透析関連アミロイドーシス治療薬「リクセル」の承認後試験
Lixelle® β2-ミクログロブリンアフェレーシスカラムを用いた透析関連アミロイドーシスの治療
透析関連アミロイドーシス (DRA) は、長期の血液透析 (HD) の深刻な合併症です。 その発症メカニズムには、血中のβ2-ミクログロブリン (β2M) の蓄積が関与しています。 β2M は体内のほとんどの細胞で産生され、健康な人の腎臓で代謝されます。 しかし、腎機能障害のある HD 患者では、HD で除去しきれない β2M が血液中に過剰に蓄積します。 その後、骨、関節、軟部組織に沈着するアミロイド線維を形成します。 フィブリルは最終糖化産物 (AGE) によってさらに修飾され、局所的なマクロファージの浸潤とサイトカインの産生を誘導し、慢性的な炎症と破骨細胞の活性化を引き起こします。 その結果、さまざまな症状を伴う重篤な合併症が発生し、総称して DRA と呼ばれます。
Lixelle® は、DRA患者の血液からβ2Mを選択的に吸着除去するために開発された全血β2Mアフェレーシスカラムです。 治療は、すべてのセッションで HD 回路上でダイアライザーの上流に直列に接続された Lixelle® で実行されます。 Lixelle® カラムには、ヘキサデシル アルキル鎖リガンドが共有結合した多孔質セルロース ビーズが含まれており、その多孔質構造とリガンドとの疎水性相互作用により、分子ふるい効果によって β2M を選択的に吸着します。 リクセル®は、1996 年に日本の厚生労働省が保険適用と治療費の払い戻しを承認して以来、DRA の症状を緩和し、進行を予防するために使用されてきました。 Lixelle® 治療による日常生活動作 (ADL) の改善と関節痛の緩和は、いくつかの臨床研究で示されています。
調査の概要
詳細な説明
1994 年から 1997 年にかけて日本で実施された Lixelle® の市販後研究では、58 施設で 183 人の患者 (13, 476 回の治療) のすべての有害事象が収集されました。 最も頻繁に発生した有害事象は一時的な低血圧と貧血で、これらは透析や体外療法でよく見られます。 Lixelle® の最大血流量は米国の従来型 HD の平均血流量よりも少ないため、Lixelle® 治療では米国の従来型 HD と同じ Kt/V 尿素を達成するためにより長い治療時間が必要になります。 。 ただし、透析時間が長くなり、血流量が低下しても、有害事象の発生率が増加する可能性は高くありません。 有害事象（重篤な有害事象を含む）は、発生するたびに治療ごとに収集され、記述統計を使用して分析されます。
これは、2 年間の Lixelle® 治療の前向き両群研究です。 この研究は、30 人の DRA 患者に対する 2 年間の Lixelle® 治療の研究群と、記述参照として 10 人の DRA 患者に対する 2 年間の従来型 HD の自然史群で構成されています。
この研究の主な目的は、米国の患者における Lixelle® の安全性を評価することです。 この研究の第 2 の目的は、1 回の透析セッションで β2M 減少率を増加させるという Lixelle® の予想される利点を評価することです。
探索的エンドポイントは以下を評価することです。
- リクセル®治療を受けた患者さんのDRAQ（透析関連アミロイドーシス質問票）を用いたDRA症状とADLの変化
- KDQOL-SF（腎臓病QOLショートフォーム）を用いたLixelle®治療を受けた患者のQOLの変化
- ベースライン、1年および2年における治療前のβ2Mレベル。そして
- ベースラインおよび2年時の骨嚢胞
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joanne McLaughlin
- 電話番号：(646) 202-3566
- メール：joanne.mclaughlin@kaneka.com
研究場所
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- 募集
- The Rogosin Institute
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コンタクト：
- Jeffrey Silberzweig, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
週 3 回の HD を受け、以下の 1～4 のいずれかにより DRA と診断された患者が含まれます。
- β2Mと一致するコンゴーレッド陽性アミロイド線維および免疫組織化学染色を示す任意の組織の生検
- 回旋腱板の厚さが 8 mm を超える肩の超音波検査、および/または回旋腱板の筋肉群間のエコー源性パッドを示す
- 次の(1)～(5)のうち2つ以上の診断名 (1)多発性関節痛 (2)手根管症候群 (3)弾発指 (4)透析関連脊椎症((i)または(ii)) (i)破壊性脊椎関節症(DSA) (ii) 脊柱管狭窄症 (5) 骨嚢胞 (変形性関節症、動脈瘤性骨嚢胞、一房性骨嚢胞など、他の疾患に起因すると考えられる骨嚢胞を除く。)
- コンゴレッド陽性のアミロイド線維を示す任意の組織の生検、および基準3-(1)～(5)の1つの診断または手術歴
除外基準:
以下の1～7のいずれかに該当する患者は試験から除外する。
- 関節リウマチと診断された患者
- 骨粗鬆症と診断された患者
- 変形性関節症と診断された患者
- -研究中に腎移植を受ける予定の患者
- 十分な抗凝固療法が得られない患者
- 重度の心不全、急性心筋梗塞、重度の不整脈、急性発作性疾患、重度のコントロール不良の高血圧または低血圧など、体外循環療法が禁忌である患者
- 妊娠、妊娠、授乳を予定している患者
- 適切な支援を受けても、患者は質問事項を理解または回答できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リクセル®トリートメント
透析関連アミロイドーシス（DRA）患者における2年間のLixelle®治療
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治療は、IFU の説明に従って、ルーチン HD 回路のダイアライザーの上流に直列に接続された Lixelle® カラムで実行されます。
各患者の従来の HD のダイアライザーと Kt/V 尿素は、Lixelle® 治療で等しく維持されます。
Lixelle® の最大血流速度は 250 ml/min であるため、目標の Kt/V 尿素を達成するために透析時間を延長します。
この研究は、医師が指定した血液透析器の種類やその他の HD の状態を制限しません。
ただし、HD 手順への変更は適切に記録する必要があり、Kt/V 尿素は登録時の値と同じに保つ必要があります。
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介入なし：自然史
透析関連アミロイドーシス（DRA）患者の2年間の自然経過
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAE率
時間枠：研究期間中に2年間のLixelle®治療を受けました
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Lixelle®治療群間のSAE発生率と治療期間（2年間）の自然経過の比較
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研究期間中に2年間のLixelle®治療を受けました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リクセル®治療におけるβ2M減少率（2年間）
時間枠：ベースラインとLixelle®治療後2年（104週間）の比較
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Lixelle®治療後の血中β2Mレベルが治療前のレベルと比較してどの程度減少したかを比較します。
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ベースラインとLixelle®治療後2年（104週間）の比較
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リクセル®治療と自然経過とのβ2M減少率の比較
時間枠：ベースラインとLixelle®治療後2年（104週間）の比較
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Lixelle® 治療グループと自然歴グループの間で β2M 減少率 (結果 2 の説明を参照) を比較します。
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ベースラインとLixelle®治療後2年（104週間）の比較
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey Silberzweig, MD、The Rogosin Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
- Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M, Kunitomo T, Kataoka H, Suzuki M, Hirasawa Y, Shirahama T, et al. A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as beta 2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Jun 28;129(3):701-6. doi: 10.1016/0006-291x(85)91948-5.
- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KPA-Lixelle-001
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リクセル®トリートメントの臨床試験
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Washington State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完了
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Reistone Biopharma Company Limited完了
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Avacen, Inc.University of California, San Diego; San Diego Veterans Healthcare System完了
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