Studie etter godkjenning av Lixelle for behandling av dialyserelatert amyloidose
Behandling av dialyserelatert amyloidose ved bruk av Lixelle® β2-mikroglobulin aferesesøyle
Dialyserelatert amyloidose (DRA) er en alvorlig komplikasjon ved langvarig hemodialyse (HD). Dens patogene mekanisme involverer akkumulering av β2-mikroglobulin (β2M) i blodet. β2M produseres av de fleste cellene i kroppen og metaboliseres i nyrene hos friske individer. Hos HS-pasienter med nedsatt nyrefunksjon, akkumuleres imidlertid β2M som ikke fjernes helt av HS for mye i blodet. Deretter danner det amyloidfibriller som avsettes i bein, ledd og bløtvev. Fibrillene modifiseres ytterligere av avanserte glykeringssluttprodukter (AGE), som induserer lokal makrofaginfiltrasjon og produksjon av cytokiner som fører til kronisk betennelse og aktivering av osteoklaster. Følgelig utvikles det alvorlige komplikasjoner med ulike symptomer, som samlet omtales som DRA.
Lixelle® er en helblods β2M aferesesøyle utviklet for å adsorbere og eliminere β2M selektivt fra blodet til DRA-pasienter. Behandlingen utføres med Lixelle® koblet oppstrøms dialysatoren i serie på en HD-krets i hver økt. Lixelle®-kolonnen inneholder porøse cellulosekuler med kovalent koblede heksadecylalkylkjedeligander, som selektivt adsorberer β2M, via en molekylær siktingseffekt på grunn av dens porøse struktur og hydrofobe interaksjon med ligander. Lixelle® har blitt brukt til å lindre symptomer og forhindre progresjon av DRA i Japan siden 1996, da helseforsikringsdekning og refusjon for behandlingen ble godkjent av det japanske helse-, arbeids- og velferdsdepartementet. Forbedring av dagliglivets aktiviteter (ADL) og remisjon av artralgi ved Lixelle®-behandling er vist i flere kliniske studier.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I en post-markedsstudie på Lixelle® utført mellom 1994 og 1997 i Japan, ble alle bivirkninger hos 183 pasienter (13 476 behandlinger) ved 58 sentre samlet. De hyppigste bivirkningene var midlertidig hypotensjon og anemi, som er vanlige ved dialyse eller annen ekstrakorporal behandling. Siden den maksimale blodstrømningshastigheten for Lixelle® er mindre enn den gjennomsnittlige blodstrømningshastigheten for konvensjonell HD i USA, krever Lixelle®-behandling en lengre behandlingstid for å oppnå samme Kt/V urea som konvensjonell HD i USA . Det er imidlertid ikke sannsynlig at den lengre dialysetiden og den lavere blodstrømningshastigheten øker frekvensen av uønskede hendelser. Bivirkninger (inkludert alvorlige bivirkninger) vil bli samlet inn ved hver behandling når de oppstår og vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Dette er en prospektiv dobbeltarmet studie av 2 års Lixelle®-behandling. Studien består av studiearmen med 2 års Lixelle®-behandling hos 30 DRA-pasienter og naturhistorie-armen med 2 års konvensjonell HD hos 10 DRA-pasienter som beskrivende referanse.
Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten til Lixelle® hos pasienter i USA. De sekundære målene med denne studien er å vurdere den sannsynlige fordelen med Lixelle® for å øke β2M-reduksjonshastigheten i en enkelt dialysesesjon.
Utforskende endepunkter er å vurdere:
- endringene av DRA-symptomer og ADL hos pasienter behandlet med Lixelle® ved bruk av DRAQ (Dialysis-Related Amyloidosis Questionnaire)
- endringene i livskvalitet hos pasienter behandlet med Lixelle® ved bruk av KDQOL-SF (Nyresykdom Quality of Life Short Form)
- β2M-nivåene før behandling ved baseline, ett og to år; og
- bencyster ved baseline og to år
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- The Rogosin Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter som får HD tre ganger i uken og diagnostisert som DRA av en eller flere av følgende 1 til 4 vil bli inkludert.
- Biopsi av ethvert vev, som viser Kongo-røde positive amyloidfibriller og immunhistokjemiske flekker i samsvar med β2M
- Skulderultralyd som viser rotatormansjetter større enn 8 mm i tykkelse og/eller ekkoputer mellom muskelgruppene i rotatorcuffen
- To eller flere diagnoser av følgende (1) til (5) (1) Polyartralgi (2) Karpaltunnelsyndrom (3) Triggerfinger (4) Dialyseassosiert spondylose ((i) eller (ii)) (i) Destruktiv spondyloartropati (DSA) (ii) Spinal stenose (5) Bencyster (Beincyster som anses å være forårsaket av andre sykdommer som slitasjegikt, aneurismebeincyster og enkammerbeincyster bør utelukkes.)
- Biopsi av ethvert vev, som viser Kongo-røde positive amyloidfibriller, og én diagnose eller kirurgisk historie med kriterium 3- (1) til (5)
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som møter noen av følgende 1 til 7 vil bli ekskludert fra studien.
- Pasient diagnostisert med revmatoid artritt
- Pasient diagnostisert med osteoporose
- Pasient diagnostisert med slitasjegikt
- Pasient som planlegger å motta nyretransplantasjon under studien
- Pasient for hvem tilstrekkelig antikoagulasjon ikke kan oppnås
- Pasienter for hvem ekstrakorporal sirkulasjonsterapi er kontraindisert, for eksempel de med alvorlig hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, alvorlig hjertearytmi, akutt anfallsforstyrrelse eller alvorlig ukontrollert hypertensjon eller hypotensjon
- Pasient som planlegger å bli gravid, gravid eller ammer
- Pasienten er ikke i stand til å forstå eller svare på spørreskjemaene selv med riktig assistanse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lixelle® behandling
2 års Lixelle®-behandling hos pasienter med dialyserelatert amyloidose (DRA)
|
Behandlingen vil bli utført med Lixelle®-kolonnen koblet til oppstrøms for dialysatoren i serie på den rutinemessige HD-kretsen i henhold til beskrivelsen i bruksanvisningen.
Dialysatoren og Kt/V urea i den konvensjonelle HD for hver pasient vil bli holdt like i Lixelle®-behandling.
Siden den maksimale blodstrømningshastigheten for Lixelle® er 250 ml/min, vil dialysetiden forlenges for å oppnå målet Kt/V urea.
Studien vil ikke begrense typen hemodialysator og andre tilstander av HD som spesifisert av legen.
Eventuelle endringer i HD-prosedyren bør imidlertid registreres riktig, og Kt/V urea bør holdes lik den ved innmeldingen.
|
|
Ingen inngripen: naturlig historie
2 års naturhistorie hos pasienter med dialyserelatert amyloidose (DRA)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
raten til SAE
Tidsramme: gjennom 2 års Lixelle®-behandling i løpet av studieperioden
|
sammenligning av forekomst av SAE mellom Lixelle®-behandlingsgruppen og naturhistorien under behandlingsperioden (2 år)
|
gjennom 2 års Lixelle®-behandling i løpet av studieperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
β2M reduksjonsrate i Lixelle®-behandling (2 år)
Tidsramme: sammenligning mellom baseline og 2 år (104 uker) etter Lixelle®-behandling
|
for å sammenligne hvor mye β2M-nivået i blodet har gått ned etter behandling med Lixelle® mot nivået før behandling.
|
sammenligning mellom baseline og 2 år (104 uker) etter Lixelle®-behandling
|
|
sammenligning av β2M-reduksjonshastighet mellom Lixelle®-behandling og naturhistorie
Tidsramme: sammenligning mellom baseline og 2 år (104 uker) etter Lixelle®-behandling
|
for å sammenligne β2M-reduksjonsraten (se beskrivelse i resultat 2) mellom Lixelle®-behandlingsgruppen og den naturhistoriske gruppen.
|
sammenligning mellom baseline og 2 år (104 uker) etter Lixelle®-behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey Silberzweig, MD, The Rogosin Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Argiles A, Mourad G, Kerr PG, Garcia M, Collins B, Demaille JG. Cells surrounding haemodialysis-associated amyloid deposits are mainly macrophages. Nephrol Dial Transplant. 1994;9(6):662-7. doi: 10.1093/ndt/9.6.662.
- Inoue H, Saito I, Nakazawa R, Mukaida N, Matsushima K, Azuma N, Suzuki M, Miyasaka N. Expression of inflammatory cytokines and adhesion molecules in haemodialysis-associated amyloidosis. Nephrol Dial Transplant. 1995 Nov;10(11):2077-82.
- Chertow GM, Trimbur T, Karlson EW, Lazarus JM, Kay J. Performance characteristics of a dialysis-related amyloidosis questionnaire. J Am Soc Nephrol. 1996 Aug;7(8):1235-40. doi: 10.1681/ASN.V781235.
- Carmichael P, Popoola J, John I, Stevens PE, Carmichael AR. Assessment of quality of life in a single centre dialysis population using the KDQOL-SF questionnaire. Qual Life Res. 2000 Mar;9(2):195-205. doi: 10.1023/a:1008933621829.
- Kutsuki H. beta(2)-Microglobulin-selective direct hemoperfusion column for the treatment of dialysis-related amyloidosis. Biochim Biophys Acta. 2005 Nov 10;1753(1):141-5. doi: 10.1016/j.bbapap.2005.08.007. Epub 2005 Sep 6.
- Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M, Kunitomo T, Kataoka H, Suzuki M, Hirasawa Y, Shirahama T, et al. A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as beta 2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Jun 28;129(3):701-6. doi: 10.1016/0006-291x(85)91948-5.
- Gejyo F, Odani S, Yamada T, Honma N, Saito H, Suzuki Y, Nakagawa Y, Kobayashi H, Maruyama Y, Hirasawa Y, et al. Beta 2-microglobulin: a new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis. Kidney Int. 1986 Sep;30(3):385-90. doi: 10.1038/ki.1986.196.
- Gejyo F, Homma N, Arakawa M. Carpal tunnel syndrome and beta 2-microglobulin-related amyloidosis in chronic hemodialysis patients. Blood Purif. 1988;6(2):125-31. doi: 10.1159/000169494. No abstract available.
- Miyata T, Oda O, Inagi R, Iida Y, Araki N, Yamada N, Horiuchi S, Taniguchi N, Maeda K, Kinoshita T. beta 2-Microglobulin modified with advanced glycation end products is a major component of hemodialysis-associated amyloidosis. J Clin Invest. 1993 Sep;92(3):1243-52. doi: 10.1172/JCI116696.
- Abe T, Uchita K, Orita H, Kamimura M, Oda M, Hasegawa H, Kobata H, Fukunishi M, Shimazaki M, Abe T, Akizawa T, Ahmad S. Effect of beta(2)-microglobulin adsorption column on dialysis-related amyloidosis. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1522-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00235.x.
- Gejyo F, Kawaguchi Y, Hara S, Nakazawa R, Azuma N, Ogawa H, Koda Y, Suzuki M, Kaneda H, Kishimoto H, Oda M, Ei K, Miyazaki R, Maruyama H, Arakawa M, Hara M. Arresting dialysis-related amyloidosis: a prospective multicenter controlled trial of direct hemoperfusion with a beta2-microglobulin adsorption column. Artif Organs. 2004 Apr;28(4):371-80. doi: 10.1111/j.1525-1594.2004.47260.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KPA-Lixelle-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .