Uşak UniversityAfsluttetLivskvalitet | Overholdelse af behandlingKalkun
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktiv, ikke rekrutterende
-
RANDUniversity of California, Los Angeles; Bill and Melinda Gates Foundation; Pathfinder InternationalAfsluttetFamilieplanlægningstjenesterForenede Stater