Badanie po zatwierdzeniu leku Lixelle w leczeniu amyloidozy związanej z dializą
Leczenie amyloidozy związanej z dializami za pomocą kolumny Lixelle® do aferezy β2-mikroglobuliny
Amyloidoza związana z dializą (DRA) jest poważnym powikłaniem długotrwałej hemodializy (HD). Jej patogenny mechanizm polega na gromadzeniu się β2-mikroglobuliny (β2M) we krwi. β2M jest wytwarzany przez większość komórek organizmu i jest metabolizowany w nerkach u zdrowych osób. Jednak u pacjentów HD z zaburzeniami czynności nerek β2M, który nie jest całkowicie usuwany przez HD, gromadzi się w nadmiernych ilościach we krwi. Następnie tworzy włókienka amyloidowe, które osadzają się w kościach, stawach i tkankach miękkich. Fibryle są dalej modyfikowane przez zaawansowane produkty końcowe glikacji (AGE), indukujące lokalny naciek makrofagów i produkcję cytokin, co prowadzi do przewlekłego stanu zapalnego i aktywacji osteoklastów. W konsekwencji rozwijają się ciężkie powikłania z różnymi objawami, które wspólnie określa się jako DRA.
Lixelle® to kolumna do aferezy β2M krwi pełnej, opracowana w celu selektywnej adsorbcji i eliminacji β2M z krwi pacjentów z DRA. Zabieg jest wykonywany za pomocą Lixelle® podłączonego szeregowo przed dializatorem w obwodzie HD w każdej sesji. Kolumna Lixelle® zawiera porowate kulki celulozy z kowalencyjnie połączonymi ligandami łańcucha heksadecyloalkilowego, które selektywnie adsorbują β2M poprzez efekt przesiewania molekularnego ze względu na swoją porowatą strukturę i hydrofobowe oddziaływanie z ligandami. Preparat Lixelle® jest stosowany w celu łagodzenia objawów i zapobiegania postępowi DRA w Japonii od 1996 r., kiedy to ubezpieczenie zdrowotne i zwrot kosztów leczenia zostały zatwierdzone przez japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej. W kilku badaniach klinicznych wykazano poprawę czynności życia codziennego (ADL) i remisję bólu stawów dzięki leczeniu Lixelle®.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W badaniu po wprowadzeniu leku Lixelle® do obrotu, przeprowadzonym w Japonii w latach 1994–1997, zebrano wszystkie zdarzenia niepożądane u 183 pacjentów (13 476 terapii) w 58 ośrodkach. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były przejściowe niedociśnienie i niedokrwistość, które są częste w przypadku dializ lub jakiejkolwiek terapii pozaustrojowej. Ponieważ maksymalne natężenie przepływu krwi w przypadku Lixelle® jest mniejsze niż średnie natężenie przepływu krwi w przypadku konwencjonalnej HD w USA, leczenie Lixelle® wymaga dłuższego czasu leczenia, aby osiągnąć ten sam współczynnik Kt/V mocznika jak w przypadku konwencjonalnej HD w Stanach Zjednoczonych . Jednakże dłuższy czas dializy i mniejsze natężenie przepływu krwi raczej nie zwiększą częstości występowania zdarzeń niepożądanych. Zdarzenia niepożądane (w tym poważne zdarzenia niepożądane) będą zbierane podczas każdego leczenia, gdy tylko wystąpią, i będą analizowane przy użyciu statystyk opisowych.
Jest to prospektywne, dwuramienne badanie obejmujące 2 lata leczenia Lixelle®. Badanie składa się z ramienia badawczego obejmującego 2 lata leczenia Lixelle® u 30 pacjentów z DRA oraz ramienia badania naturalnego obejmującego 2 lata konwencjonalnej HD u 10 pacjentów z DRA jako opisowe odniesienie.
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa Lixelle® u pacjentów w USA. Drugorzędnymi celami tego badania jest ocena prawdopodobnych korzyści stosowania Lixelle® w zakresie zwiększenia stopnia redukcji β2M w pojedynczej sesji dializy.
Eksploracyjne punkty końcowe mają na celu ocenę:
- zmiany objawów DRA i ADL u pacjentów leczonych Lixelle® za pomocą DRAQ (kwestionariusz amyloidozy związanej z dializą)
- zmiany QOL pacjentów leczonych Lixelle® przy użyciu KDQOL-SF (skrócony formularz jakości życia choroby nerek)
- poziomy β2M przed leczeniem na początku leczenia, po roku i po dwóch latach; I
- cysty kości na początku badania i po dwóch latach
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- The Rogosin Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci otrzymujący HD trzy razy w tygodniu i zdiagnozowani jako DRA przez co najmniej jedno z następujących 1 do 4 zostaną uwzględnieni.
- Biopsja dowolnej tkanki wykazująca dodatnie włókienka amyloidowe z czerwienią Kongo i plamy immunohistochemiczne zgodne z β2M
- Ultrasonografia barku wykazująca mankiety rotatorów o grubości większej niż 8 mm i/lub echogeniczne poduszki między grupami mięśni stożka rotatorów
- Dwa lub więcej rozpoznań następujących (1) do (5) (1) Ból wielostawowy (2) Zespół cieśni nadgarstka (3) Palec spustowy (4) Spondyloza związana z dializą ((i) lub (ii)) (i) Destrukcyjna spondyloartropatia (DSA) (ii) Zwężenie kanału kręgowego (5) Torbiele kostne (torbiele kostne uważane za spowodowane innymi chorobami, takimi jak choroba zwyrodnieniowa stawów, torbiele tętniakowate kości i torbiele jednoizbowe kości należy wykluczyć).
- Biopsja dowolnej tkanki, wykazująca dodatnie włókienka amyloidu w czerwieni Kongo oraz jedno rozpoznanie lub wywiad chirurgiczny spełniający kryterium 3- (1) do (5)
Kryteria wyłączenia:
Pacjent, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów od 1 do 7, zostanie wykluczony z badania.
- Pacjent z rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów
- Pacjent z rozpoznaniem osteoporozy
- Pacjent ze zdiagnozowaną chorobą zwyrodnieniową stawów
- Pacjenci planujący przeszczepienie nerki w trakcie badania
- Pacjent, u którego nie można uzyskać odpowiedniej antykoagulacji
- Pacjenci, u których terapia krążeniem pozaustrojowym jest przeciwwskazana, na przykład pacjenci z ciężką niewydolnością serca, ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, ostrymi napadami padaczkowymi lub ciężkim niekontrolowanym nadciśnieniem lub niedociśnieniem
- Pacjentka planująca ciążę, będąca w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjent nie jest w stanie zrozumieć kwestionariuszy ani odpowiedzieć na nie nawet przy odpowiedniej pomocy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zabieg Lixelle®
2 lata leczenia Lixelle® u pacjentów z amyloidozą związaną z dializą (DRA)
|
Zabieg zostanie przeprowadzony z kolumną Lixelle® podłączoną szeregowo przed dializatorem w rutynowym obwodzie HD zgodnie z opisem w instrukcji obsługi.
Dializator i mocznik Kt/V w konwencjonalnej HD dla każdego pacjenta będą utrzymywane na tym samym poziomie w leczeniu Lixelle®.
Ponieważ maksymalna szybkość przepływu krwi dla preparatu Lixelle® wynosi 250 ml/min, czas dializy zostanie wydłużony w celu osiągnięcia docelowej Kt/V mocznika.
Badanie nie ogranicza rodzaju hemodializatora i innych stanów HD określonych przez lekarza.
Jednak wszelkie zmiany w procedurze HD powinny być odpowiednio rejestrowane, a mocznik Kt/V powinien być równy temu, który był przy rejestracji.
|
|
Brak interwencji: Historia naturalna
2 lata historii naturalnej u pacjentów z amyloidozą związaną z dializą (DRA)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
stawka SAE
Ramy czasowe: przez 2 lata leczenia Lixelle® w okresie badania
|
porównanie częstości występowania SAE pomiędzy grupą leczoną Lixelle® a przebiegiem naturalnym w okresie leczenia (2 lata)
|
przez 2 lata leczenia Lixelle® w okresie badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik redukcji β2M w leczeniu Lixelle® (2 lata)
Ramy czasowe: porównanie wartości wyjściowych i 2 lat (104 tygodni) po leczeniu Lixelle®
|
aby porównać, jak bardzo poziom β2M we krwi spadł po leczeniu Lixelle® w porównaniu z poziomem przed leczeniem.
|
porównanie wartości wyjściowych i 2 lat (104 tygodni) po leczeniu Lixelle®
|
|
porównanie stopnia redukcji β2M pomiędzy leczeniem Lixelle® a historią naturalną
Ramy czasowe: porównanie wartości wyjściowych i 2 lat (104 tygodni) po leczeniu Lixelle®
|
aby porównać stopień redukcji β2M (patrz opis w Wyniku 2) pomiędzy grupą leczoną Lixelle® i grupą z naturalnym przebiegiem choroby.
|
porównanie wartości wyjściowych i 2 lat (104 tygodni) po leczeniu Lixelle®
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
- Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M, Kunitomo T, Kataoka H, Suzuki M, Hirasawa Y, Shirahama T, et al. A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as beta 2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Jun 28;129(3):701-6. doi: 10.1016/0006-291x(85)91948-5.
- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KPA-Lixelle-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .