Estudo pós-aprovação de Lixelle para o tratamento de amiloidose relacionada à diálise
Tratamento de amiloidose relacionada à diálise usando coluna de aférese de β2-microglobulina Lixelle®
A amiloidose relacionada à diálise (DRA) é uma complicação grave da hemodiálise (HD) de longo prazo. Seu mecanismo patogênico envolve o acúmulo de β2-microglobulina (β2M) no sangue. β2M é produzido pela maioria das células do corpo e é metabolizado no rim em indivíduos saudáveis. Entretanto, em pacientes em HD com disfunção renal, o β2M que não é totalmente removido pela HD acumula-se excessivamente no sangue. Em seguida, forma fibrilas amiloides que se depositam nos ossos, articulações e tecidos moles. As fibrilas são ainda modificadas por produtos finais de glicação avançada (AGE), induzindo infiltração local de macrófagos e produção de citocinas levando a inflamação crônica e ativação de osteoclastos. Consequentemente, desenvolvem-se complicações graves com vários sintomas, que são referidos coletivamente como DRA.
Lixelle® é uma coluna de aférese β2M de sangue total desenvolvida para adsorver e eliminar seletivamente β2M do sangue de pacientes com DRA. O tratamento é realizado com Lixelle® conectado a montante do dialisador em série em um circuito HD em todas as sessões. A coluna Lixelle® contém grânulos de celulose porosos com ligantes de cadeia alquil hexadecil ligados covalentemente, que adsorvem seletivamente β2M, por meio de um efeito de peneiramento molecular devido à sua estrutura porosa e interação hidrofóbica com ligantes. Lixelle® tem sido usado para aliviar os sintomas e prevenir a progressão da DRA no Japão desde 1996, quando a cobertura do seguro saúde e o reembolso do tratamento foram aprovados pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão. A melhora das atividades de vida diária (AVD) e a remissão da artralgia pelo tratamento com Lixelle® foram demonstradas em vários estudos clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em um estudo pós-comercialização de Lixelle® realizado entre 1994 e 1997 no Japão, foram coletados todos os eventos adversos em 183 pacientes (13.476 tratamentos) em 58 centros. Os eventos adversos mais frequentes foram hipotensão temporária e anemia, comuns na diálise ou em qualquer terapia extracorpórea. Como a taxa máxima de fluxo sanguíneo para Lixelle® é menor que a taxa média de fluxo sanguíneo para HD convencional nos EUA, o tratamento com Lixelle® requer um tempo de tratamento mais longo para atingir o mesmo Kt/V uréia que o HD convencional nos Estados Unidos . No entanto, o tempo de diálise mais longo e a menor taxa de fluxo sanguíneo provavelmente não aumentarão a taxa de eventos adversos. Eventos adversos (incluindo Eventos Adversos Graves) serão coletados em cada tratamento sempre que ocorrerem e serão analisados por meio de estatísticas descritivas.
Este é um estudo prospectivo de dois braços de 2 anos de tratamento com Lixelle®. O estudo consiste no braço de estudo de 2 anos de tratamento com Lixelle® em 30 pacientes com DRA e no braço de história natural de 2 anos de HD convencional em 10 pacientes com DRA como referência descritiva.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança de Lixelle® em pacientes nos EUA. Os objetivos secundários deste estudo são avaliar o provável benefício do Lixelle® para aumentar a taxa de redução de β2M em uma única sessão de diálise.
Os objetivos exploratórios devem avaliar:
- as alterações dos sintomas de DRA e AVD dos pacientes tratados com Lixelle® usando DRAQ (Questionário de Amiloidose Relacionada à Diálise)
- as mudanças na QV dos pacientes tratados com Lixelle® usando KDQOL-SF (Kidney Disease Quality of Life Short Form)
- os níveis de β2M pré-tratamento no início do estudo, um e dois anos; e
- cistos ósseos no início e dois anos
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Joanne McLaughlin
- Número de telefone: (646) 202-3566
- E-mail: joanne.mclaughlin@kaneka.com
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Recrutamento
- The Rogosin Institute
-
Contato:
- Jeffrey Silberzweig, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes que recebem HD três vezes por semana e diagnosticados como DRA por um ou mais dos seguintes 1 a 4 serão incluídos.
- Biópsia de qualquer tecido, mostrando fibrilas amilóides positivas para o vermelho do Congo e manchas imuno-histoquímicas consistentes com β2M
- Ultrassonografia do ombro mostrando manguitos rotadores com mais de 8 mm de espessura e/ou almofadas ecogênicas entre os grupos musculares do manguito rotador
- Dois ou mais diagnósticos dos seguintes (1) a (5) (1) Poliartralgia (2) Síndrome do túnel do carpo (3) Dedo em gatilho (4) Espondilose associada à diálise ((i) ou (ii)) (i) Espondiloartropatia destrutiva (DSA) (ii) Estenose espinhal (5) Cistos ósseos (Cistos ósseos considerados causados por outras doenças, como osteoartrite, cistos ósseos aneurismáticos e cistos ósseos unicamerais devem ser excluídos.)
- Biópsia de qualquer tecido, mostrando fibrilas amilóides positivas para o vermelho do Congo e um diagnóstico ou histórico cirúrgico do critério 3- (1) a (5)
Critério de exclusão:
O paciente que atender a qualquer um dos itens 1 a 7 a seguir será excluído do estudo.
- Paciente diagnosticado com artrite reumatoide
- Paciente com diagnóstico de osteoporose
- Paciente diagnosticado com artrose
- Paciente planejando receber transplante renal durante o estudo
- Paciente para o qual a anticoagulação adequada não pode ser alcançada
- Paciente para o qual a terapia de circulação extracorpórea é contraindicada, como aqueles com insuficiência cardíaca grave, infarto agudo do miocárdio, arritmia cardíaca grave, distúrbio convulsivo agudo ou hipertensão ou hipotensão descontrolada grave
- Paciente planejando engravidar, engravidar ou amamentar
- Paciente incapaz de compreender ou responder aos questionários mesmo com assistência adequada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento Lixelle®
2 anos de tratamento com Lixelle® em pacientes com amiloidose relacionada à diálise (DRA)
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O tratamento será realizado com a coluna Lixelle® conectada a montante do dialisador em série no circuito HD de rotina conforme descrito nas IFU.
O dialisador e o Kt/V uréia na HD convencional para cada paciente serão mantidos iguais no tratamento com Lixelle®.
Como a taxa máxima de fluxo sanguíneo para Lixelle® é de 250 ml/min, o tempo de diálise será prolongado para atingir o Kt/V uréia alvo.
O estudo não restringirá o tipo de hemodialisador e outras condições de HD especificadas pelo médico.
No entanto, qualquer alteração no procedimento de HD deve ser registrada adequadamente, e o Kt/V uréia deve ser mantido igual ao da inscrição.
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Sem intervenção: história Natural
2 anos de história natural em pacientes com amiloidose relacionada à diálise (DRA)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a taxa de SAE
Prazo: através de 2 anos de tratamento Lixelle® durante o período do estudo
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comparação da incidência de SAE entre o grupo de tratamento Lixelle® e a história natural durante o período de tratamento (2 anos)
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através de 2 anos de tratamento Lixelle® durante o período do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de redução de β2M no tratamento Lixelle® (2 anos)
Prazo: comparação entre o início do estudo e 2 anos (104 semanas) após o tratamento com Lixelle®
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para comparar quanto o nível de β2M no sangue diminuiu após o tratamento com Lixelle® em relação ao nível pré-tratamento.
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comparação entre o início do estudo e 2 anos (104 semanas) após o tratamento com Lixelle®
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comparação da taxa de redução de β2M entre o tratamento Lixelle® e a história natural
Prazo: comparação entre o início do estudo e 2 anos (104 semanas) após o tratamento com Lixelle®
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para comparar a taxa de redução de β2M (ver Descrição no Resultado 2) entre o grupo de tratamento Lixelle® e o grupo de história natural.
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comparação entre o início do estudo e 2 anos (104 semanas) após o tratamento com Lixelle®
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
- Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M, Kunitomo T, Kataoka H, Suzuki M, Hirasawa Y, Shirahama T, et al. A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as beta 2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Jun 28;129(3):701-6. doi: 10.1016/0006-291x(85)91948-5.
- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KPA-Lixelle-001
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